Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Xác nhận vai trò của yếu tố kích hoạt B-lymphocyte trong sự nặng nề của tình trạng kháng insulin cũng như phản ứng tự miễn ở bệnh nhân mắc bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu và bệnh nhân mắc bệnh gan mãn tính liên quan đến HCV
Tóm tắt
Từ 10 đến 40% bệnh nhân viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH) và bệnh gan mãn tính liên quan đến HCV (CLD-C) có kháng thể kháng nhân (ANA). Tuy nhiên, mối quan hệ giữa phản ứng tự miễn và kháng insulin vẫn chưa rõ ràng giữa các bệnh nhân này. Mục tiêu chính của nghiên cứu này là xác định liệu trạng thái ANA có liên quan đến sự phát triển của kháng insulin và béo phì ở bệnh nhân NASH và CLD-C hay không. Mức độ xơ hóa và nhiễm mỡ gan được đánh giá theo phân loại do Brunt et al. đề xuất. Béo phì và kháng insulin được ước tính bằng cách tính chỉ số khối cơ thể và giá trị của mô hình cân bằng để đánh giá kháng insulin (HOMA-IR), tương ứng. Hệ thống chấm điểm đã được chỉnh sửa được áp dụng để chẩn đoán viêm gan tự miễn (AIH). Mức serum của yếu tố kích hoạt B-lymphocyte (BAFF) được xác định bằng kỹ thuật ELISA. Mười trong số 25 (40%) bệnh nhân NASH và 9 trong số 22 (41%) bệnh nhân CLD-C có ANA, mặc dù các chỉ số trong hầu hết bệnh nhân đều yếu. Chỉ có một bệnh nhân NASH đáp ứng tiêu chí “rõ ràng” cho AIH trong số các bệnh nhân tham gia. Mức IgG huyết thanh cao hơn đáng kể ở bệnh nhân NASH và CLD-C có ANA so với những người không có ANA, và bệnh nhân NASH và CLD-C có ANA có giá trị HOMA-IR cao hơn đáng kể so với những người không có ANA (6.81 ± 3.36 so với 4.00 ± 2.57, p = 0.0305, 3.01 ± 1.31 so với 1.28 ± 0.50, p = 0.0011). Bệnh nhân CLD-C có ANA có mức độ xơ hóa và nhiễm mỡ gan nghiêm trọng hơn những người không có ANA, trong khi trạng thái ANA không liên quan đến xơ hóa hoặc nhiễm mỡ gan ở bệnh nhân NASH. Béo phì độc lập với trạng thái ANA ở cả hai nhóm đối tượng. Mức BAFF huyết thanh cao hơn đáng kể ở bệnh nhân CLD-C có ANA so với những bệnh nhân CLD-C không có ANA (1303 ± 268 so với 714 ± 143 pg/ml, p = 0.0036). Mối tương quan chặt chẽ giữa mức BAFF huyết thanh và giá trị HOMA-IR được quan sát thấy ở bệnh nhân CLD-C (r = 0.467, p = 0.0485). Dữ liệu của chúng tôi gợi ý rằng bệnh nhân NASH và CLD-C có ANA có tình trạng kháng insulin nặng hơn so với những người không có ANA. Tình trạng kháng insulin nghiêm trọng hơn từ việc sản xuất BAFF quá mức có thể dẫn đến xơ hóa và nhiễm mỡ gan nghiêm trọng ở bệnh nhân CLD-C có ANA.
Từ khóa
#NASH #CLD-C #kháng insulin #kháng thể kháng nhân #béo phì #BAFF #viêm gan tự miễnTài liệu tham khảo
Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, et al. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice guideline by the American association for the study of liver diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. Hepatology. 2012;55:2005–23.
Bugianesi E, Leone N, Vanni E, et al. Expanding the natural history of non-alcoholic steatohepatitis: from cryptogenic cirrhosis to hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2002;123:134–40.
