Diabetes/Metabolism Research and Reviews

In East Asian countries, which have a high prevalence of underweight individuals, there is little information about the association between dietary factors and abnormal glucose tolerance during pregnancy. We examined the association between carbohydrate intake and moderately abnormal glucose tolerance in Japanese pregnant women.

We conducted a prospective study on 325 Japanese pregnant women without a diagnosis of diabetes mellitus prior to pregnancy. Dietary carbohydrate intake (% of total energy intake) was assessed using a 3‐day dietary record during weeks 8‐15 of pregnancy. Glucose tolerance was assessed by the 50 g glucose challenge test (GCT) during weeks 24‐28 of pregnancy. A positive GCT result was defined by a 1‐hour plasma concentration ≥ 7.8 mmol/L. Odds ratios of a positive GCT were calculated for the top and middle tertile categories of carbohydrate intake using the bottom category as reference.

Mean (standard deviation) body mass index at the first prenatal visit was 19.7 (1.9) kg/m², and 95 women were underweight. Seventy‐four women had positive GCT results. Carbohydrate intake was negatively associated with a positive GCT result after adjusting for age, parity, body mass index at first prenatal visit, family history of diabetes mellitus, rate of gestational weight gain, energy intake, and dietary fiber intake (odds ratio for top category: 0.46 [95% CI, 0.23‐0.93]).

These findings suggest that high carbohydrate intake was negatively associated with moderately abnormal glucose tolerance in a population with a high prevalence of underweight individuals.

Có sự biến đổi theo chủng tộc trong số lượng lặp biến đổi của gen insulin (INS VNTR), một trong những vị trí nhạy cảm để phát triển bệnh tiểu đường type 1 (T1D). Chúng tôi đã đánh giá ảnh hưởng của kiểu gen và các phân nhóm của INS VNTR đối với sự phát triển của T1D ở những người Hàn Quốc.

Nghiên cứu bao gồm 352 bệnh nhân người Hàn Quốc dưới 18 tuổi được chẩn đoán mắc T1D và 356 đối tượng kiểm soát. Đa hình gien nuclêôtit đơn insulin − 23HphI A/T được sử dụng làm dấu hiệu cho các alen lớp I và III. Các đa hình xung quanh ở các vị trí nuclêôtit + 1127, + 1140, + 2331 và + 2336 được xác định là các phân nhóm của INS VNTR.

Các lớp I/I, I/III và III/III được quan sát với tần suất tương ứng là 95.8%, 4.2% và 0% trong số tất cả các đối tượng. Kiểu gen lớp I/III hiếm gặp hơn đáng kể ở bệnh nhân T1D so với nhóm đối chứng (2.56 so với 5.90%; tỷ lệ cược 0.419; P = 0.039). Trong phân tích phân nhóm, kiểu gen ID/ID giảm ở bệnh nhân (P = 0.017, P đã điều chỉnh = 0.085) và alen IC có xu hướng tăng lên. Tần suất kiểu gen lớp I/III thấp hơn đáng kể ở những bệnh nhân được chẩn đoán khi dưới 7 tuổi so với nhóm đối chứng (tỷ lệ cược 0.115; P = 0.011).

INS VNTR có sự thống trị của alen lớp I so với lớp III và liên quan đến độ nhạy cảm với T1D ở người Hàn Quốc. Ngoài ra, INS VNTR thể hiện mức độ nhạy cảm đặc thù theo độ tuổi khởi phát của T1D. Bản quyền © 2010 John Wiley & Sons, Ltd.

Protein liên kết axit béo loại gan trong nước tiểu (L‐FABP) là một chỉ số hữu ích cho tổn thương ống thận giữa. Pioglitazone được báo cáo là hiệu quả trong giai đoạn sớm của bệnh thận tiểu đường. Mục tiêu của nghiên cứu hiện tại là xác định xem pioglitazone có ảnh hưởng đến nồng độ L‐FABP trong nước tiểu ở những bệnh nhân tiểu đường bị microalbuminuria hay không.

