Stroke

Background: Women have been shown to have greater disability than men after acute ischemic stroke (AIS) treated by thrombolysis. Whether endovascular thrombectomy (EVT) outcomes differ by sex with AIS from large vessel occlusion (LVO) is controversial. We compared sex differences in EVT outcomes and assessed relationship to post-discharge improvement.

Methods: In SELECT prospective cohort, EVT treated anterior circulation LVOs (ICA, MCA M1/M2) ≤24 hrs from LKW were stratified by sex. Discharge, 90-day mRS were compared in all patients and a propensity matched cohort. We evaluated mRS improvement (discharge to 90-day) using repeated measure mixed regression with linear approximation of mRS.

Results: Of 285 patients, 139 (48.8%) were women, and older (mean IQR 69 years (57,81) vs 65 (56,75), p=0.04) with similar NIHSS (17 (11,22) vs 16 (12,20), p=0.44). Women had smaller perfusion lesion 109 (66,151) vs 154 (104,198) cc, p<0.001) and better collaterals on CTA/CTP but similar ischemic core size 8 (0,25) vs 11 (0,38) cc, p=0.22. Discharge functional independence rates, mean (IQR) mRS were similar (women 39% vs men 46%, p=0.14, and mRS: 3 vs 3, p=0.43). 90-day mRS 0-2 did not differ between women and men (50% vs 55%, aOR 0.77, 95% CI 0.39-1.50, p=0.39) and mean (IQR) mRS: 2 (1,4) vs 2 (0,4). Larger predicted mRS score improvement trend seen in men (2.62 vs 2.21, reduction 0.41) than women (2.65 vs 2.46, reduction: 0.19, p=0.21), Fig 2A. In propensity matched 65 pairs, women exhibited worse 90-day mRS 0-2 (46% vs 60%, aOR 0.41, 95% CI 0.16-1.00, p=0.05). mRS improvement from discharge to 90-day was significantly larger in men (2.49 vs 1.88, reduction 0.61 vs women 2.52 vs 2.44, reduction 0.08, p=0.04), despite similar discharge disposition Fig 2B.

Conclusion: Women had similar discharge outcomes as men following EVT, but improvement at 90 days was significantly worse in women. Further exploration of the influence of post-discharge factors to identify target interventions is warranted.

Một phương pháp mới để xác định tỷ lệ sử dụng glucose ở các vùng não của từng con chuột đã được sử dụng để đo lường tính phụ thuộc vào liều lượng của sự giảm hoạt động chuyển hóa của vỏ não do pentobarbital gây ra. Sự sử dụng glucose ở vỏ não bị giảm xuống mức cơ bản 44% tỷ lệ kiểm soát khi nồng độ pentobarbital trong não vượt quá 50 microgam trên g mô. Phần lớn tác động này xảy ra trong khoảng nồng độ pentobarbital từ 10 đến 20 microgam trên g, có thể đạt được bằng 1/5 đến 1/10 liều thuốc gây mê tiêm trong bụng thông thường. Nếu sự suy giảm chuyển hóa não chịu trách nhiệm cho việc bảo vệ não khỏi tổn thương thiếu máu cục bộ được báo cáo trước đó, dữ liệu này gợi ý rằng một sự giảm đáng kể tỷ lệ chuyển hóa não được đạt được ở chuột với liều barbiturat có thể có liên quan đến điều trị ở con người sau cơn thiếu máu não cấp.

Nguyên Bối và Mục Đích— Các kênh kali nhạy cảm với ATP trong ty thể (mitoK _ATP ) có mặt trong não, và một số báo cáo cho thấy rằng các tác nhân mở kênh mitoK _ATP giúp bảo vệ não chống lại tổn thương thiếu máu cục bộ. Tuy nhiên, các cơ chế chính xác của sự bảo vệ này chưa được thiết lập rõ ràng. Chúng tôi giả thuyết rằng các tác nhân mở kênh mitoK _ATP ngăn chặn apoptosis bằng cách bảo tồn điện thế màng ty thể.

Phương Pháp— Chúng tôi đã điều tra tác động của các tác nhân mở kênh mitoK _ATP đối với apoptosis do stress oxy hóa gây ra bằng cách sử dụng các tế bào thần kinh hạt tiểu não nuôi cấy.

