Oncologist

Sau khi hoàn thành khóa học này, người đọc sẽ có thể: Liệt kê nhiều con đường xuất tử tế bào được kích hoạt để đáp ứng các tác nhân hóa trị liệu. Xác định các phân tử tín hiệu liên quan và các thay đổi hình thái xảy ra trong các loại con đường xuất tử tế bào khác nhau. Mô tả các cơ chế mà các tác nhân hóa trị liệu mới nhắm tới.

Truy cập và làm bài kiểm tra CME trực tuyến và nhận 1 tín chỉ AMA PRA loại 1 tại CME.TheOncologist.com

Trong vài thập kỷ qua, apoptosis đã trở thành tâm điểm như là cơ chế chủ yếu của sự chết tế bào theo chương trình trong các mô động vật có vú. Ngoài ra, ngày càng có nhiều ghi nhận cho rằng các tác nhân hóa trị liệu thông thường không chỉ kích thích apoptosis mà còn cả các hình thức chết tế bào phi apoptotic khác như hoại tử, tự thực bào, thảm họa phân bào và sự lão hóa. Bài viết tổng quan này trình bày bối cảnh về các con đường tín hiệu liên quan đến các kết cục chết tế bào khác nhau. Việc xem xét lại những gì chúng ta biết về cái chết tế bào do hóa trị liệu là rất quan trọng trong bối cảnh hiểu biết mới về các con đường tín hiệu chết tế bào phi apoptotic. Nếu chúng ta có thể kích hoạt hoặc ức chế chính xác các phân tử trung gian cho sự đa dạng của các kết cục chết tế bào, có lẽ chúng ta có thể thành công trong việc phát triển các phác đồ hóa trị liệu hiệu quả hơn và ít độc hại hơn.

Sau khi hoàn thành khóa học này, người đọc sẽ có khả năng: Mô tả sự trình bày, chẩn đoán phân biệt và tiên lượng bệnh nhân mắc bệnh u Ewing. Giải thích các nguyên tắc quản lý đa chuyên khoa bệnh u Ewing. Thảo luận về các tác động muộn của liệu pháp điều trị cho bệnh u Ewing.

Truy cập và làm bài kiểm tra CME trực tuyến và nhận 1 tín chỉ AMA PRA loại 1 tại CME.TheOncologist.com

U Ewing là loại ung thư xương nguyên phát phổ biến thứ hai, với khoảng 225 trường hợp mới được chẩn đoán mỗi năm ở bệnh nhân dưới 20 tuổi tại Bắc Mỹ. Đây là một trong những khối u tế bào tròn nhỏ màu xanh ở trẻ em, có đặc điểm là biểu hiện mạnh mẽ của màng CD99 theo kiểu xích đu và âm tính với các dấu hiệu lympho (CD45), u cơ vân (myogenin, desmin, actin) và u nguyên bào thần kinh (protein neurofilament). Các chuyển vị đặc trưng liên quan đến gen ews trên nhiễm sắc thể 22 và một gen loại ets, thường là gen fli1 trên nhiễm sắc thể 11, có liên quan đến phần lớn các trường hợp. Triệu chứng lâm sàng thường bị chi phối bởi cơn đau xương tại chỗ và khối u. Hình ảnh cho thấy một tổn thương hấp thụ technetium pyrophosphate mà trên phim chụp không có chất cản quang có thể hủy hoại, nằm ở thân xương và theo kiểu cổ điển gây ra sự vôi hóa màng xương theo lớp. Chụp cộng hưởng từ giúp xác định tốt nhất mức độ tổn thương. Sinh thiết nên được thực hiện bởi một bác sĩ phẫu thuật ung thư xương có kinh nghiệm. Khoảng ba phần tư bệnh nhân có bệnh khu trú ngay từ đầu. Khoảng hai phần ba sống sót mà không có bệnh. Quản lý, lý tưởng là tại một trung tâm chuyên khoa với đội ngũ đa chuyên môn, bao gồm cả kiểm soát tại chỗ — phẫu thuật, xạ trị hoặc kết hợp và hóa trị toàn thân. Hóa trị bao gồm các phác đồ theo chu kỳ, kết hợp vincristine, doxorubicin, cyclophosphamide, etoposide, ifosfamide và đôi khi actinomycin D. Topotecan kết hợp với cyclophosphamide đã cho thấy hoạt động sơ bộ. Bệnh nhân có bệnh di căn ngay từ đầu có có triển vọng sống thấp hơn, với khoảng một phần tư sống sót. Các nghiên cứu kết hợp liệu pháp điều trị tích cực theo sau là truyền tế bào gốc cho thấy không có lợi ích rõ ràng. Các phương pháp mới bao gồm liệu pháp chống tăng sinh mạch, đặc biệt là khi yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu là một mục tiêu hạ lưu rõ ràng của gen ung thư ews-fli1.

