Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu như một mục tiêu cho liệu pháp chống ung thư

Oncologist - Tập 9 Số S1 - Trang 2-10 - 2004
Napoleone Ferrara1
1Genentech, Inc, South San Francisco, California, USA

Tóm tắt

Tóm tắt Mục tiêu học tập

Sau khi hoàn thành khóa học này, người đọc sẽ có thể:

Giải thích sinh học của quá trình hình thành mạch. Xác định vai trò của VEGF trong quá trình hình thành mạch bình thường và ở khối u. Mô tả các cách chính mà VEGF đã được nhắm đến trong liệu pháp điều trị ung thư.

Truy cập và tham gia bài test CME trực tuyến và nhận một giờ tín chỉ AMA PRA loại 1 tại CME.TheOncologist.com

Sự phát triển của cung cấp mạch máu là một yếu tố quan trọng trong sự tăng trưởng và sự lan truyền di căn của các khối u ác tính. Trong số nhiều yếu tố tăng trưởng điều chỉnh quá trình hình thành mạch sinh lý và bệnh lý, yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) được cho là quan trọng nhất. Có bằng chứng cho thấy sự biểu hiện quá mức của VEGF liên quan đến tiên lượng xấu, ít nhất là trong một số loại khối u. VEGF được biểu hiện bởi khối u đặc biệt hấp dẫn như một mục tiêu cho liệu pháp chống ung thư vì hoạt động kích thích hình thành mạch của nó diễn ra ở cấp độ tế bào nội mô và so với các tác nhân nhắm trực tiếp vào tế bào khối u, việc thâm nhập vào khối u là ít quan trọng hơn cho các chất ức chế VEGF. Hơn nữa, những công trình nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng việc ức chế quá trình hình thành mạch khối u tăng cường hiệu quả của hóa trị liệu và xạ trị đồng thời. Điều này gợi ý rằng các loại thuốc nhắm vào VEGF hoặc thụ thể của nó có thể được kết hợp với các phương pháp điều trị truyền thống để đảm bảo hiệu quả tối ưu. Đa dạng các tác nhân nhằm chặn VEGF hoặc hệ thống tín hiệu thụ thể của nó đang được phát triển cho điều trị ung thư. Trong số đó, bevacizumab, một kháng thể đơn dòng nhân hóa nhắm vào VEGF, đang được phát triển lâm sàng và đã cho thấy kết quả đầy hứa hẹn trong các thử nghiệm lâm sàng.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Algire, 1945, Vascular reactions of normal and malignant tissues in vivo. I. Vascular reactions of mice to wounds and to normal and neoplastic transplants, J Natl Cancer Inst, 6, 73, 10.1093/jnci/6.1.73

Folkman, 1971, Tumor angiogenesis: therapeutic implications, N Engl J Med, 285, 1182, 10.1056/NEJM197111182852108

Ferrara, 2003, The biology of VEGF and its receptors, Nat Med, 9, 669, 10.1038/nm0603-669

Ferrara, 2002, VEGF and the quest for tumour angiogenesis factors, Nat Rev Cancer, 2, 795, 10.1038/nrc909

Risau, 1995, Vasculogenesis, Annu Rev Cell Dev Biol, 11, 73, 10.1146/annurev.cb.11.110195.000445

Risau, 1997, Mechanisms of angiogenesis, Nature, 386, 671, 10.1038/386671a0

Miller, 2001, Redefining the target: chemotherapeutics as antiangiogenics, J Clin Oncol, 19, 1195, 10.1200/JCO.2001.19.4.1195

Rosen, 2002, Clinical experience with angiogenesis signaling inhibitors: focus on vascular endothelial growth factor (VEGF) blockers, Cancer Control, 9, 36, 10.1177/107327480200902S05

Kerbel, 2000, Tumor angiogenesis: past, present and the near future, Carcinogenesis, 21, 505, 10.1093/carcin/21.3.505

Asahara, 1999, VEGF contributes to postnatal neovascularization by mobilizing bone marrow-derived endothelial progenitor cells, EMBO J, 18, 3964, 10.1093/emboj/18.14.3964

Lyden, 2001, Impaired recruitment of bone-marrow-derived endothelial and hematopoietic precursor cells blocks tumor angiogenesis and growth, Nat Med, 7, 1194, 10.1038/nm1101-1194

Holash, 1999, Vessel cooption, regression, and growth in tumors mediated by angiopoietins and VEGF, Science, 284, 1994, 10.1126/science.284.5422.1994

