Journal of Medical Microbiology

Introduction. Helicobacter pylori infection is a major global health concern, linked to the development of various gastrointestinal diseases, including gastric cancer. To study the pathogenesis of H. pylori and develop effective intervention strategies, appropriate animal pathogen models that closely mimic human infection are essential.

Gap statement. This study focuses on the understudied hpEastAsia genotype in Southeast Asia, a region marked by a high H. pylori infection rate. No mouse-adapted model strains has been reported previously. Moreover, it recognizes the urgent requirement for vaccines in developing countries, where overuse of antimicrobials is fuelling the emergence of resistance.

Aim. This study aims to establish a novel mouse-adapted H. pylori model specific to the hpEastAsia genotype prevalent in Southeast Asia, focusing on comparative genomic and histopathological analysis of pathogens coupled with vaccine preclinical studies.

Methodology. We collected and sequenced the whole genome of clinical strains of H. pylori from infected patients in Vietnam and performed comparative genomic analyses of H. pylori strains in Southeast Asia. In parallel, we conducted preclinical studies to assess the pathogenicity of the mouse-adapted H. pylori strain and the protective effect of a new spore-vectored vaccine candidate on male Mlac:ICR mice and the host immune response in a female C57BL/6 mouse model.

Results. Genome sequencing and comparison revealed unique and common genetic signatures, antimicrobial resistance genes and virulence factors in strains HP22 and HP34; and supported clarithromycin-resistant HP34 as a representation of the hpEastAsia genotype in Vietnam and Southeast Asia. HP34-infected mice exhibited gastric inflammation, epithelial erosion and dysplastic changes that closely resembled the pathology observed in human H. pylori infection. Furthermore, comprehensive immunological characterization demonstrated a robust host immune response, including both mucosal and systemic immune responses. Oral vaccination with candidate vaccine formulations elicited a significant reduction in bacterial colonization in the model.

Conclusion. Our findings demonstrate the successful development of a novel mouse-adapted H. pylori model for the hpEastAsia genotype in Vietnam and Southeast Asia. Our research highlights the distinctive genotype and pathogenicity of clinical H. pylori strains in the region, laying the foundation for targeted interventions to address this global health burden.

Klebsiella pneumoniae gây ra các nhiễm trùng ở người, đặc biệt là ở những bệnh nhân suy giảm miễn dịch. Khoảng 80 % các nhiễm trùng bệnh viện do K. pneumoniae gây ra là do các chủng kháng thuốc đa dạng. Sự xuất hiện của các chủng vi khuẩn kháng kháng sinh đòi hỏi phải khám phá các liệu pháp kháng khuẩn thay thế, điều này đã dẫn đến việc nhóm của chúng tôi nghiên cứu khả năng của virus vi khuẩn (được biết đến với tên gọi phage hoặc phage đơn giản) trong việc điều trị chuột bị thách thức với K. pneumoniae. Phage SS đặc hiệu dành cho K. pneumoniaeB5055 đã được phân lập và đặc trưng hóa, và tiềm năng của nó như một tác nhân điều trị đã được đánh giá trong một mô hình thực nghiệm về viêm phổi thuỳ do K. pneumoniae ở chuột. Chuột đã bị thách thức thông qua tiêm truyền qua mũi (i.n.) với vi khuẩn (10⁸ c.f.u. ml⁻¹). Một lần tiêm dưới phúc mạc 10¹⁰ p.f.u. ml⁻¹ phage được thực hiện ngay sau khi thách thức i.n. đã đủ để cứu sống 100 % số động vật khỏi các nhiễm trùng đường hô hấp do K. pneumoniae gây ra. Việc sử dụng chuẩn bị phage 3 giờ trước khi thách thức vi khuẩn qua mũi đã cung cấp sự bảo vệ đáng kể cho những con chuột bị nhiễm, trong khi việc trì hoãn việc sử dụng phage đến 6 giờ sau khi khởi phát nhiễm trùng đã khiến liệu pháp phage trở nên không hiệu quả. Kết quả của nghiên cứu này do đó cho thấy rằng thời điểm bắt đầu liệu pháp phage sau khi khởi phát nhiễm trùng có vai trò quan trọng đối với sự thành công của việc điều trị.

Áp xe răng cấp tính thường bị đánh giá thấp về mức độ đau đớn và nguy hiểm mà nó gây ra. Nguy cơ xảy ra những hậu quả nghiêm trọng có thể do sự lan rộng của áp xe răng vẫn còn mãi cho đến hôm nay với nhiều trường hợp nhập viện do nhiễm trùng răng miệng. Áp xe răng cấp tính thường là đa vi khuẩn, bao gồm các vi khuẩn kỵ khí tùy tiện, như các liên cầu nhóm viridans và nhóm Streptococcus anginosus, với chủ yếu là các vi khuẩn kỵ khí bắt buộc, chẳng hạn như cầu khuẩn kỵ khí, các loài Prevotella và Fusobacterium. Việc sử dụng các kỹ thuật không cấy ghép đã mở rộng cái nhìn của chúng ta về sự đa dạng vi sinh vật của các tác nhân gây bệnh, xác định các sinh vật như các loài Treponema và các que Gram dương kỵ khí như Bulleidia extructa, Cryptobacterium curtum và Mogibacterium timidum. Mặc dù có một số báo cáo về sự gia tăng kháng kháng sinh trong các loại vi khuẩn phân lập từ nhiễm trùng răng cấp tính, nhưng phần lớn các áp xe răng tại chỗ vẫn đáp ứng với điều trị phẫu thuật, với kháng sinh chỉ giới hạn cho các trường hợp nhiễm trùng lan rộng và nặng. Vi sinh vật học và điều trị của áp xe cấp tính tại chỗ và nhiễm trùng răng miệng lan tỏa nặng đã được xem xét.