Sau khi hoàn thành khóa học này, người đọc sẽ có thể:

Giải thích sinh học của quá trình hình thành mạch. Xác định vai trò của VEGF trong quá trình hình thành mạch bình thường và ở khối u. Mô tả các cách chính mà VEGF đã được nhắm đến trong liệu pháp điều trị ung thư.

Truy cập và tham gia bài test CME trực tuyến và nhận một giờ tín chỉ AMA PRA loại 1 tại CME.TheOncologist.com

Sự phát triển của cung cấp mạch máu là một yếu tố quan trọng trong sự tăng trưởng và sự lan truyền di căn của các khối u ác tính. Trong số nhiều yếu tố tăng trưởng điều chỉnh quá trình hình thành mạch sinh lý và bệnh lý, yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) được cho là quan trọng nhất. Có bằng chứng cho thấy sự biểu hiện quá mức của VEGF liên quan đến tiên lượng xấu, ít nhất là trong một số loại khối u. VEGF được biểu hiện bởi khối u đặc biệt hấp dẫn như một mục tiêu cho liệu pháp chống ung thư vì hoạt động kích thích hình thành mạch của nó diễn ra ở cấp độ tế bào nội mô và so với các tác nhân nhắm trực tiếp vào tế bào khối u, việc thâm nhập vào khối u là ít quan trọng hơn cho các chất ức chế VEGF. Hơn nữa, những công trình nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng việc ức chế quá trình hình thành mạch khối u tăng cường hiệu quả của hóa trị liệu và xạ trị đồng thời. Điều này gợi ý rằng các loại thuốc nhắm vào VEGF hoặc thụ thể của nó có thể được kết hợp với các phương pháp điều trị truyền thống để đảm bảo hiệu quả tối ưu. Đa dạng các tác nhân nhằm chặn VEGF hoặc hệ thống tín hiệu thụ thể của nó đang được phát triển cho điều trị ung thư. Trong số đó, bevacizumab, một kháng thể đơn dòng nhân hóa nhắm vào VEGF, đang được phát triển lâm sàng và đã cho thấy kết quả đầy hứa hẹn trong các thử nghiệm lâm sàng.

Sau khi hoàn thành khóa học này, người đọc sẽ có thể: Thảo luận và so sánh các loại thuốc hiện đang được phê duyệt để điều trị glioblastoma multiforme (GBM) và giải thích những lợi thế của bevacizumab trong điều trị GBM. Tranh luận về việc sử dụng tỷ lệ phản ứng như một chỉ tiêu cho việc điều trị GBM bằng bevacizumab. Phân biệt giữa việc phê duyệt thuốc nhanh và phê duyệt thuốc thông thường bởi Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ.

Bài viết này có sẵn để nhận tín chỉ giáo dục y tế liên tục tại CME.TheOncologist.com.

