rim2 (đột biến do tái tổ hợp 2) là một alen mới của pearl và là mô hình chuột cho Hội chứng Hermansky-Pudlak ở người (HPS): lập bản đồ di truyền và vật lý

Springer Science and Business Media LLC - Tập 9 - Trang 2-7 - 1998
Tomoko Sagai1, Tsuyoshi Koide1, Mori Endo2, Kenjiro Tanoue2, Yoshiaki Kikkawa2, Hiromichi Yonekawa2, Serichi Ishiguro3, Makoto Tamai3, Yoichi Matsuda4, Shigehora Wakana5, Toshihiko Shiroishi1
1Mammalian Genetics Laboratory, National Institute of Genetics, Mishima, Japan
2The Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, Tokyo Japan
3Tohoku University School of Medicine, Sendai, Japan
4Nagoya University, Nagoya, Japan
5Central Institute for Experimental Animals, Kawasaki, Japan

Tóm tắt

Một đột biến ở chuột, rim2, là một trong những đột biến tự phát xảy ra từ các tái tổ hợp intra-MHC giữa chuột đồng hoang Nhật Bản-derived wm7 và các kiểu gen MHC trong phòng thí nghiệm. Đột biến này là lặn đơn và được đặc trưng bởi màu lông nhạt và giảm sắc tố ở mắt. Chúng tôi đã lập bản đồ gen rim2 gần một đột biến màu lông cũ, pearl (pe), trên nhiễm sắc thể 13 thông qua phân tích liên kết mật độ cao. Đột biến pearl được biết đến với các bất thường tương tự như hội chứng Hermansky-Pudlak (HPS), một rối loạn chảy máu ở người, được đặc trưng bởi bệnh bạch tạng và thiếu hụt bể chứa (SPD) các hạt dày trong tiểu cầu. Một phép lai giữa C57BL10/Slc-rim2/rim2 và C57BL/6J-pe/pe không cho thấy sự bổ sung màu lông. Thêm vào đó, những đặc điểm tương tự như SPD cũng được quan sát thấy ở rim2. Do đó, rim2 có vẻ như là một alen mới của locus pe và là mô hình chuột cho HPS ở người. Chúng tôi đã tạo ra một YAC contig bao phủ locus rim2/pe với mục tiêu lập bản đồ vị trí của gen nguyên nhân.

Từ khóa

#đột biến #rim2 #hội chứng Hermansky-Pudlak #alen #mô hình chuột #lập bản đồ di truyền #lập bản đồ vật lý #mắc bệnh bạch tạng #thiếu hụt bể chứa