Kết Quả— Tác nhân mở kênh mitoK _ATP diazoxide (100 μmol/L) đã ức chế đáng kể số lượng tế bào có nhân dương tính với dấu hiệu TUNEL (dấu hiệu đầu cuối của deoxynucleotidyl transferase) và sự gia tăng hoạt động của caspase-3 do H ₂ O ₂ (20 μmol/L) gây ra. Diazoxide và một tác nhân mở khác, pinacidil, đã ngăn chặn sự mất điện thế màng trong ty thể (ΔΨ _m ) do H ₂ O ₂ gây ra. Những tác động này đã bị loại trừ bởi 5-hydroxydecanoate (500 μmol/L), một chất chặn kênh mitoK _ATP . Cyclosporin A và bongkrekic acid, những chất ức chế lỗ chuyển thấm của ty thể, cũng ngăn chặn sự mất ΔΨ _m , xác nhận sự tham gia của chuyển thấm ty thể trong chuỗi apotosis ở tế bào thần kinh. Hơn nữa, diazoxide đã ngăn chặn sự gia tăng nồng độ glutamate ngoại bào do H ₂ O ₂ gây ra, nhưng tác động này không phải do việc kích hoạt các kênh K _ATP bề mặt.

Kết Luận— Các tác nhân mở kênh mitoK _ATP đã ức chế apoptosis bằng cách bảo tồn điện thế màng trong ty thể. Những tác động tích cực này có thể gợi ý một mục tiêu mới khả thi cho neuroprotection.

Nền tảng và Mục đích —Tổn thương tái tưới máu là một trong những yếu tố ảnh hưởng không thuận lợi đến kết quả của đột quỵ và rút ngắn khoảng thời gian cơ hội cho liệu pháp tiêu huyết khối. Sự gia tăng của nitric oxide (NO) và sự sinh ra superoxide trong quá trình tái tưới máu đã được chứng minh. Sự tạo ra đồng thời của các gốc tự do này có thể dẫn đến sự hình thành chất oxy hóa mạnh peroxynitrite trong quá trình tái tưới máu.

Phương pháp —Chúng tôi đã nghiên cứu vai trò của việc tạo ra NO và sự hình thành peroxynitrite trong tổn thương tái tưới máu ở mô hình chuột bị tắc động mạch não giữa (2 giờ) và tái tưới máu (22 giờ). Thể tích nhồi máu được đánh giá bằng phương pháp nhuộm chloride 2,3,5-triphenyl tetrazolium; tính thấm của hàng rào máu-não được đánh giá qua sự thoát khỏi màu xanh Evans. Sự tạo thành nitrotyrosine và biểu hiện metalloproteinase-9 của ma trận được phát hiện qua phương pháp miễn dịch hóa học.

Kết quả —Thể tích nhồi máu đã giảm đáng kể (47%) ở những động vật được điều trị bằng chất ức chế tổng hợp nitric oxide (NOS) không chọn lọc N ^ω -nitro- l -arginine (L-NA) tại thời điểm tái tưới máu. Chất ức chế đặc hiệu của NOS thần kinh, 7-nitroindazole (7-NI), được cho trong giai đoạn tái tưới máu, không cho thấy sự bảo vệ, mặc dù việc điều trị trước thiếu máu bằng 7-NI đã giảm thể tích nhồi máu tới 40%. Đáng chú ý, việc sử dụng cả hai chất ức chế NOS trước khi tái tưới máu đã giảm nitrat tyrosine (một dấu hiệu của độc tính peroxynitrite) trong khu vực thiếu máu. Việc sử dụng L-NA cũng đã làm giảm đáng kể tổn thương mạch máu, như được chỉ ra bằng sự giảm thoát màu xanh Evans và biểu hiện metalloproteinase-9 của ma trận.

Kết luận —Những dữ liệu này hỗ trợ giả thuyết rằng ngoài tác động có hại của NO được hình thành bởi NOS thần kinh trong quá trình thiếu máu, việc tạo ra NO trong giai đoạn tái tưới máu cũng đóng vai trò quan trọng trong tổn thương tái tưới máu, có thể thông qua sự hình thành peroxynitrite. Ngược lại với L-NA, sự thất bại của 7-NI trong việc bảo vệ chống tổn thương tái tưới máu gợi ý rằng nguồn gốc của NO là từ tổ chức mạch máu não.

