Tiêm phòng cho bệnh nhân ung thư tiền liệt tuyến kháng hormone bằng tế bào đuôi gai chứa cocktail peptide: Kết quả của một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I

Prostate - Tập 66 Số 8 - Trang 811-821 - 2006
Susanne Fuessel1, Axel Meye1, Marc Schmitz2, Stefan Zastrow1, C. Linné1, K. Richter1, B. Löbel2, Oliver W. Hakenberg1, Kristina Hoelig3, E. Peter Rieber2, Manfred P. Wirth1
1Department of Urology, Medical Faculty, Technical University Dresden, Dresden, Germany
2Institute of Immunology, Medical Faculty, Technical University Dresden, Dresden, Germany
3Institute of Transfusion Medicine, Medical Faculty, Technical University Dresden, Dresden, Germany

Tóm tắt

Tóm tắtNền tảngCác liệu pháp miễn dịch có thể đại diện cho những lựa chọn đầy hứa hẹn cho việc điều trị bệnh nhân ung thư tiền liệt tuyến kháng hormone (HRPC). Trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I, chúng tôi đã đánh giá việc tiêm phòng bằng các tế bào đuôi gai (DCs) được nạp với một cocktail gồm các peptide bị hạn chế HLA-A*0201 có nguồn gốc từ năm kháng nguyên liên quan đến ung thư tiền liệt tuyến khác nhau [kháng nguyên đặc hiệu tiền liệt tuyến (PSA), kháng nguyên màng đặc hiệu tiền liệt tuyến (PSMA), survivin, prostein, và thụ thể tiềm năng tạm thời p8 (trp-p8)].PHƯƠNG PHÁPTám bệnh nhân HRPC đã nhận tổng cộng bốn lần tiêm vaccine mỗi hai tuần một lần. Các phản ứng lâm sàng và miễn dịch được theo dõi thông qua việc xác định mức PSA trong huyết thanh và phân tích enzyme liên kết miễn dịch (ELISPOT), tương ứng.KẾT QUẢKhông có tác dụng phụ nào được ghi nhận, ngoài các phản ứng tại chỗ trên da. Một bệnh nhân đã thể hiện phản ứng một phần (PR; giảm PSA >50%) và ba bệnh nhân khác thể hiện giá trị PSA ổn định hoặc tăng PSA chậm lại. Trong các phân tích ELISPOT, ba trong bốn bệnh nhân có phản ứng PSA cũng cho thấy sự kích hoạt CD8+ T-cell đặc hiệu kháng nguyên chống lại prostein, survivin và PSMA.KẾT LUẬNGiao thức được mô tả đại diện cho một khái niệm an toàn và khả thi cho việc kích thích các phản ứng lâm sàng và miễn dịch. Việc áp dụng một cocktail peptide có nguồn gốc từ các kháng nguyên khác nhau như một phương pháp điều trị mới được cho là sẽ cho phép tính đa dạng di truyền và sinh học của PCa. Tiền liệt tuyến © 2006 Wiley‐Liss, Inc.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.3322/canjclin.55.1.10

10.1097/01.ju.0000134888.22332.bb

10.1016/S0022-5347(05)63946-8

10.1001/jama.281.17.1591

10.1016/j.ejca.2005.02.008

10.1177/107327480401100604

10.1016/j.imlet.2004.06.009

10.1097/01.ju.0000144211.51111.e4

10.1016/S0167-5699(97)84664-6

10.1073/pnas.242600099

10.1126/science.1076514

10.1038/nrc841

10.1093/jnci/89.4.293

10.1002/(SICI)1097-0045(199601)28:1<65::AID-PROS9>3.0.CO;2-N

10.1002/pros.10265

10.1038/sj.bjc.6601642

Schmitz M, 2000, Generation of survivin‐specific CD8+ T effector cells by dendritic cells pulsed with protein or selected peptides, Cancer Res, 60, 4845

Andersen MH, 2001, Identification of a cytotoxic T lymphocyte response to the apoptosis inhibitor protein survivin in cancer patients, Cancer Res, 61, 869

10.1146/annurev.immunol.18.1.767

10.1146/annurev.immunol.18.1.245

10.1016/j.coi.2005.02.003

10.1038/nm1295-1297

10.1038/79519

10.1038/nm0196-52

10.1038/nm0398-328

10.1089/152581603322448222

10.1002/eji.1830271209

10.1002/ijc.10713

10.1002/(SICI)1098-2388(200001/02)18:1<80::AID-SSU10>3.0.CO;2-A

10.1007/s00281-004-0175-1

Simons JW, 1999, Induction of immunity to prostate cancer antigens: Results of a clinical trial of vaccination with irradiated autologous prostate tumor cells engineered to secrete granulocyte‐macrophage colony‐stimulating factor using ex vivo gene transfer, Cancer Res, 59, 5160

10.1172/JCI0214364

10.4049/jimmunol.174.6.3798

10.1002/(SICI)1097-0045(199612)29:6<371::AID-PROS5>3.0.CO;2-B

10.3322/canjclin.49.2.117

10.1200/JCO.2000.18.23.3894

10.1002/pros.20040

10.4049/jimmunol.167.12.7150

10.1007/s00262-003-0451-2

10.1093/hmg/10.20.2313

10.1002/eji.200324768

10.1002/pros.20043

Xu J, 2001, Identification and characterization of prostein, a novel prostate‐specific protein, Cancer Res, 61, 1563

10.1038/nrc968

Andersen MH, 2001, Spontaneous cytotoxic T‐cell responses against survivin‐derived MHC class I‐restricted T‐cell epitopes in situ as well as ex vivo in cancer patients, Cancer Res, 61, 5964

10.1016/j.vaccine.2004.08.007

Krajewska M, 2003, Elevated expression of inhibitor of apoptosis proteins in prostate cancer, Clin Cancer Res, 9, 4914

10.1002/cncr.20039

10.1002/(SICI)1097-0045(20000501)43:2<88::AID-PROS3>3.0.CO;2-G

10.1038/sj.bjc.6602019

10.1097/01.cji.0000165353.19171.41

10.1016/S0090-4295(98)00539-1

Eder JP, 2000, A phase I trial of a recombinant vaccinia virus expressing prostate‐specific antigen in advanced prostate cancer, Clin Cancer Res, 6, 1632

10.1002/pros.10130

10.1200/JCO.2004.08.083

Tsavaler L, 2001, Trp‐p8, a novel prostate‐specific gene, is up‐regulated in prostate cancer and other malignancies and shares high homology with transient receptor potential calcium channel proteins, Cancer Res, 61, 3760

Henshall SM, 2003, Survival analysis of genome‐wide gene expression profiles of prostate cancers identifies new prognostic targets of disease relapse, Cancer Res, 63, 4196

Thông tin
Thông tin xuất bản

Prostate

Tập 66 Số 8

811-821

Thông tin tác giả