Sáu mươi tám bệnh nhân tiểu đường loại 2 và microalbuminuria đã được phân ngẫu nhiên điều trị trong 12 tháng bằng pioglitazone (30 mg/ngày, n = 17), glibenclamide (5 mg/ngày, n = 18), voglibose (0.6 mg/ngày, n = 17) hoặc nateglinide (270 mg/ngày, n = 16). Lưu lượng bài tiết albumin trong nước tiểu (UAE) và nồng độ L‐FABP trong nước tiểu trước và sau điều trị đã được so sánh giữa bốn nhóm điều trị và 40 chủ thể khỏe mạnh phù hợp về độ tuổi.

UAE và nồng độ L‐FABP trước điều trị có sự khác biệt rất ít giữa bốn nhóm. UAE và nồng độ L‐FABP trong nước tiểu cao hơn đáng kể ở những bệnh nhân tiểu đường so với các chủ thể khỏe mạnh (UAE: p < 0.001; L‐FABP: p < 0.01). Sau 6 và 12 tháng, UAE và L‐FABP trong nước tiểu thấp hơn đáng kể ở nhóm điều trị bằng pioglitazone so với các nhóm điều trị còn lại (UAE: 6 tháng, p < 0.01 và 12 tháng, p < 0.001; L‐FABP: 6 tháng, p < 0.05 và 12 tháng, p < 0.01).

Pioglitazone, nhưng không phải glibenclamide, voglibose, hay nateglinide, có vẻ hiệu quả trong việc giảm UAE và nồng độ L‐FABP trong nước tiểu, cho thấy pioglitazone có vai trò cụ thể trong việc cải thiện cả tổn thương cầu thận và tổn thương ống thận liên quan đến bệnh thận tiểu đường giai đoạn đầu. Bản quyền © 2006 John Wiley & Sons, Ltd.

Các enzym Acetyl‐CoA carboxylases (ACC) 1 và 2 đóng vai trò trung tâm trong chuyển hóa lipid. Để điều tra thêm sự liên quan của chúng đối với sự phát triển của bệnh béo phì và tiểu đường type 2, chúng tôi đã phân tích biểu hiện của cả hai isoform ACC trong chuột béo fa/fa Zucker và chuột Zucker có tiểu đường ở các độ tuổi khác nhau so với chuột Zucker gầy kiểm soát.

Các mức độ phiên mã của ACC1 và ACC2 đã được đo bằng phản ứng chuỗi polymerase (PCR) thời gian thực định lượng trong các mô có liên quan đến chuyển hóa của chuột Zucker béo, chuột Zucker có tiểu đường và vật liệu kiểm soát chuột Zucker gầy. Phản ứng PCR thời gian thực định lượng cũng đã được áp dụng để đo sự phân bố ACC trong các mô của con người. Để xác nhận trên mức độ protein, đã sử dụng khối phổ định lượng.

Các thay đổi phiên mã liên quan đến bệnh của cả hai isoform ACC đã được quan sát thấy ở nhiều mô của chuột Zucker béo và chuột Zucker có tiểu đường bao gồm gan, tụy và cơ. Những thay đổi nổi bật nhất diễn ra ở các mô oxy hóa của chuột tiểu đường, nơi ACC2 tăng đáng kể và ACC1 giảm so với các mẫu vật chuột Zucker gầy kiểm soát. So sánh sự phân bố tổng thể của cả hai isoform ACC ở người và chuột cho thấy những khác biệt mạnh mẽ. Trong khi ở chuột ACC1 chủ yếu được biểu hiện trong mô sinh tổng hợp lipid và ACC2 trong mô oxy hóa, thì ở người ACC2 lại chiếm ưu thế trong các mô oxy hóa và lipid sinh tổng hợp.

Dữ liệu của chúng tôi hỗ trợ vai trò tiềm năng của cả hai isoform ACC trong sự phát triển béo phì và tiểu đường ở chuột. Tuy nhiên, việc phát hiện sự khác biệt cơ bản giữa các loài về biểu hiện mô của ACC1 và ACC2 có thể chỉ ra các chức năng khác nhau của cả hai isoform ở con người và chuột và đặt ra câu hỏi về mức độ mà những mô hình này dự đoán cho sinh lý học và bệnh lý học của chuyển hóa lipid ở con người. Bản quyền © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.