Đặt vấn đề và Mục đích —Vai trò của rung nhĩ (AF) như một yếu tố xác định kết quả đột quỵ chưa được thiết lập rõ ràng. Các nghiên cứu tập trung vào chủ đề này chủ yếu dựa vào các mẫu bệnh nhân tương đối nhỏ, ít đại diện cho các nhóm tuổi cao hơn. Chúng tôi nhằm mục đích đánh giá các đặc điểm lâm sàng, chăm sóc và kết quả của đột quỵ liên quan đến AF trong một mẫu lớn ở châu Âu.

Phương pháp —Trong một Hành động Hợp tác Châu Âu liên quan đến 7 quốc gia, 4462 bệnh nhân nhập viện do đột quỵ lần đầu tiên đã được đánh giá về nhân thân, yếu tố nguy cơ, biểu hiện lâm sàng, sử dụng nguồn lực và tỷ lệ sống sót sau 3 tháng, khuyết tật (Chỉ số Barthel) và tàn tật (thang điểm Rankin).

Kết quả —AF có mặt ở 803 bệnh nhân (18.0%). Bệnh nhân mắc AF, so với những người không mắc AF, lớn tuổi hơn, thường là nữ và thường đã trải qua đau tim trước đó; họ ít có khả năng bị tiểu đường, tiêu thụ rượu và hút thuốc hơn (tất cả P < 0.001). Sau 3 tháng, 32.8% bệnh nhân AF đã tử vong so với 19.9% bệnh nhân không có AF ( P < 0.001). Khi điều chỉnh cho các biến cơ bản, AF đã làm tăng gần 50% xác suất còn lại khuyết tật (tỷ lệ odds đa biến 1.43, 95% CI 1.13 đến 1.80) hoặc tàn tật (tỷ lệ odds đa biến 1.51, 95% CI 1.13 đến 2.02). Trước khi đột quỵ, chỉ 8.4% bệnh nhân AF đang dùng thuốc chống đông máu. Cơ hội để được điều trị bằng thuốc chống đông giảm 4% cho mỗi năm tuổi tăng. Bệnh nhân AF có tỷ lệ thực hiện CT scan và các thủ tục chẩn đoán khác thấp hơn và nhận được ít liệu pháp vật lý hoặc liệu pháp nghề nghiệp hơn.

Kết luận —Đột quỵ liên quan đến AF có tiên lượng kém về tỷ lệ tử vong và chức năng. Việc phòng ngừa và chăm sóc đột quỵ có AF là một thách thức lớn đối với các hệ thống y tế châu Âu.

Đặt Vấn Đề và Mục Đích— Thiếu máu võng mạc là nguyên nhân chính gây suy giảm thị lực và liên quan đến nguy cơ cao bị đột quỵ thiếu máu sau đó. Võng mạc và các đường dẫn của nó dễ dàng tiếp cận để thực hiện các quy trình thí nghiệm và đánh giá chức năng. Chúng tôi đã tạo ra và đặc trưng hóa một mô hình chuột về thiếu máu võng mạc toàn cục và tạm thời, đồng thời cung cấp một hồ sơ biểu hiện thời gian toàn diện về một số gen có sự thay đổi trong biểu hiện trong quá trình thiếu máu.

Phương Pháp— Thiếu máu và tái thông được đánh giá bằng cách quan sát võng mạc phẳng sau khi tiêm fluorescein toàn thân. Mô hình của sự điều chỉnh biểu hiện gen theo thời gian đã được đánh giá bằng phương pháp phản ứng chuỗi polymerase phiên mã ngược định lượng từ thời điểm xảy ra tắc động mạch pterygopalatine đơn bên trong 30 phút đến 4 tuần sau khi tái thông. Electroretinograms đã đánh giá các di chứng chức năng 4 tuần sau sự cố thiếu máu và được liên hệ với tổn thương mô học.