Vào ngày 5 tháng 5 năm 2009, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã cấp phép phê duyệt nhanh cho thuốc tiêm bevacizumab (Avastin®; Genentech, Inc., South San Francisco, CA) như một tác nhân đơn lẻ cho các bệnh nhân mắc glioblastoma multiforme (GBM) có bệnh tiến triển sau điều trị trước đó. Quyết định phê duyệt dựa trên các phản ứng khách quan bền vững (đánh giá hình ảnh độc lập với việc sử dụng corticosteroid ổn định hoặc giảm). Hai thử nghiệm đánh giá bevacizumab, 10 mg/kg qua truyền tĩnh mạch cách hai tuần một lần, đã được trình lên. Một thử nghiệm cũng ngẫu nhiên bệnh nhân vào điều trị kết hợp bevacizumab và irinotecan. Tất cả bệnh nhân đã nhận các phương pháp điều trị trước đó như phẫu thuật, xạ trị và temozolomide. Những bệnh nhân có hemorrhage não hoạt động đã bị loại trừ. Một thử nghiệm đã tuyển 78 bệnh nhân GBM được xác nhận độc lập. Phản ứng một phần đã được quan sát thấy ở 25.9% (KTC 95%, 17.0%–36.1%) trong số các bệnh nhân. Thời gian đáp ứng trung vị là 4.2 tháng (KTC 95%, 3.0–5.7 tháng). Thử nghiệm thứ hai tuyển 56 bệnh nhân GBM. Phản ứng một phần đã được quan sát thấy ở 19.6% (KTC 95%, 10.9%–31.3%) trong số các bệnh nhân. Thời gian đáp ứng trung vị là 3.9 tháng (KTC 95%, 2.4–17.4 tháng). Dữ liệu an toàn đã được cung cấp cho nghiên cứu đầu tiên. Các sự kiện bất lợi thường gặp nhất liên quan đến bevacizumab ở bất kỳ mức độ nào là nhiễm trùng, mệt mỏi, đau đầu, cao huyết áp, chảy máu cam và tiêu chảy. Các sự kiện bất lợi liên quan đến bevacizumab từ cấp độ 3-5 bao gồm chảy máu, hemorrhage hệ thần kinh trung ương (CNS), cao huyết áp, các sự kiện huyết khối tĩnh mạch và động mạch, biến chứng lành vết thương, protein niệu, thủng đường tiêu hóa, và leukoencephalopathy có thể hồi phục ở vùng sau. Việc quy kết một số sự kiện bất lợi (ví dụ, hemorrhage CNS, biến chứng lành vết thương và các sự kiện huyết khối) cho bevacizumab, bệnh lý cơ bản, hay cả hai không thể xác định do thiết kế nghiên cứu một nhánh, không có đối chứng.

Sau khi hoàn thành khóa học này, người đọc sẽ có khả năng: Nhận diện các thử nghiệm đã chứng minh lợi ích sống sót với một tác nhân hoặc phác đồ hóa trị hiện đại trong ung thư vú di căn (MBC). Tóm tắt các phát hiện gần đây từ các thử nghiệm ngẫu nhiên cho thấy lợi ích sống sót với các sự kết hợp giữa liệu pháp nhắm mục tiêu – hóa trị trong MBC. Thảo luận về các phát hiện liên quan đến chất lượng cuộc sống và ý nghĩa của chúng trong thực hành lâm sàng.

Truy cập và tham gia bài kiểm tra CME trực tuyến và nhận 1 tín chỉ vào loại 1 AMA PRA tại CME.TheOncologist.com

Ung thư vú di căn (MBC) vẫn chủ yếu là không thể chữa khỏi, và các mục tiêu điều trị bao gồm giảm triệu chứng, trì hoãn tiến triển bệnh và kéo dài thời gian sống tổng thể mà không làm tổn hại đến chất lượng cuộc sống. Các liệu pháp dựa trên anthracycline và taxane truyền thống đã cho thấy hoạt động cao nhất trong MBC. Mặc dù nhiều thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đã cho thấy cải thiện tỷ lệ đáp ứng tổng thể, nhưng rất ít thử nghiệm tìm thấy lợi ích sống sót rõ ràng. Tuy nhiên, trong những năm gần đây, đã có một loạt thử nghiệm lâm sàng nhỏ nhưng đang phát triển chứng minh những lợi thế sống sót khiêm tốn nhưng có ý nghĩa trong bệnh di căn. Một đặc điểm chung trong nhiều thử nghiệm này là việc sử dụng taxane, và gần đây hơn là taxane kết hợp với một antimetabolite. Ngoài ra, sự phát triển của các tác nhân sinh học nhắm mục tiêu có hoạt động chống lại MBC, chẳng hạn như trastuzumab và bevacizumab, đã cho thấy tiềm năng lớn trong việc tăng cường hiệu quả hóa trị và tạo ra những cải thiện về sống còn có ý nghĩa. Vai trò của taxanes, antimetabolites, và sinh học trong việc kéo dài thời gian sống ở MBC được thảo luận.

