Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Venetoclax ở bệnh nhân nhiễm độc tủy sống cấp tính kháng các hợp chất gây tâm huyết—một nghiên cứu lịch sử đa trung tâm
Tóm tắt
Bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu tủy cấp (AML) tiến triển sau khi tiếp xúc với các tác nhân giảm methyl hóa (HMA) có tiên lượng xấu. Chúng tôi giả thuyết rằng việc bổ sung venetoclax, một chất ức chế BCL-2, cho bệnh nhân AML đã thất bại với HMA có thể vượt qua được tình trạng kháng thuốc. Bệnh nhân trưởng thành (≥ 18 tuổi) mắc AML đủ điều kiện nếu bệnh bạch cầu tái phát sau khi điều trị bằng hoặc kháng lại HMA. Nói chung, ngoài venetoclax, bệnh nhân vẫn tiếp tục điều trị HMA hoặc các liệu pháp cường độ thấp khác. Các bệnh nhân đã từng trải qua ghép tế bào gốc huyết học đồng loại (HCT) cũng đủ điều kiện tham gia. Dữ liệu đã được phân tích vào tháng 11 năm 2018. Hai mươi ba bệnh nhân đã được điều trị từ tháng 10 năm 2016 đến tháng 10 năm 2018 và đủ điều kiện tham gia nghiên cứu này. Độ tuổi trung bình là 76 tuổi và 6 bệnh nhân có bệnh bạch cầu tái phát sau ghép HCT đồng loại. Không có bệnh nhân nào gặp triệu chứng ly giải khối u và các tác dụng phụ diễn ra như mong đợi và có thể kiểm soát được. Nhiễm khuẩn huyết do hạ bạch cầu là tác dụng phụ thường gặp nhất (78% bệnh nhân). Thời gian nằm bệnh viện trung bình là 13 ngày. Bốn mươi ba phần trăm bệnh nhân đạt được đáp ứng hoàn toàn/đáp ứng hoàn toàn không đầy đủ. Tỷ lệ sống còn toàn bộ (OS) là 74% tại 6 tháng và OS trung bình ở những bệnh nhân đạt được đáp ứng là 10.8 tháng. Số lượng tế bào bạch cầu tăng cao trong cả tủy xương và máu ngoại vi có liên quan đến khả năng đạt được đáp ứng hoàn toàn thấp hơn, trong khi số lượng bạch cầu, LDH và tế bào bạch cầu trong tủy xương hoặc ngoại vi cao hơn có liên quan đến tỷ lệ tử vong cao hơn. Việc bổ sung venetoclax cho bệnh nhân AML kháng HMA có thể dẫn đến hoạt động chống bạch cầu đáng kể, đặc biệt ở những người đạt được đáp ứng hoàn toàn. Điều này nên được thử nghiệm thêm trong một thử nghiệm tiến cứu được thiết kế tốt.
Từ khóa
#bệnh bạch cầu tủy cấp #venetoclax #hợp chất gây tâm huyết #ghép tế bào gốc huyết học #đáp ứng hoàn toànTài liệu tham khảo
citation_journal_title=Blood; citation_title=International phase 3 study of azacitidine vs conventional care regimens in older patients with newly diagnosed AML with >30% blasts; citation_author=H Dombret, JF Seymour, A Butrym, A Wierzbowska, D Selleslag, JH Jang, R Kumar, J Cavenagh, AC Schuh, A Candoni, C Recher, I Sandhu, T Bernal del Castillo, HK Al-Ali, G Martinelli, J Falantes, R Noppeney, RM Stone, MD Minden, H McIntyre, S Songer, LM Lucy, CL Beach, H Dohner; citation_volume=126; citation_publication_date=2015; citation_pages=291-299; citation_doi=10.1182/blood-2015-01-621664; citation_id=CR1
citation_journal_title=J Clin Oncol; citation_title=Age-related risk profile and chemotherapy dose response in acute myeloid leukemia: a study by the German Acute Myeloid Leukemia Cooperative Group; citation_author=T Buchner, WE Berdel, C Haferlach, T Haferlach, S Schnittger, C Muller-Tidow, J Braess, K Spiekermann, J Kienast, P Staib, A Gruneisen, W Kern, A Reichle, G Maschmeyer, C Aul, E Lengfelder, MC Sauerland, A Heinecke, B Wormann, W Hiddemann; citation_volume=27; citation_publication_date=2009; citation_pages=61-69; citation_doi=10.1200/JCO.2007.15.4245; citation_id=CR2