Kết Quả— Mô hình này là mô hình đầu tiên tái hiện các đặc điểm của bệnh amaurosis fugax đơn bên tạm thời do tắc động mạch mắt. Cấu trúc mô học được bảo tồn tương đối, nhưng các tổn thương chức năng ảnh hưởng đến tế bào hạch, tế bào lớp nhân trong và tế bào photoreceptor. Chúng tôi đã quan sát thấy một sự tăng cường mạnh mẽ và sớm của biểu hiện gen c -fos , c -jun, Cox-2, Hsp70 , và Gadd34 , và một sự giảm muộn mức độ phiên mã của Hsp70.

Kết Luận— Một mô hình chuột về thiếu máu võng mạc tạm thời đã được phát triển thành công, cho thấy sự tăng cường đặc trưng của các gen ban đầu tức thì và các thiếu hụt chức năng kéo dài. Mô hình này sẽ hữu ích trong việc điều tra các cơ chế gây tổn thương ở chuột biến đổi gen và để thử nghiệm các loại thuốc bảo vệ thần kinh mới.

Nền Tảng và Mục Tiêu— Tắc nghẽn động mạch não giữa dạng sợi (fMCAO) là mô hình thiếu máu cục bộ não thường được sử dụng nhất ở động vật gặm nhấm. Sự gần gũi của động mạch mắt với động mạch não giữa cho thấy rằng fMCAO gây thiếu máu võng mạc. Do đó, chúng tôi đã kiểm tra xem fMCAO có gây tổn thương thiếu máu/phục hồi ở võng mạc ở chuột hay không.

Phương Pháp— Chuột SV129EV được tiến hành fMCAO tạm thời (30 hoặc 60 phút) tiếp theo là phục hồi máu trong tình trạng gây tê bằng isoflurane. Lưu lượng máu võng mạc được đánh giá bằng cách tiêm tĩnh mạch vi cầu huỳnh quang kết hợp với kính hiển vi huỳnh quang sử dụng võng mạc được gắn phẳng. Mật độ huỳnh quang của võng mạc bên cùng phía tương đối với võng mạc bên đối diện được xác định ở mỗi con vật. Tổn thương võng mạc được đánh giá bằng nhuộm thuốc cresyl violet và kỹ thuật TUNEL tại chỗ.

Kết Quả— Phân tích vi cầu cho thấy có sự thiếu hụt lưu lượng máu ở võng mạc bên cùng phía sau 60 phút fMCAO và phục hồi hiệu quả sau khi phục hồi. Tắc nghẽn 30 phút không tạo ra những thay đổi mô học rõ ràng, ngay cả sau 2 ngày phục hồi. Tắc nghẽn 60 phút tiếp theo là 2 giờ phục hồi dẫn đến tổn thương tế bào rộng rãi trong lớp màng hạch nhân trong (>30%) và lớp tế bào hạch (>50%). Kỹ thuật TUNEL cho thấy rất ít tế bào dương tính, cho thấy rằng các tế bào bị tổn thương chủ yếu đang trải qua cái chết tế bào không theo chương trình.

Kết Luận— Tắc nghẽn fMCAO 60 phút gây tổn thương võng mạc ở chuột SV129EV. Sự rối loạn thị giác tiềm ẩn cần được xem xét khi lựa chọn khoảng thời gian tắc nghẽn cụ thể để nghiên cứu các kết quả thần kinh sau fMCAO. Vì rối loạn thị giác thường liên quan đến đột quỵ do huyết khối/thuyên tắc ở người, fMCAO đại diện cho một mô hình phù hợp cho các nghiên cứu trong tương lai nhằm hiểu và cải thiện các thay đổi dẫn đến tổn hại võng mạc ở những bệnh nhân này.

Giới thiệu và Mục đích — Bệnh động mạch carotid có thể gây ra tình trạng thiếu máu mãn tính ở võng mạc, dẫn đến mù lòa tạm thời hoặc vĩnh viễn, rối loạn phản xạ đồng tử, và thoái hóa võng mạc. Thí nghiệm này đã điều tra tác động của tình trạng thiếu máu mãn tính ở võng mạc trong một mô hình động vật liên quan đến tắc nghẽn động mạch carotid vĩnh viễn. Tiến trình bệnh lý ở võng mạc và vai trò của ánh sáng trong bệnh lý này đã được xem xét.

