Biến thể di truyền của gen thụ thể vitamin D ở bệnh nhân bị sỏi tiết niệu

Urological Research - Tập 34 - Trang 47-52 - 2006
Sezgin Gunes1, Cenk Yucel Bilen2, Nurten Kara1, Ramazan Asci2, Hasan Bagci1, Ali Faik Yilmaz2
1Department of Medical Biology and Genetics, School of Medicine, Ondokuzmayis University, Samsun, Turkey
2Department of Urology, School of Medicine, Ondokuzmayis University, Samsun, Turkey

Tóm tắt

Sỏi tiết niệu là một bệnh đa yếu tố, trong đó sự khởi phát và mức độ nghiêm trọng chịu ảnh hưởng bởi cả yếu tố di truyền và môi trường. Nghiên cứu này đại diện cho một cuộc điều tra về vai trò của các biến thể gen thụ thể vitamin D (VDR) (ApaI, BsmI, và TaqI) và kiểu gen kết hợp trong bệnh sỏi tiết niệu ở một quần thể người Thổ Nhĩ Kỳ. Chúng tôi đã nghiên cứu 110 bệnh nhân mắc sỏi đường tiết niệu và 150 đối chứng. Các vùng đa hình đã được khuếch đại bằng phương pháp phản ứng chuỗi polymerase, sau đó được phân giải bằng các enzyme giới hạn BsmI, ApaI, và TaqI, và phân tích điện di. Tần suất kiểu gen và allele đã được tính toán, và mối liên hệ với bệnh sỏi tiết niệu, tiền sử gia đình và tái phát sỏi đã được điều tra. Dữ liệu của chúng tôi không cung cấp bằng chứng cho mối liên hệ giữa bệnh sỏi tiết niệu và các kiểu gen VDR ApaI, BsmI và TaqI. Chúng tôi cũng phân tích ảnh hưởng của các kiểu gen VDR ApaI, BsmI, và TaqI trong sự kết hợp; kiểu gen “GTT” của VDR, được xây dựng từ ba đoạn polymorphism chiều dài đoạn giới hạn liền kề, có tỷ lệ cao hơn ở những bệnh nhân mắc bệnh sỏi tiết niệu. Tuy nhiên, không có sự khác biệt đáng kể giữa các người mang kiểu gen dị hợp (OR 1.302; 95% CI 0.527–3.215) và người mang kiểu gen đồng hợp (OR 3.39; 95% CI 0.719–15.985) trong quần thể nghiên cứu của chúng tôi. Một mối liên hệ đáng kể chỉ được tìm thấy giữa đa hình ApaI và tiền sử gia đình (P=0.017; χ2=5.657). Dữ liệu của chúng tôi chỉ ra rằng các đa hình VDR ApaI, BsmI và TaqI không mang lại rủi ro đáng kể cho bệnh sỏi tiết niệu.