Pupa, 2002, New insights into the role of extracellular matrix during tumor onset and progression, J Cell Physiol, 192, 259, 10.1002/jcp.10142

Hanahan, 1996, Patterns and emerging mechanisms of the angiogenic switch during tumorigenesis, Cell, 86, 353, 10.1016/S0092-8674(00)80108-7

Rak, 2000, Oncogenes and angiogenesis: signaling three-dimensional tumor growth, J Investig Dermatol Symp Proc, 5, 24, 10.1046/j.1087-0024.2000.00012.x

Li, 2000, Initial stages of tumor cell-induced angiogenesis: evaluation via skin window chambers in rodent models, J Natl Cancer Inst, 92, 143, 10.1093/jnci/92.2.143

Weidner, 1991, Tumor angiogenesis and metastasis—correlation in invasive breast carcinoma, N Engl J Med, 324, 1, 10.1056/NEJM199101033240101

Kerbel, 2002, Clinical translation of angiogenesis inhibitors, Nat Rev Cancer, 2, 727, 10.1038/nrc905

Hasan, 2002, Intra-tumoural microvessel density in human solid tumours, Br J Cancer, 86, 1566, 10.1038/sj.bjc.6600315

Sledge, 2002, Angiogenesis and antiangiogenic therapy, Curr Probl Cancer, 26, 1, 10.1016/S0147-0272(02)70005-6

Ferrara, 1997, The biology of vascular endothelial growth factor, Endocr Rev, 18, 4, 10.1210/edrv.18.1.0287

Jussila, 2002, Vascular growth factors and lymphangiogenesis, Physiol Rev, 82, 673, 10.1152/physrev.00005.2002

Karkkainen, 2002, Lymphatic endothelium: a new frontier of metastasis research, Nat Cell Biol, 4, E2, 10.1038/ncb0102-e2

Toi, 2001, Vascular endothelial growth factor: its prognostic, predictive, and therapeutic implications, Lancet Oncol, 2, 667, 10.1016/S1470-2045(01)00556-3

Shibuya, 2001, Structure and function of VEGF/VEGF-receptor system involved in angiogenesis, Cell Struct Funct, 26, 25, 10.1247/csf.26.25

Neufeld, 1999, Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors, FASEB J, 13, 9, 10.1096/fasebj.13.1.9

Shweiki, 1992, Vascular endothelial growth factor induced by hypoxia may mediate hypoxia-initiated angiogenesis, Nature, 359, 843, 10.1038/359843a0

Shweiki, 1993, Patterns of expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and VEGF receptors in mice suggest a role in hormonally regulated angiogenesis, J Clin Invest, 91, 2235, 10.1172/JCI116450

Ferrara, 1996, Heterozygous embryonic lethality induced by targeted inactivation of the VEGF gene, Nature, 380, 439, 10.1038/380439a0

Pepper, 1991, Vascular endothelial growth factor (VEGF) induces plasminogen activators and plasminogen activator inhibitor-1 in microvascular endothelial cells, Biochem Biophys Res Commun, 181, 902, 10.1016/0006-291X(91)91276-I

Mandriota, 1995, Vascular endothelial growth factor increases urokinase receptor expression in vascular endothelial cells, J Biol Chem, 270, 9709, 10.1074/jbc.270.17.9709

Unemori, 1992, Vascular endothelial growth factor induces interstitial collagenase expression in human endothelial cells, J Cell Physiol, 153, 557, 10.1002/jcp.1041530317

Lamoreaux, 1998, Vascular endothelial growth factor increases release of gelatinase A and decreases release of tissue inhibitor of metalloproteinases by microvascular endothelial cells in vitro, Microvasc Res, 55, 29, 10.1006/mvre.1997.2056

Alon, 1995, Vascular endothelial growth factor acts as a survival factor for newly formed retinal vessels and has implications for retinopathy of prematurity, Nat Med, 1, 1024, 10.1038/nm1095-1024

Ferrara, 2001, Role of vascular endothelial growth factor in regulation of physiological angiogenesis, Am J Physiol Cell Physiol, 280, C1358, 10.1152/ajpcell.2001.280.6.C1358

Zachary, 2001, Signaling mechanisms mediating vascular protective actions of vascular endothelial growth factor, Am J Physiol Cell Physiol, 280, C1375, 10.1152/ajpcell.2001.280.6.C1375

Rousseau, 2000, Integrating the VEGF signals leading to actin-based motility in vascular endothelial cells, Trends Cardiovasc Med, 10, 321, 10.1016/S1050-1738(01)00072-X