Phương pháp — Chuột Sprague-Dawley đã trải qua thắt nghẹn vĩnh viễn hai bên động mạch carotid chung hoặc phẫu thuật giả. Một nửa số động vật được nuôi trong điều kiện tối tăm sau phẫu thuật, và nửa còn lại được nuôi trong chu kỳ ánh sáng/tối 12 giờ. Các động vật đã được giết ở 3, 15, và 90 ngày sau phẫu thuật. Các kỹ thuật hình thái học đã được sử dụng để đếm số lượng tế bào của lớp tế bào hạch võng mạc. Độ nhạy immunoreactivity Thy-1 đã được đánh giá để định lượng cụ thể sự mất mát của tế bào hạch võng mạc. Độ dày của các lớp võng mạc còn lại đã được đo. Suy thoái dây thần kinh thị giác được định lượng bằng kỹ thuật nhuộm bạc Gallyas.

Kết quả — Thắt nghẹn vĩnh viễn hai bên động mạch carotid chung dẫn đến mất phản xạ đồng tử với ánh sáng ở 58% số chuột. Những mắt mất phản xạ cho thấy (1) sự suy thoái dây thần kinh thị giác ở 3, 15, và 90 ngày sau phẫu thuật; (2) sự giảm số lượng tế bào neuron trong lớp tế bào hạch võng mạc và độ nhạy immunoreactivity Thy-1 sau 15 và 90 ngày; và (3) sự mất mát nghiêm trọng của các tế bào photoreceptor sau 90 ngày khi được nuôi trong điều kiện có ánh sáng sau phẫu thuật.

Kết luận — Tổn thương do thiếu máu dây thần kinh thị giác đã dẫn đến việc mất phản xạ đồng tử và cái chết của tế bào hạch võng mạc ở một nhóm chuột nhất định. Sau đó, độc tính của ánh sáng đã gây ra cái chết của các tế bào photoreceptor.

Phía Nền và Mục Đích — Nhồi máu cơ tim cấp tính và tử vong đột ngột thể hiện nhịp sinh lý theo ngày, với nguy cơ cao hơn giữa 6 giờ sáng và buổi trưa. Một số báo cáo cho thấy rằng đột quỵ không theo biến đổi nhịp sinh học và đột quỵ xuất huyết xảy ra thường xuyên hơn vào buổi tối.

Phương Pháp — Một phân tích tổng hợp từ 31 công trình nghiên cứu báo cáo về thời gian nhịp sinh học của 11.816 ca đột quỵ đã được thực hiện, được phân chia (khi có thể) theo loại đột quỵ, dựa trên thời gian khởi phát triệu chứng. Khi không có thời gian chính xác, các ca đột quỵ được phân bố đều (tức là, thiên lệch về giả thuyết không có biến đổi nhịp sinh học).

Kết Quả — Tất cả các loại đột quỵ đều thể hiện biến đổi nhịp sinh học có ý nghĩa ( P <0.001) trong thời gian khởi phát, cho dù được phân chia thành các khoảng thời gian 3-, 4-, hoặc 6-giờ. Tăng 49% (khoảng tin cậy 95%, từ 44% đến 55%) số ca đột quỵ tất cả loại trong khoảng thời gian giữa 6 giờ sáng và buổi trưa (so với kỳ vọng nếu không có biến đổi nhịp sinh học), tương ứng với mức tăng 79% (khoảng tin cậy 95%, từ 72% đến 87%) so với nguy cơ đã được chuẩn hóa trong 18 giờ còn lại của ngày. Có 29% số ca đột quỵ ít hơn giữa nửa đêm và 6 giờ sáng , giảm 35% so với 18 giờ còn lại trong ngày. Tất cả ba loại đột quỵ đều có nguy cơ cao hơn đáng kể giữa 6 giờ sáng và buổi trưa (55% đối với 8250 ca đột quỵ thiếu máu não; 34% đối với 1801 ca đột quỵ xuất huyết và 50% đối với 405 cơn thiếu máu não thoáng qua).

Kết Luận — Những dữ liệu này hỗ trợ sự hiện diện của một mô hình nhịp sinh học trong việc khởi phát đột quỵ, với nguy cơ cao hơn đáng kể vào buổi sáng.