Từ khóa

#sỏi tiết niệu #vitamin D #thụ thể vitamin D #đa hình gen #quần thể Thổ Nhĩ Kỳ

Tài liệu tham khảo

Haussler MR, Whitfield GK, Haussler CA, Hsieh JC, Thompson PD, Selznick SH, Dominguez CE, Jurutka PW (1998) The nuclear vitamin D receptor: biological and molecular regulatory properties revealed. J Bone Miner Res 13:325 Lin NU, Malloy PJ, Sakati N, al-Ashwal A, Feldman D (1996) A novel mutation in the deoxyribonucleic acid-binding domain of the vitamin D receptor causes hereditary 1,25-dihydroxyvitamin D-resistant rickets. J Clin Endocrinol Metab 81:2564 Malloy PJ, Eccleshall TR, Gross C, Van Maldergem L, Bouillon R, Feldman D (1997) Hereditary vitamin D resistant rickets caused by a novel mutation in the vitamin D receptor that results in decreased affinity for hormone and cellular hyporesponsiveness. J Clin Invest 99:297 Taylor JA, Hirvonen A, Watson M, Pittman G, Mohler JL, Bell DA (1996) Association of prostate cancer with vitamin D receptor gene polymorphism. Cancer Res 56(18):4108 Morrison NA, Yeoman R, Kelly PJ, Eisman JA (1992) Contribution of trans-acting factor alleles to normal physiological variability: vitamin D receptor polymorphisms and circulating osteocalcin. Proc Natl Acad Sci USA 89:6665 Feldman D (1997) Androgen and vitamin D receptor gene polymorphisms: the long and short of prostate cancer risk. J Natl Cancer Inst 89:109 Morrison NA, Qi JC, Tokita A, Kelly PJ, Crofts L, Nguyen TV, Sambrook PN, Eisman JA (1994) Prediction of bone density from vitamin D receptor alleles. Nature 367:284 Jones G, Strugnell SA, DeLuca H (1998) Current understanding of the molecular actions of vitamin D. Physiol Rev 78:1193 Dawson-Hughes B, Harris SS, Finneran S (1995) Calcium absorption on high and low calcium intakes in relation to vitamin D receptor genotype. J Clin Endocrinol Metab 80:3657 Sainz J, Van Tornout JM, Loro ML, Sayre Jroe TF, Gilsanz V (1997) Vitamin D-receptor gene polymorphisms and bone density in prepubertal American girls of Mexican descent. N Engl J Med 337:77 Scott P, Ouimet D, Valiquette L, Guay G, Proulx Y, Trouve ML, Gagnon B, Bonnardeaux A (1999) Suggestive evidence for a susceptibility gene near the vitamin D receptor locus in idiopathic calcium stone formation. J Am Soc Nephrol 10:1007 Zerwekh JE, Hughes MR, Reed BJ, Breslau NA, Helleer HJ, Lemke M, Nasonkin I, Pak CY (1995) Evidence for normal vitamin D receptor messenger ribonucleic acid and genotype in absorptive hypercalciuria. J Clin Endocrinol Metab 80:2960 Jackman SV, Kibel AS, Ovuworie CA, Moore RG, Kavosussi LR, Jarrett TW (1999) Familial calcium stone disease: TaqI polymorphism and the vitamin D receptor. J Endourol 13(4):313 Nishijima S, Sugaya K, Naito A, Morozumi M, Hatano T, Ogawa Y (2002) Association of vitamin D receptor gene polymorphism with urolithiasis. J Urol 167:2188 Özkaya O, Söylemezoğlu O, Mısırlıoğlu M, Gönen S, Buyan N, Hasanoğlu E (2003) Polymorphisms in the vitamin D receptor gene and risk of calcium nephrolithiasis in children. Eur Urol 44:150 Miller SA, Dykes DD (1988) A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucleic Acids Res 16:1215 Habuchi T, Suzuki T, Sasaki R, Wang L, Sato K, Satoh S, Akao T, Tsuchiya N, Shimoda N, Wada Y, Koizumi A, Chihara J, Ogawa O, Kato T (2000) Association of vitamin D receptor gene polymorphism with prostate cancer and benign prostatic hyperplasia in a Japanese population. Cancer Res 60(2):305 Uitterlinden AG, Pols HA, Burger H, Huang Q, Van Daele PL, Van Duijn CM, Hofman A, Birkenhager JC, Van Leeuwen JP (1996) A large-scale population-based study of the association of vitamin D receptor gene polymorphisms with bone mineral density. J Bone Miner Res 11(9):1241 Uitterlinden AG, Weel AE, Burger