Tài liệu tham khảo

Baetz K, Isaaz S, Griffiths GM (1995) Loss of cytotoxic T lymphocyte function in Chediak-Higashi syndrome arises from a secretory defect that prevents lytic granule exocytosis. J Immunol 154, 6122–6131 Balkema GW, Mangini NJ, Pinto LH (1983) Discrete visual defects in pear mutant mice. Science 4, 1085–1087 Barbosa MDFS, Nguyen QA, Tchernev VT, Ashley JA, Detter JC, Blaydes SM, Brandt SJ, Chotai D, Hodgman C, Solari RCE, Lovett M, Kingsmore SF (1996) Identification of the homologous beige and Chediak-Higashi syndrome genes. Nature 382, 262–265 Burkhardt JK, Wiebel FA, Hester S, Argon Y (1993) The giant organelles in beige and Chediak-Higashi fibroblasts are derived from the late endosome and mature lysosomes. J Exp Med 178, 1845–1856 Chediak M (1952) Nouvelle anomalie leukocytaire de caractere constitutionnel et familiel. Hematology 7, 362–367 Feng GH, Bailin T, Oh J, Spritz RA (1997) Mouse pale ear (ep) is homologous to human Hermansky-Pudlak syndrome and contains a rare ‘AT-AC’ intron. Hum Mol Genet 6, 793–797 Frenk E, Lattion F (1982) The melanin pigmentary disorder in a family with Hermansky-Pudlak syndrome. J Invest Dermatol 78, 141–143 Hermansky F, Pudlak P (1959) Albinism associated with hemorrhagic diathesis and unusual pigmented reticular cells in the bone marrow; Report of two cases with histochemical studies. Blood 14, 162–169 Higashi O (1954) Congenital gigantism of peroxidase granules. Tohoku J Exp Med 59, 315–332 Holland JM (1976) Serotonin deficiency and prolonged bleeding in beige mice. Proc Soc Exp Biol Med 151, 32 Holmsen H, Weiss HJ (1972) Further evidence for a deficient storage pool of adenine nucleotides in platelets from some patients with thrombocytopenia—“storage pool disease”. Blood 39, 197 Hsieh C-L, Vogel US, Dixon RAF, Francke U (1989) Chromosomal localization and cDNA sequence of murine and human genes for ras p21 GTPase activating protein (GAP). Somatic Cell Mol Genet 15, 579–590 Lutzner MA, Lowrie CT, Jordan HW (1966) Giant granules in leukocytes of the beige mouse. Heredity 58, 299–300 Masuya H, Sagai T, Wakana S, Moriwaki K, Shiroishi T (1995) A duplicated zone of polarizing activity in polydactylous mouse mutants. Genes Dev 9, 1645–1653 Moriwaki K (1994) Wild mouse from a geneticist’s viewpoint. In Genetics in Wild Mice, K Moriwaki, T Shiroishi, H Yonekawa, eds (Tokyo/ Basel: Japan Scientific Society Press/Karger), pp xii-xxv. Nagle DL, Karim MA, Woolf EA, Holmgren L, Bork P, Misumi DJ, McGrail SH, Dussault BJ, Perou CM, Boissy RE, Duyk GM, Spritz RA, Moore KJ (1996) Identification and mutation analysis of the complete gene for Chediak-Higashi syndrome. Nature Genet 14, 307–311 Novak EK, Hui SW, Swank RT (1984) Platelet storage pool deficiency in mouse pigment mutations associated with seven distinct genetic loci. Blood 63, 536–544 O’Brien EP, Novak EK, Keller SA, Poirier C, Guenet JL, Swank RT (1994) Molecular map of chromosome 19 including three genes affecting bleeding time: ep, ru, and bm. Mamm Genome 5, 356–360 O’Brien EP, Novak EK, Zhen L, Manly KF, Stephenson D and Swank RT (1995) Molecular markers near two mouse chromosome 13 genes, muted and pearl, which cause platelet storage pool deficiency (SPD). Mamm Genome 6, 19–24 Oh J, Bailin T, Fukai K, Feng GH, Ho L, Mao J, Frenk E, Tamura N, Spritz RA (1996) Positional cloning of a gene for Hermansky-Pudlak syndrome, a disorder of cytoplasmic organelles. Nature Genet 14, 300–306 Perou CM, Moore KJ, Nagle DL, Misumi DJ, Woolf EA, McGrail SH, Holmgren L, Brody TH, Dussault BJ, Monroe CA, Duyk GM, Pryor RJ, Li L, Justice MJ, Kaplan J (1996) Identification of the murine beige gene by YAC complementation and positional cloning. Nature Genet 13, 303–308 Ramsay M (1996) Protein trafficking violations. Nature Genet 14, 242–245 Roder JC, Haliotis T, Klein M, Korec S, Jett JR, Ortaldo J, Heberman RB, Katz P, Fauci AS (1980) A new immunodeficiency disorder in humans involving NK cells. Nature 284, 553. Seymour AB, Yanak BL, O’Brien EP, Rusiniak ME, Novak EK, Pinto LH, Swank RT, Gorin MB (1996) An integrated genetic map of the pearl locus of mouse Chromosome 13. Genome Res 6, 538–544 Shiroishi T, Sagai, T, Moriwaki K (1982) A new wild-derived H-2 haplotype enhancing K-IA recombination. Nature 300, 370–372 Shiroishi T, Sagai T, Hanzawa N, Gotoh H, Moriwaki K (1991). Genetic control of sex-dependent meiotic recombination in the major histocompatibility complex of the mouse. EMBO J 10, 681–686 White JG, Edson JR, Desnick SJ, Witkop CJ Jr (1971) Studies of platelets in a variant of the Hermansky-Pudlak syndrome. Am J Pathol 63, 319–332 Witkop CJ, Bobcock MN, Rao GHR, Gaudier F, Summers CG, Shanahan G, Harmon KR, Townsend D, Sedano HO, King RA, Cal SX, White JG (1990) Albinism and Hermansky-Pudlak syndrome in Puerto Rico. Biol Assoc Med P Rico 82, 333–339. Whitney III JB, Lamoreux ML (1982) Transposable elements controlling genetic instabilities in mammals. J Hered 73, 12–18 Willingham MC, Spicer SS, Vincent RA Jr (1981) The origin and fate of large dense bodies in beige mouse fibroblasts. Exp Cell Res 136, 157–168