citation_journal_title=Ann Hematol; citation_title=Second line azacitidine for elderly or infirmed patients with acute myeloid leukemia (AML) not eligible for allogeneic hematopoietic cell transplantation-a retrospective national multicenter study; citation_author=R Ram, M Gatt, D Merkel, I Helman, T Inbar, A Nagler, I Avivi, Y Ofran; citation_volume=96; citation_publication_date=2017; citation_pages=575-579; citation_doi=10.1007/s00277-016-2914-5; citation_id=CR3
citation_journal_title=BMC Cancer; citation_title=Azacitidine improves clinical outcomes in older patients with acute myeloid leukaemia with myelodysplasia-related changes compared with conventional care regimens; citation_author=JF Seymour, H Dohner, A Butrym, A Wierzbowska, D Selleslag, JH Jang, R Kumar, J Cavenagh, AC Schuh, A Candoni, C Recher, I Sandhu, TB Castillo, HK Al-Ali, J Falantes, RM Stone, MD Minden, J Weaver, S Songer, CL Beach, H Dombret; citation_volume=17; citation_publication_date=2017; citation_pages=852; citation_doi=10.1186/s12885-017-3803-6; citation_id=CR4
citation_journal_title=Cancer; citation_title=Azacitidine for the treatment of patients with acute myeloid leukemia: report of 82 patients enrolled in an Italian Compassionate Program; citation_author=L Maurillo, A Venditti, A Spagnoli, G Gaidano, D Ferrero, E Oliva, M Lunghi, AM D’Arco, A Levis, D Pastore, N Renzo, A Santagostino, V Pavone, F Buccisano, P Musto; citation_volume=118; citation_publication_date=2012; citation_pages=1014-1022; citation_doi=10.1002/cncr.26354; citation_id=CR5
citation_journal_title=Acta Haematol; citation_title=Dismal outcome of acute myeloid leukemia secondary to myelodysplastic syndrome and chronic myelomonocytic leukemia after azacitidine failure in a daily-life setting; citation_author=P Niscola, A Tendas, L Cupelli, M Giovannini, D Piccioni, L Scaramucci, T Dentamaro, G Poeta, P Fabritiis; citation_volume=133; citation_publication_date=2015; citation_pages=64-66; citation_doi=10.1159/000363643; citation_id=CR6
citation_journal_title=Blood; citation_title=Venetoclax combined with decitabine or azacitidine in treatment-naive, elderly patients with acute myeloid leukemia; citation_author=CD DiNardo, K Pratz, V Pullarkat, BA Jonas, M Arellano, PS Becker, O Frankfurt, M Konopleva, AH Wei, HM Kantarjian, T Xu, WJ Hong, B Chyla, J Potluri, DA Pollyea, A Letai; citation_volume=133; citation_publication_date=2019; citation_pages=7-17; citation_doi=10.1182/blood-2018-08-868752; citation_id=CR7
citation_journal_title=Blood; citation_title=Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel; citation_author=H Dohner, E Estey, D Grimwade, S Amadori, FR Appelbaum, T Buchner, H Dombret, BL Ebert, P Fenaux, RA Larson, RL Levine, F Lo-Coco, T Naoe, D Niederwieser, GJ Ossenkoppele, M Sanz, J Sierra, MS Tallman, HF Tien, AH Wei, B Lowenberg, CD Bloomfield; citation_volume=129; citation_publication_date=2017; citation_pages=424-447; citation_doi=10.1182/blood-2016-08-733196; citation_id=CR8
citation_journal_title=J Clin Oncol; citation_title=Outcome of high-risk myelodysplastic syndrome after azacitidine treatment failure; citation_author=T Prebet, SD Gore, B Esterni, C Gardin, R Itzykson, S Thepot, F Dreyfus, OB Rauzy, C Recher, L Ades, B Quesnel, CL Beach, P Fenaux, N Vey; citation_volume=29; citation_publication_date=2011; citation_pages=3322-3327; citation_doi=10.1200/JCO.2011.35.8135; citation_id=CR9
citation_journal_title=Cancer; citation_title=Outcome of patients with myelodysplastic syndrome after failure of decitabine therapy; citation_author=E Jabbour, G Garcia-Manero, N Batty, J Shan, S O’Brien, J Cortes, F Ravandi, JP Issa, H Kantarjian; citation_volume=116; citation_publication_date=2010; citation_pages=3830-3834; citation_doi=10.1002/cncr.25247; citation_id=CR10
