Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
miRNA-202 trong các tế bào stroma tủy xương ảnh hưởng đến sự phát triển và bám dính của các tế bào đa u tủy bằng cách điều chỉnh yếu tố hoạt hóa tế bào B
Tóm tắt
Các tế bào stroma tủy xương (BMSCs) tăng cường yếu tố hoạt hóa tế bào B (BAFF) trong ung thư đa u tủy. Bằng chứng từ các nghiên cứu thực nghiệm ngày càng cho thấy rằng các microRNA có vai trò nguyên nhân trong quá trình sinh ra khối u huyết học. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã xác định vai trò của miR-202 trong việc điều chỉnh biểu hiện của BAFF trong BMSCs. Kết quả cho thấy, biểu hiện của mRNA và protein BAFF tăng lên ở các BMSCs được điều trị bằng ức chế miR-202. Tốc độ tăng trưởng của các tế bào chuyển gen miR-202 mimics thấp hơn đáng kể so với các tế bào không được chuyển gen. Biểu hiện của protein Bcl-2 giảm đi, trong khi protein Bax tăng lên sau khi chuyển gen miR-202 mimics. Việc tăng cường biểu hiện miR-202 trong BMSCs làm cho các tế bào MM nhạy cảm hơn với bortezomib. Quan trọng hơn, tác động điều tiết của miR-202 có thể ức chế sự hoạt hóa của con đường NF-κB trong BMSCs. Những kết quả này cho thấy rằng miR-202 hoạt động như một điều chỉnh có thể điều hòa tiêu cực BAFF bằng cách ức chế sự sống sót, phát triển và bám dính của tế bào MM trong môi trường vi mô của tủy xương.
Từ khóa
#miRNA-202 #tế bào stroma tủy xương #yếu tố hoạt hóa tế bào B #ung thư đa u tủy #đường dẫn NF-κBTài liệu tham khảo
Cömert M, Güneş AE, Sahin F, et al. Quality of life and supportive care in multiple myeloma. Turk J Haematol. 2013;30:234–46.
Andrews SW, Kabrah S, May JE, et al. Multiple myeloma: the bone marrow microenvironment and its relation to treatment. Br J Biomed Sci. 2013;70:110–20.
Terpos E, Christoulas D. Effects of proteasome inhibitors on bone cancer. Bonekey Rep. 2013;2:395.
Moreaux Jérôme, Legouffe Eric, Jourdan Eric. BAFF and APRIL protect myeloma cells from apoptosis induced by interleukin 6 deprivation and dexamethasone. Blood. 2004;103:3148–57.
Podar K, Chauhan D, Anderson KC. Bone marrow microenvironment and the identification of new targets for myeloma therapy. Leukemia. 2009;23:10–24.
Fragioudaki M, Boula A, Tsirakis G, et al. B cell-activating factor: its clinical significance in multiple myeloma patients. Ann Hematol. 2012;91:1413–8.
Fragioudaki M, Tsirakis G, Pappa CA, et al. Serum BAFF levels are related to angiogenesis and prognosis in patients with multiple myeloma. Leuk Res. 2012;36:1004–8.
Shen X, Zhu W, Zhang X, et al. A role of both NF-κB pathways in expression and transcription regulation of BAFF-R gene in multiple myeloma cells. Mol Cell Biochem. 2011;357:21–30.
Xu G, Shen XJ, Pu J, et al. BLyS expression and JNK activation may form a feedback loop to promote survival and proliferation of multiple myeloma cells. Cytokine. 2012;60:505–13.
Tai YT, Li XF, Breitkreutz I, et al. Role of B-cell-activating factor in adhesion and growth of human multiple myeloma cells in the bone marrow microenvironment. Cancer Res. 2006;66:6675–82.
Zheng Y, Cai Z, Wang S, et al. Macrophages are an abundant component of myeloma microenvironment and protect myeloma cells from chemotherapy drug-induced apoptosis. Blood. 2009;114:3625–8.
Fuchs O. Targeting of NF-kappaB signaling pathway, other signaling pathways and epigenetics in therapy of multiple myeloma. Cardiovasc Hematol Disord: Drug Targets. 2013;13:16–34.
Calin GA, Croce CM. MicroRNA signatures in human cancers. Nat Rev Cancer. 2006;6:857–66.
Kong YW, Ferland-McCollough D, Jackson TJ, et al. MicroRNAs in cancer management. Lancet Oncol. 2012;13:e249–58.
Corsini LR, Bronte G, Terrasi M, et al. The role of microRNAs in cancer: diagnostic and prognostic biomarkers and targets of therapies. Expert Opin Ther Targets. 2012;16(Suppl 2):S103–9.
Pichiorri F, Suh SS, Ladetto M, et al. MicroRNAs regulate critical genes associated with multiple myeloma pathogenesis. Proc Natl Acad Sci USA. 2008;105:12885–90.
Corthals SL, Sun SM, Kuiper R, et al. MicroRNA signatures characterize multiple myeloma patients. Leukemia. 2011;25:1784–9.
Hao M, Zhang L, An G, et al. Bone marrow stromal cells protect myeloma cells from bortezomib induced apoptosis by suppressing microRNA-15a expression. Leuk Lymphoma. 2011;52:1787–94.
Fisher RI, Bernstein SH, Kahl BS, et al. Multicenter phase II study of bortezomib in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2006;24:4867–74.
Chi J, Ballabio E, Chen XH, et al. MicroRNA expression in multiple myeloma is associated with genetic subtype, isotype and survival. Biol Direct. 2011;6:23.
Hao M, Zhang L, An G, et al. Bone marrow stromal cells protect myeloma cells from bortezomib induced apoptosis by suppressing microRNA-15a expression. Leuk Lymphoma. 2011;52:1787–94.
Gupta D, Treon SP, Shima Y, et al. Adherence of multiple myeloma cells to bone marrow stromal cells upregulates vascular endothelial growth factor secretion: therapeutic applications. Leukemia. 2001;15:1950–61.
Schrauder MG, Strick R, Schulz-Wendtland R, et al. Circulating micro-RNAs as potential blood-based markers for early stage breast cancer detection. PLoS ONE. 2012;7:e29770.
Nymark P, Guled M, Borze I, et al. Integrative analysis of microRNA, mRNA and aCGH data reveals asbestos-and histology-related changes in lung cancer. Genes Chromosomes Cancer. 2011;50:585–97.
Podar K, Anderson KC. The pathophysiologic role of VEGF in hematologic malignancies: therapeutic implications. Blood. 2005;105:1383–95.
Hideshima T, Mitsiades C, Tonon G, et al. Understanding multiple myeloma pathogenesis in the bone marrow to identify new therapeutic targets. Nat Rev Cancer. 2004;7:585–98.
Li ZW, Chen H, Campbell RA, et al. NF-kappaB in the pathogenesis and treatment of multiple myeloma. Curr Opin Hematol. 2008;15:391–9.