Tại sao các chất ức chế SGLT2 lại giảm tỷ lệ nhập viện do suy tim? Một giả thuyết về điều chỉnh thể tích khác biệt

Diabetes, Obesity and Metabolism - Tập 20 Số 3 - Trang 479-487 - 2018
Karen Melissa Hallow1,2, Gabriel Helmlinger3, Peter J. Greasley4, John J.V. McMurray5, David W. Boulton6
1Department of Epidemiology and Biostatistics, University of Georgia, Athens, Georgia
2School of Chemical, Materials and Biomedical Engineering, University of Georgia, Athens, Georgia
3Quantitative Clinical Pharmacology, Early Clinical Development, Innovative Medicines, AstraZeneca, Waltham, Massachusetts
4Early Clinical Development, Innovative Medicines, AstraZeneca, Gothenburg, Sweden
5Institute of Cardiovascular and Medical Sciences, University of Glasgow, Glasgow, UK
6Quantitative Clinical Pharmacology, Early Clinical Development, Innovative Medicines, AstraZeneca, Gaithersburg, Maryland

Tóm tắt

Ảnh hưởng của chất ức chế đồng vận chuyển natri-glucose loại 2 (SGLT2i) trong việc giảm nhập viện do suy tim trong thử nghiệm EMPA-REG OUTCOMES đã mở ra khả năng sử dụng những tác nhân này để điều trị suy tim đã thiết lập. Chúng tôi giả thuyết rằng lợi tiểu thẩm thấu kích thích do ức chế SGLT2, một cơ chế lợi tiểu khác biệt so với các loại lợi tiểu khác, dẫn đến sự thanh thải nước không chứa điện giải lớn hơn và, cuối cùng, làm giảm lượng dịch từ không gian dịch kẽ (IF) nhiều hơn so với từ tuần hoàn, có thể dẫn đến giảm tắc nghẽn với tác động tối thiểu lên thể tích máu, sự lấp đầy động mạch và tưới máu cơ quan. Chúng tôi sử dụng một mô hình toán học để minh họa rằng sự thanh thải nước không chứa điện giải dẫn đến sự giảm thể tích IF nhiều hơn so với thể tích máu, và sự khác biệt này có thể được trung hòa bằng việc giữ lại natri không thẩm thấu ở ngoại vi. Bằng cách kết hợp mô hình này với dữ liệu về natri và nước trong huyết tương và nước tiểu của những đối tượng khỏe mạnh nhận được hoặc SGLT2i dapagliflozin hoặc lợi tiểu vòng bumetanide, chúng tôi dự đoán rằng dapagliflozin làm giảm thể tích IF gấp đôi so với thể tích máu, trong khi sự giảm thể tích IF với bumetanide chỉ đạt 78% của sự giảm trong thể tích máu. Suy tim được đặc trưng bởi sự tích tụ dịch dư thừa, cả trong khoang mạch và không gian tế bào kẽ, tuy nhiên nhiều bệnh nhân suy tim bị thiếu máu động mạch vì lưu lượng tim thấp, điều này có thể bị trầm trọng bởi các phương pháp điều trị lợi tiểu truyền thống. Do đó, chúng tôi giả thuyết rằng, bằng cách giảm thể tích IF nhiều hơn so với thể tích máu, các chất ức chế SGLT2 có thể cung cấp kiểm soát tốt hơn về tình trạng tắc nghẽn mà không làm giảm sự lấp đầy động mạch và tưới máu.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1056/NEJMoa1504720

10.1093/eurheartj/ehv728

10.1056/NEJMoa1611925

10.2337/dc16-0330

10.1159/000057604

10.1093/ndt/gfr428

10.1111/j.1525-139X.2009.00569.x

10.1371/journal.pone.0141336

10.1097/01.mnh.0000441151.55320.c3

10.1097/01.hjh.0000500051.20830.98

10.7326/0003-4819-113-2-155

10.1681/ASN.2006111302

De Vecchis R, 2012, In right or biventricular chronic heart failure addition of thiazides to loop diuretics to achieve a sequential blockade of the nephron is associated with increased risk of dilutional hyponatremia: results of a case‐control study, Minerva Cardioangiol, 60, 517

10.7326/0003-4819-103-1-1

10.1016/S0002-8703(99)70113-4

10.1097/00000441-200001000-00002

10.1037/h0077057

10.1161/01.HYP.0000221039.17735.1a

10.1159/000164149

10.1016/j.clinthera.2016.09.001

10.1016/j.clinthera.2016.08.008

10.1681/ASN.2016060662

10.2169/internalmedicine.55.6367

Thông tin
Thông tin xuất bản

Diabetes, Obesity and Metabolism

Tập 20 Số 3

479-487

Thông tin tác giả