citation_journal_title=J Clin Oncol; citation_title=Multicenter, randomized, open-label, phase III trial of decitabine versus patient choice, with physician advice, of either supportive care or low-dose cytarabine for the treatment of older patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia; citation_author=HM Kantarjian, XG Thomas, A Dmoszynska, A Wierzbowska, G Mazur, J Mayer, JP Gau, WC Chou, R Buckstein, J Cermak, CY Kuo, A Oriol, F Ravandi, S Faderl, J Delaunay, D Lysak, M Minden, C Arthur; citation_volume=30; citation_publication_date=2012; citation_pages=2670-2677; citation_doi=10.1200/JCO.2011.38.9429; citation_id=CR11
citation_journal_title=Curr Opin Hematol; citation_title=Why are hypomethylating agents or low-dose cytarabine and venetoclax so effective?; citation_author=DA Pollyea, CT Jordan; citation_volume=26; citation_publication_date=2019; citation_pages=71-76; citation_doi=10.1097/MOH.0000000000000485; citation_id=CR12
Wei A, Strickland SA, Hou J. Venetoclax with low-dose cytarabine induces rapid, deep, and durable responses in previously untreated older adults with AML ineligible for intensive chemotherapy. American society of hematology conference 2018;Abstract #284
citation_journal_title=Nat Med; citation_title=Venetoclax with azacitidine disrupts energy metabolism and targets leukemia stem cells in patients with acute myeloid leukemia; citation_author=DA Pollyea, BM Stevens, CL Jones, A Winters, S Pei, M Minhajuddin, A D’Alessandro, R Culp-Hill, KA Riemondy, AE Gillen, JR Hesselberth, D Abbott, D Schatz, JA Gutman, E Purev, C Smith, CT Jordan; citation_volume=24; citation_publication_date=2018; citation_pages=1859-1866; citation_doi=10.1038/s41591-018-0233-1; citation_id=CR14
citation_journal_title=Am J Hematol; citation_title=Clinical experience with the BCL2-inhibitor venetoclax in combination therapy for relapsed and refractory acute myeloid leukemia and related myeloid malignancies; citation_author=CD DiNardo, CR Rausch, C Benton, T Kadia, N Jain, N Pemmaraju, N Daver, W Covert, KR Marx, M Mace, E Jabbour, J Cortes, G Garcia-Manero, F Ravandi, KN Bhalla, H Kantarjian, M Konopleva; citation_volume=93; citation_publication_date=2017; citation_pages=401-407; citation_doi=10.1002/ajh.25000; citation_id=CR15
citation_journal_title=Haematologica; citation_title=Efficacy of the combination of venetoclax and hypomethylating agents in relapsed/refractory acute myeloid leukemia; citation_author=I Aldoss, D Yang, A Aribi, H Ali, K Sandhu, MM Malki, M Mei, A Salhotra, S Khaled, R Nakamura, D Snyder, M O’Donnell, AS Stein, SJ Forman, G Marcucci, V Pullarkat; citation_volume=103; citation_publication_date=2018; citation_pages=e404-e407; citation_doi=10.3324/haematol.2018.188094; citation_id=CR16
citation_journal_title=Am J Hematol; citation_title=Venetoclax plus decitabine induced complete remission with molecular response in acute myeloid leukemia relapsed after hematopoietic stem cell transplantation; citation_author=G Andreani, M Dragani, A Serra, P Nicoli, M Gobbi, D Cilloni; citation_volume=94; citation_publication_date=2019; citation_pages=E48-E50; citation_doi=10.1002/ajh.25352; citation_id=CR17
Moukalled NM, El Darsa H, Haibe Y, Massoud R, Kanj SS, Mahfouz R, Bazarbachi A, El-Cheikh J (2019) Feasibility of venetoclax-based combinations for adult patients with acute myeloid leukemia relapsing after allogenic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant 54(4):620–624