Để khám phá khả năng tiên đoán của chỉ số mỡ bụng nội tạng mới được thiết lập cho bệnh tiểu đường và tiền tiểu đường, cũng như các mối quan hệ giữa chỉ số mỡ bụng nội tạng và các thông số về sự tiết và hoạt động của insulin.

Tám trăm hai mươi bốn người thân cấp một của những cá nhân có bệnh tiểu đường loại 2 mà không có tiền sử rối loạn glucose đã được chọn. Bệnh tiểu đường và tiền tiểu đường được chẩn đoán bằng cách sử dụng bài kiểm tra dung nạp glucose qua đường miệng chuẩn.

Giá trị chỉ số mỡ bụng nội tạng cao hơn ở những người có tiền tiểu đường và tiểu đường so với những người có mức glucose bình thường. Trong số những người có mức glucose bình thường, chỉ số mỡ bụng nội tạng cao hơn ở những người có mức độ trên giá trị trung vị của diện tích dưới đường cong cho glucose hơn là ở những người có mức độ dưới giá trị trung vị. Chỉ số mỡ bụng nội tạng có tương quan âm với chỉ số đánh giá mô hình ổn định của chức năng tế bào β (Homa‐β) và với chỉ số insulinogenic (ΔI₃₀/ΔG₃₀). Chỉ số mỡ bụng nội tạng được phát hiện là một chỉ số tiên đoán giá trị của bệnh tiểu đường, nhưng không vượt trội hơn so với mức triglyceride, vòng bụng hoặc sản xuất tích tụ lipid.

Các người thân cấp một của những người bị tiểu đường loại 2 có tiền tiểu đường hoặc tiểu đường có chỉ số mỡ bụng nội tạng tăng dần tương ứng với tình trạng tăng glucose máu tiến triển, và được phát hiện có tương quan với Homa‐β và ΔI₃₀/ΔG₃₀. Bản quyền © 2014 John Wiley & Sons, Ltd.

Mức độ resistin trong huyết tương là một liên kết phân tử tiềm năng giữa béo phì và tiểu đường. Vai trò nguyên nhân của resistin, bệnh tiểu đường tuýp 2 (T2DM) và các biến thể di truyền chưa được nghiên cứu đầy đủ. Do đó, chúng tôi đã tiến hành một nghiên cứu liên kết toàn bộ bộ gen (GWAS) để xác định các locus đặc trưng định lượng liên quan đến mức độ resistin và điều tra xem các biến thể này có liên quan một cách triển vọng đến sự phát triển của hội chứng chuyển hóa (MetS) và T2DM trong một nhóm cộng đồng độc lập, Nghiên cứu các yếu tố nguy cơ bệnh tim mạch (CVDFACTS).

Chúng tôi đã phân tích gen của 382 đối tượng cao huyết áp khởi phát sớm (YOH) bằng chip Illumina HumanHap550 và tìm kiếm các locus đặc trưng định lượng (QTL) của resistin trong giai đoạn 1 của GWAS và xác nhận phát hiện trong 559 đối tượng YOH khác. Phân tích hồi quy logistic đã được sử dụng để kiểm tra các hiệu ứng ngẫu nhiên Mendelian giữa các kiểu gen của các QTL đã được xác nhận và các kết quả chuyển hóa trong 3400 đối tượng của CVDFACTS.

Hai biến thể đơn nucleotide (SNP) (rs3745367 và rs1423096) có liên quan đáng kể đến mức độ resistin (p = 5.52 × 10⁻¹⁵ và p = 2.54 × 10⁻²⁰) và được xác nhận trong 559 đối tượng YOH khác (p = 1.29 × 10⁻³ và p = 1.13 × 10⁻⁷), tương ứng. SNP rs1423096 còn liên quan đến mức độ HDL‐C (p = 0.006), nguy cơ MetS (OR = 2.21, p = 0.0034) và T2DM (OR = 1.62, p = 0.0063) trong CVDFACTS. Những người có các haplotype A‐G và G‐G được xác định bởi rs3745367 và rs1423096 cho thấy nguy cơ T2DM tăng đáng kể (p = 0.0068 và p = 0.0035, tương ứng) so với những người có haplotype A‐A.