Plasma vật lý không nhiệt (nhiệt độ thấp) đang được nghiên cứu mạnh mẽ như một phương pháp thay thế để kiểm soát các vết thương bề mặt và nhiễm trùng da khi hiệu quả của các tác nhân hóa học yếu do sự kháng cự tự nhiên của mầm bệnh hoặc màng sinh học. Mục đích của nghiên cứu này là thử nghiệm sự nhạy cảm riêng lẻ của vi khuẩn gây bệnh đối với plasma argon không nhiệt và đo lường hiệu quả của các phương pháp điều trị plasma đối với vi khuẩn trong màng sinh học và trên bề mặt vết thương. Tổng thể, vi khuẩn Gram âm nhạy cảm hơn với điều trị plasma so với vi khuẩn Gram dương. Đối với các vi khuẩn Gram âm như Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cenocepacia và Escherichia coli, không có trường hợp nào sống sót trong số 10⁵ c.f.u. ban đầu sau 5 phút điều trị plasma. Độ nhạy cảm của vi khuẩn Gram dương phụ thuộc vào loài và chủng. Streptococcus pyogenes là loài kháng cự nhất với 17% sống sót trong số 10⁵ c.f.u. ban đầu sau 5 phút điều trị plasma. Staphylococcus aureus có độ kháng phụ thuộc vào chủng với mức sống sót từ 0 đến 10% trong 10⁵ c.f.u. của các chủng Sa 78 và ATCC 6538, tương ứng. Staphylococcus epidermidis và Enterococcus faecium có độ kháng trung bình. Khí argon không ion hóa không có tác dụng diệt khuẩn. Màng sinh học đã phần nào bảo vệ vi khuẩn, với hiệu quả bảo vệ phụ thuộc vào độ dày của màng sinh học. Vi khuẩn trong các lớp sâu hơn của màng sinh học sống sót tốt hơn sau khi điều trị plasma. Một mô hình chuột với một vết thương rạch nông bị nhiễm P. aeruginosa và chủng Staphylococcus aureus nhạy cảm với plasma Sa 78 đã được sử dụng để đánh giá hiệu quả của điều trị plasma argon. Một liệu trình 10 phút đã giảm đáng kể tải lượng vi khuẩn trên bề mặt vết thương. Một liệu trình plasma kéo dài 5 ngày đã loại bỏ P. aeruginosa khỏi động vật được điều trị plasma sớm hơn 2 ngày so với những động vật chứng. Một sự gia tăng có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ đóng vết thương đã được quan sát thấy ở các động vật được điều trị plasma sau ngày thứ ba của liệu trình. Quá trình lành vết thương ở các động vật được điều trị plasma đã chậm lại sau khi liệu trình kết thúc. Tổng thể, kết quả cho thấy tiềm năng lớn của plasma argon không nhiệt trong việc loại bỏ vi khuẩn gây bệnh khỏi màng sinh học và bề mặt vết thương.

Candida tropicalis đã được xác định là loài nấm men gây bệnh phổ biến nhất trong nhóm Candida-non-albicans. Trong lịch sử, Candida albicans đã là loài chủ yếu chịu trách nhiệm gây ra bệnh nhiễm nấm (candidiasis) ở cả bệnh nhân có hệ miễn dịch suy giảm và khỏe mạnh. Tuy nhiên, các trường hợp nhiễm bệnh (candidiasis) do C. tropicalis gây ra đã tăng lên đáng kể trên toàn cầu, qua đó xác nhận rằng sinh vật này đang nổi lên như một loài nấm gây bệnh. Những lý do cho sự ưu thế của sinh vật này và sự kháng thuốc fluconazole của nó vẫn còn khó khăn trong việc làm rõ. Thêm vào đó, cơ chế gây bệnh của sinh vật này và phản ứng miễn dịch tương ứng vẫn cần được làm sáng tỏ. Bài báo này mô tả một số yếu tố thuận lợi có thể chịu trách nhiệm cho các đặc điểm này và trình bày một 'phân tích nguyên nhân gốc rễ' để giải thích sự gia tăng sự phổ biến của C. tropicalis ở cả các nước phát triển và đang phát triển, cũng như sự kháng thuốc mà sinh vật này có được. Các biện pháp kiểm soát chống lại sự kháng fluconazole trong quản lý lâm sàng cũng đã được thảo luận.