Ratziu V, Bellentani S, Cortez-Pinto H, Day C, Marchesini G. A position statement on NAFLD/NASH based on the EASL 2009 special conference. J Hepatol. 2010;53:372–84.
Rosen HR. Clinical practice. Chronic hepatitis C infection. N Eng J Med. 2011;364:2429–38.
Negro F, Sanyal AJ. Hepatitis C virus, steatosis and lipid abnormalities: clinical and pathologic data. Liver Int. 2009;29(Suppl 2):26–37.
Kohgo Y, Ikuta K, Ohtake T, Torimoto Y, Kato J. Iron overload and cofactors with special reference to alcohol, hepatitis C virus infection and steatosis/insulin resistance. World J Gastroenterol. 2007;13:4699–706.
Himoto T, Masaki T. Extrahepatic manifestations and autoantibodies in patients with hepatitis C virus infection. Clin Dev Immunol. 2012. doi:10.1155/2012/871401.
Okuda M, Li K, Beard MR, et al. Mitochondrial injury, oxidative stress and antioxidant gene expression are induced by hepatitis C virus core protein. Gastroenterology. 2002;122:366–75.
Browing JD, Horton JD. Molecular mediators of hepatic steatosis and liver injury. J Clin Invest. 2004;114:147–52.
Loria P, Lonard A, Lonard F, et al. Non-organ-specific autoantibodies in nonalcoholic fatty liver disease. Dig Dis Sci. 2003;48:2173–81.
Adams LA, Lindor KD, Angulo P. The prevalence of autoantibodies and autoimmune hepatitis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Am J Gastroenterol. 2004;99:1316–20.
Cotler SJ, Kanji K, Keshavarzian A, Jensen DM, Jakate S. Prevalence and significance of autoantibodies in patients with nonalcoholic steatohepatitis. J Clin Gastroenterol. 2004;38:801–4.
Yatsuji S, Hashimoto E, Kaneda H, et al. Diagnosing autoimmune hepatitis in nonalcoholic fatty liver disease: in the International Autoimmune Hepatitis Group scoring system useful? J Gastroenterol. 2005;40:1130–8.
Niwa H, Sasaki M, Haratake J, et al. Clinicopathological significance of antinuclear antibodies in non-alcoholic steatohepatitis. Hepatol Res. 2007;37:923–31.
Vuppalanchi R, Gould RJ, Wilson LA, et al. Clinical significance of serum autoantibodies in patients with NAFLD: results from the nonalcoholic steatohepatitis clinical research network. Hepatol Int. 2011. doi:10.1007/s12072-011-9277-8.
Czaja AJ, Carpenter HA, Santrach PJ, et al. Evidence against hepatitis viruses as important causes of severe autoimmune hepatitis in the United States. J Hepatol. 1993;18:342–52.
Clifford BD, Donahue D, Smith L, et al. High prevalence of serological markers of autoimmunity in patients with chronic hepatitis C. Hepatology. 1995;21:613–9.
Cassani F, Cataleta M, Valentini P, et al. Serum autoantibodies in chronic hepatitis C: comparison with autoimmune hepatitis and impact on the disease profile. Hepatology. 1997;26:561–6.
Lenzi M, Bellentani S, Saccoccio G, et al. Prevalence of non-organ-specific autoantibodies and chronic liver disease in the general population: a nested case–control study of the Dionysos cohort. Gut. 1999;45:435–41.
Himoto T, Nishioka M. Autoantibodies in hepatitis C virus-related chronic liver disease. Hepat Mon. 2008;8:295–303.
Chretien P, Chousterman M, Abd Alsamad I, et al. Non-organ-specific autoantibodies in chronic hepatitis C patients: association with histological activity and fibrosis. J Autoimmun. 2009;32:201–9.
Winer DA, Winer S, Shen L, et al. B cell promote insulin resistance through modulation of T cells and production of pathogenic IgG antibodies. Nat Med. 2011;17:610–8.