Sau khi hoàn thành khóa học này, người đọc sẽ có khả năng:

Giải thích tác động của tình trạng thiếu oxy đối với khả năng điều trị. Mô tả nguyên nhân của tình trạng thiếu oxy trong khối u. Đặc trưng phản ứng của tế bào với tình trạng thiếu oxy.

Truy cập và làm bài kiểm tra CME trực tuyến và nhận 1 giờ tín chỉ AMA PRA loại 1 tại CME.TheOncologist.com

Tình trạng thiếu oxy là một đặc điểm nổi bật của các khối u rắn tiên tiến tại chỗ do sự mất cân bằng giữa cung cấp và tiêu thụ oxy (O2). Các yếu tố nguyên nhân chính của tình trạng thiếu oxy trong khối u bao gồm cấu trúc và chức năng bất thường của các mạch vi cung cấp cho khối u, khoảng cách khuếch tán gia tăng giữa các mạch máu dinh dưỡng và tế bào khối u, và khả năng vận chuyển O2 của máu giảm do sự hiện diện của thiếu máu liên quan đến bệnh hoặc điều trị. Tình trạng thiếu oxy trong khối u là một mối quan tâm trong điều trị vì nó có thể làm giảm hiệu quả của xạ trị, một số tác nhân độc tính phụ thuộc oxy và liệu pháp quang động học. Tình trạng thiếu oxy trong khối u cũng có thể ảnh hưởng tiêu cực đến kết quả điều trị bằng cách gây ra những thay đổi trong proteome và genome của các tế bào ác tính, điều này hỗ trợ sự sống sót và tiến triển ác tính bằng cách cho phép các tế bào vượt qua tình trạng thiếu dinh dưỡng hoặc thoát khỏi môi trường khó khăn. Việc chọn lọc và mở rộng clon của những tế bào được thay đổi theo chiều hướng thuận lợi further làm trầm trọng thêm tình trạng thiếu oxy trong khối u và hỗ trợ một vòng tròn ác tính của tình trạng thiếu oxy ngày càng tăng và tiến triển ác tính, trong khi đồng thời thúc đẩy sự phát triển của bệnh kháng điều trị nhiều hơn. Mô hình tiến triển ác tính này, kết hợp với việc chứng minh mối quan hệ giữa mức hemoglobin giảm và tình trạng oxy hóa khối u xấu đi, nhấn mạnh sự cần thiết của việc điều trị hiệu quả tình trạng thiếu máu như một phương pháp để khắc phục tình trạng thiếu oxy do thiếu máu trong khối u, và từ đó, có thể cải thiện phản ứng điều trị.

Sau khi hoàn thành khóa học này, người đọc sẽ có khả năng: Thảo luận về những thay đổi đang diễn ra liên quan đến các tiêu chuẩn ung thư sau: độ tuổi trung bình khi chẩn đoán, tỷ lệ mắc bệnh, tỷ lệ tử vong, nguy cơ trong suốt cuộc đời, tỷ lệ sống sót và tỷ lệ hiện mắc. Giải thích các khái niệm quan trọng ảnh hưởng đến sự xuất hiện của nhiều loại ung thư nguyên phát tại nhiều vị trí khác nhau. Mô tả tác động của dân số gia tăng và già hóa lên số lượng các ca ung thư trong tương lai theo độ tuổi chẩn đoán.

Có thể truy cập CME và làm bài kiểm tra CME trực tuyến để nhận 1 AMA PRA Category 1 Credit™ tại CME.TheOncologist.com