H, Fang Y, van Duijn CM, Hofman A, van Leeuwen JP, Pols HA (2001) Interaction between the vitamin D receptor gene and collagen type Ialpha1 gene in susceptibility for fracture. J Bone Miner Res 16(2):379 Heilberg IP, Teixeira SH, Martini LA, Boim MA (2002) Vitamin D receptor gene polymorphism and bone mineral density in hypercalciuric calcium-stone-forming patients. Nephron 90(1):51 Vezzoli G, Soldati L, Proverbio MC, Adamo D, Rubinacci A, Bianchi G, Mora S (2002) Polymorphism of vitamin D receptor gene start codon in patients with calcium kidney stones. J Nephrol 15(2):158 Chen WC, Chen HY, Lu HF, Hsu CD, Tsai FJ (2001) Association of the vitamin D receptor gene start codon Fok I polymorphism with calcium oxalate stone disease. BJU Int 87(3):168 Chen WC, Chen HY, Lu HF, Hsu CD, Tsai FJ (2001) Association of vitamin D receptor gene start codon FokI polymorphism with calcium oxalate stone disease. Br J Urol 87:168 Bid HK, Kumar A, Kapoor R, Mittal RD (2005) Association of vitamin D receptor-gene (FokI) polymorphism with calcium oxalate nephrolithiasis. J Endourol 19(1):111 Relan V, Khullar M, Singh SK, Sharma SK (2004) Association of vitamin D receptor genotypes with calcium excretion in nephrolithiatic subjects in northern India. Urol Res 32(3):236 Mossetti G, Vuotto P, Rendina D, Numis FG, Viceconti R, Giordano F, Cioffi M, Scopacasa F, Nunziata V (2003) Association between vitamin D receptor gene polymorphisms and tubular citrate handling in calcium nephrolithiasis. J Intern Med 253(2):194 Chan WC, Chan HY, Hsu CD, Wu JY, Tsai FJ (2001) No association of vitamin D receptor gene BsmI polymorphisms with calcium oxalate stone formation. Mol Urol 5(1):7 Gennari L, Becherini L, Masi L, Gonnelli S, Cepollaro C, Martini S, Mansani R, Brandi ML (1997) Vitamin D receptor genotypes and intestinal calcium absorption in postmenopausal women. Calcif Tissue Int 61(6):460 Ruggiero M, Pacini S, Amato M, Aterini S, Chiarugi V (1999) Association between vitamin D receptor gene polymorphism and nephrolithiasis. Miner Electrolyte Metab 25(3):185 Duman BS, Tanakol R, Erensoy N, Ozturk M, Yilmazer S (2004) Vitamin D receptor alleles, bone mineral density and turnover in postmenopausal osteoporotic and healthy women. Med Princ Pract 13(5):260 Kahraman H, Duman BS, Alagol F, Tanakol R, Yilmazer S (2004) Lack of association between vitamin D receptor gene polymorphism (BsmI) and osteomalacia. J Bone Miner Metab 22(1):39 Akcay A, Ozdemir FN, Sezer S, Micozkadioglu H, Arat Z, Atac FB, Verdi H, Sahin F, Haberal M (2005) Association of vitamin D receptor gene polymorphisms with hypercalcemia in peritoneal dialysis patients. Perit Dial Int 3:S52 Buyru N, Tezol A, Yosunkaya-Fenerci E, Dalay N (2003) Vitamin D receptor gene polymorphisms in breast cancer. Exp Mol Med 35(6):550 Kaya TI, Erdal ME, Tursen U, Camdeviren H, Gunduz O, Soylemez F, Ikizoglu G (2002) Association between vitamin D receptor gene polymorphism and psoriasis among the Turkish population. Arch Dermatol Res 294(6):286 Uitterlinden AG, Fang Y, Van Meurs JB, Pols HA, Van Leeuwen JP (2004) Genetics and biology of vitamin D receptor polymorphisms. Gene 338(2):143 Wall JD, Pritchard JK (2003) Assessing the performance of the haplotype block model of linkage disequilibrium. Am J Hum Genet 73(3):502 Chen WC, Wu HC, Lu HF, Chen HY, Tsai FJ (2001) Arginine form of p21 gene codon 31 is less prominent in patients with calcium oxalate stone. Urol Res 29:94 Chen WC, Wu HC, Lin WC, Wu MC, Hsu CD, Tsai FJ (2001) The association of androgen receptor gene and estrogen receptor gene polymorphisms with urolithiasis in males. Br J Urol 88:432 Mathew C (2001) Post genomic technologies: hunting the genes for common disorders. BMJ 322:1031