Chúng tôi đã phát hiện rằng rs3745367 và rs1423096 trên gen RETN có liên quan đáng kể đến mức độ resistin. Tuy nhiên, rs1423096, nằm phía hạ lưu gen RETN, dường như có liên quan nhiều hơn đến nguy cơ MetS và T2DM so với rs3745367. Mối liên hệ về kiểu gen và bệnh đã xác lập chỉ ra một mối liên hệ nguyên nhân giữa resistin và T2DM. Bản quyền © 2013 John Wiley & Sons, Ltd.

Các analog insulin nền glargine và detemir đã được tiến hành một loạt thử nghiệm so sánh hồ sơ lâm sàng của chúng với chế phẩm thông thường, protamin trung tính Hagedorn (NPH). Việc xem xét kỹ lưỡng các thử nghiệm này cung cấp cơ hội để học hỏi những bài học lâm sàng hữu ích về các loại insulin này.

Các thử nghiệm được lập chỉ mục trong MedLine so sánh glargine hoặc detemir với NPH đã được xem xét kỹ lưỡng về dữ liệu kiểm soát, khả năng dung nạp và liều lượng. Các cân nhắc riêng biệt đã được thực hiện cho bệnh tiểu đường loại 1 và loại 2, và cho liệu pháp insulin nền-bolus và nền cộng với thuốc hạ glucose đường uống (OGLD). Sự chú ý đã được dành cho lịch tiêm và hồ sơ đường huyết trong 24 giờ.

Các thử nghiệm đã chứng minh rằng có sự cải thiện cân bằng giữa kiểm soát đường huyết và khả năng dung nạp cho cả hai analog so với NPH, bất kể chế độ và loại bệnh tiểu đường. Cả glargine dùng một lần mỗi ngày và detemir đều không cung cấp sự thay thế insulin nền trong 24 giờ một cách đáng tin cậy cho tất cả bệnh nhân tiểu đường loại 1; hiệu lực thường xuyên suy giảm bắt buộc phải tiêm hai lần mỗi ngày. Khi được bổ sung vào OGLD ở bệnh tiểu đường loại 2, insulin nền được titrat mục tiêu dùng một lần mỗi ngày thường làm giảm HbA_1c khoảng 1,5%, trong khi việc tiêm hai lần mỗi ngày có xu hướng gia tăng liều insulin không tương xứng với sự cải thiện trong kiểm soát. Do đó, việc bổ sung insulin bolus có thể là một phương pháp tăng cường ưu việt hơn so với việc chia liều insulin nền. Thời gian tiêm khác nhau hoặc chia liều insulin nền có tác động dự đoán đến mẫu đường huyết thấp và yêu cầu liều bolus. Việc tiêm vào buổi sáng có xu hướng yêu cầu liều cao hơn so với việc tiêm vào buổi tối.

Việc xem xét các thử nghiệm liên quan đến glargine và detemir đã tăng cường sự hiểu biết của chúng ta về cách tốt nhất để sử dụng liều insulin nền. Tuy nhiên, một phương pháp cá nhân hóa vẫn cần thiết, và vẫn còn nhiều câu hỏi cần được nghiên cứu thêm.

To figure out whether diabetes is a risk factor influencing the progression and prognosis of 2019 novel coronavirus disease (COVID‐19).

A total of 174 consecutive patients confirmed with COVID‐19 were studied. Demographic data, medical history, symptoms and signs, laboratory findings, chest computed tomography (CT) as well the treatment measures were collected and analysed.

We found that COVID‐19 patients without other comorbidities but with diabetes (n = 24) were at higher risk of severe pneumonia, release of tissue injury‐related enzymes, excessive uncontrolled inflammation responses and hypercoagulable state associated with dysregulation of glucose metabolism. Furthermore, serum levels of inflammation‐related biomarkers such as IL‐6, C‐reactive protein, serum ferritin and coagulation index, D‐dimer, were significantly higher (P < .01) in diabetic patients compared with those without, suggesting that patients with diabetes are more susceptible to an inflammatory storm eventually leading to rapid deterioration of COVID‐19.

Our data support the notion that diabetes should be considered as a risk factor for a rapid progression and bad prognosis of COVID‐19. More intensive attention should be paid to patients with diabetes, in case of rapid deterioration.