Senger, 1983, Tumor cells secrete a vascular permeability factor that promotes accumulation of ascites fluid, Science, 219, 983, 10.1126/science.6823562

Gabrilovich, 1998, Vascular endothelial growth factor inhibits the development of dendritic cells and dramatically affects the differentiation of multiple hematopoietic lineages in vivo, Blood, 92, 4150, 10.1182/blood.V92.11.4150

Pekala, 1990, Regulation of hexose transport in aortic endothelial cells by vascular permeability factor and tumor necrosis factor-alpha, but not by insulin, J Biol Chem, 265, 18051, 10.1016/S0021-9258(17)44710-7

Mechtcheriakova, 2001, Specificity, diversity and convergence in VEGF and TNF-alpha signaling events leading to tissue factor up-regulation via EGR-1 in endothelial cells, FASEB J, 15, 230, 10.1096/fj.00-0247com

Barleon, 1996, Migration of human monocytes in response to vascular endothelial growth factor (VEGF) is mediated via the VEGF receptor flt-1, Blood, 87, 3336, 10.1182/blood.V87.8.3336.bloodjournal8783336

Shen, 1998, Homologous up-regulation of KDR/Flk-1 receptor expression by vascular endothelial growth factor in vitro, J Biol Chem, 273, 29979, 10.1074/jbc.273.45.29979

List, 2001, Vascular endothelial growth factor signaling pathway as an emerging target in hematologic malignancies, The Oncologist, 6, 24, 10.1634/theoncologist.6-suppl_5-24

Lee, 2000, Prognostic value of vascular endothelial growth factor expression in colorectal cancer patients, Eur J Cancer, 36, 748, 10.1016/S0959-8049(00)00003-4

Tokunaga, 1998, Vascular endothelial growth factor (VEGF) mRNA isoform expression pattern is correlated with liver metastasis and poor prognosis in colon cancer, Br J Cancer, 77, 998, 10.1038/bjc.1998.164

Poon, 2001, Clinical implications of circulating angiogenic factors in cancer patients, J Clin Oncol, 19, 1207, 10.1200/JCO.2001.19.4.1207

Masood, 2001, Vascular endothelial growth factor (VEGF) is an autocrine growth factor for VEGF receptor-positive human tumors, Blood, 98, 1904, 10.1182/blood.V98.6.1904

Harmey, 2002, Vascular endothelial growth factor (VEGF), a survival factor for tumour cells: implications for anti-angiogenic therapy, Bioessays, 24, 280, 10.1002/bies.10043

Tran, 2002, A role for survivin in chemoresistance of endothelial cells mediated by VEGF, Proc Natl Acad Sci USA, 99, 4349, 10.1073/pnas.072586399

Saito, 1998, Relationship between the expression of vascular endothelial growth factor and the density of dendritic cells in gastric adenocarcinoma tissue, Br J Cancer, 78, 1573, 10.1038/bjc.1998.725

Pegram, 2002, Combined biological therapy of breast cancer using monoclonal antibodies directed against HER2/neu protein and vascular endothelial growth factor, Semin Oncol, 29, 29, 10.1053/sonc.2002.34053

Kerbel, 2001, Clinical trials of antiangiogenic drugs: opportunities, problems, and assessment of initial results, J Clin Oncol, 19, 45S

Marx, 2002, Cancer research. Obstacle for promising cancer therapy, Science, 295, 1444, 10.1126/science.295.5559.1444a

Yu, 2002, Effect of p53 status on tumor response to antiangiogenic therapy, Science, 295, 1526, 10.1126/science.1068327

Jain, 2001, Normalizing tumor vasculature with anti-angiogenic therapy: a new paradigm for combination therapy, Nat Med, 7, 987, 10.1038/nm0901-987

Jain, 1989, Delivery of novel therapeutic agents in tumors: physiological barriers and strategies, J Natl Cancer Inst, 81, 570, 10.1093/jnci/81.8.570

Teicher, 1994, Potentiation of cytotoxic cancer therapies by TNP-470 alone and with other anti-angiogenic agents, Int J Cancer, 57, 920, 10.1002/ijc.2910570624

Lee, 2000, Anti-vascular endothelial growth factor treatment augments tumor radiation response under normoxic or hypoxic conditions, Cancer Res, 60, 5565

Gorski, 1998, Potentiation of the antitumor effect of ionizing radiation by brief concomitant exposures to angiostatin, Cancer Res, 58, 5686

Hurwitz, 2004, Bevacizumab plus irinotecan, 5-fluorouracil, and leucovorin for the treatment of metastatic colorectal cancer: results of a randomized phase III trial, N Engl J Med