Mackay F, Browning J. BAFF: a fundamental survival factor for B cells. Nat Rev Immunol. 2002;2:465–75.
Kim YH, Choi BH, Cheon HG, Do MS. B cell activating factor (BAFF) is a novel adipokine that links obesity and inflammation. Exp Mol Med. 2009;41:208–16.
Harada M, Abe M, Miyake T, et al. B cell-activating factor controls the production of adipokines and induces insulin resistance. Obesity. 2011;19:1915–22.
Marzullo P, Minocci A, Tagliaferni MA, et al. Investigation of thyroid hormones and antibodies in obesity: leptin levels are associated with thyroid autoimmunity independent bioanthropometric, hormonal, and weight-related determinants. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95:3965–72.
Rosenbloom AL. Obesity, insulin resistance, beta-cell autoimmunity, and the changing clinical epidemiology of childhood diabetes. Diabetes Care. 2003;26:2954–6.
Arai S, Miyazaki T. Impacts of the apoptosis inhibitor of macrophage (AIM) on obesity-associated inflammatory diseases. Semin Immunopathol. 2014;36:3–12.
Himoto T, Yoneyama H, Deguchi A, et al. Relationship between the production of autoantibodies to oxidized low-density lipoprotein and hepatic steatosis in patients with chronic hepatitis C. Exp Ther Med. 2010;1:663–8.
Matteoni CA, Younossi ZM, Gramlich T, et al. Nonalcoholic fatty liver disease: a spectrum of clinical and pathological severity. Gastroenterology. 1999;16:1413–9.
Alvarez F, Berg PA, Bianchi FB, et al. International Autoimmune Hepatitis Group Report: review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis. J Hepatol. 1999;31:929–38.
Examination committee of criteria for ‘obesity disease’ in Japan, Japan society for the study of obesity. New criteria for ‘Obesity Disease’ in Japan. Circ J. 2002;66:987–92.
Obesity: preventing and managing the global epidemic: report of a WHO consultation on obesity, Genova. 3. Global prevalence and secular trends in obesity. World Health Organization: Genova;1997.
Brunt EM, Janey CG, Di Bisceglie AM, et al. Nonalcoholic steatohepatitis: a proposal for grading and staging the histological lesions. Am J Gastroenterol. 1999;94:2467–74.
Sene D, Limal N, Ghillani-Dalbin P, Saadoun D, Piette JC, Cacoub P. Hepatitis C virus-associated B-cell proliferation-the role of serum B lymphocyte stimulator (BLyS/BAFF). Rheumatology. 2007;46:65–9.
Kurokawa J, Nagano H, Ohara O, et al. Apoptosis inhibitor of macrophage (AIM) is required for obesity-associated recruitment of inflammatory macrophages into adipose tissue. In: Proceedings of the National Academy Sciences USA. 2011;108:12072–12077.
Fartoux L, Poujol-Robert A, Guechat J, Wendum D, Serfaty L. Insulin resistance is a cause of steatosis and fibrosis progression in chronic hepatitis C. Gut. 2005;54:1003–8.
Himoto T, Nomura T, Tani J, et al. Exacerbation of insulin resistance and hepatic steatosis deriving from zinc deficiency in patients with HCV-related chronic liver disease. Biol Trace Elem Res. 2015;163:81–8.
Nagashima M, Kudo M, Chung H, et al. Elevated serum ALT levels during pegylated interferon monotherapy may be caused by hepatic iron overload. Intervirology. 2008;51(Suppl 1):76–85.
Ferrara F, Ventura P, Veggetti A, et al. Serum ferritin as a predictor of treatment outcome in patients with chronic hepatitis C. Am J Gastroenterol. 2009;104:605–16.
Nishiya K, Hashimoto K. Elevation of serum ferritin levels as a marker for active systemic lupus erythematosus. Clin Exp Rheumatol. 1997;15:39–44.