Tiêm phòng cho bệnh nhân ung thư tiền liệt tuyến kháng hormone bằng tế bào đuôi gai chứa cocktail peptide: Kết quả của một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I
Tóm tắt
Các liệu pháp miễn dịch có thể đại diện cho những lựa chọn đầy hứa hẹn cho việc điều trị bệnh nhân ung thư tiền liệt tuyến kháng hormone (HRPC). Trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I, chúng tôi đã đánh giá việc tiêm phòng bằng các tế bào đuôi gai (DCs) được nạp với một cocktail gồm các peptide bị hạn chế HLA-A*0201 có nguồn gốc từ năm kháng nguyên liên quan đến ung thư tiền liệt tuyến khác nhau [kháng nguyên đặc hiệu tiền liệt tuyến (PSA), kháng nguyên màng đặc hiệu tiền liệt tuyến (PSMA), survivin, prostein, và thụ thể tiềm năng tạm thời p8 (trp-p8)].
Tám bệnh nhân HRPC đã nhận tổng cộng bốn lần tiêm vaccine mỗi hai tuần một lần. Các phản ứng lâm sàng và miễn dịch được theo dõi thông qua việc xác định mức PSA trong huyết thanh và phân tích enzyme liên kết miễn dịch (ELISPOT), tương ứng.
Không có tác dụng phụ nào được ghi nhận, ngoài các phản ứng tại chỗ trên da. Một bệnh nhân đã thể hiện phản ứng một phần (PR; giảm PSA >50%) và ba bệnh nhân khác thể hiện giá trị PSA ổn định hoặc tăng PSA chậm lại. Trong các phân tích ELISPOT, ba trong bốn bệnh nhân có phản ứng PSA cũng cho thấy sự kích hoạt CD8+ T-cell đặc hiệu kháng nguyên chống lại prostein, survivin và PSMA.
Giao thức được mô tả đại diện cho một khái niệm an toàn và khả thi cho việc kích thích các phản ứng lâm sàng và miễn dịch. Việc áp dụng một cocktail peptide có nguồn gốc từ các kháng nguyên khác nhau như một phương pháp điều trị mới được cho là sẽ cho phép tính đa dạng di truyền và sinh học của PCa. Tiền liệt tuyến © 2006 Wiley‐Liss, Inc.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Schmitz M, 2000, Generation of survivin‐specific CD8+ T effector cells by dendritic cells pulsed with protein or selected peptides, Cancer Res, 60, 4845
Andersen MH, 2001, Identification of a cytotoxic T lymphocyte response to the apoptosis inhibitor protein survivin in cancer patients, Cancer Res, 61, 869
Simons JW, 1999, Induction of immunity to prostate cancer antigens: Results of a clinical trial of vaccination with irradiated autologous prostate tumor cells engineered to secrete granulocyte‐macrophage colony‐stimulating factor using ex vivo gene transfer, Cancer Res, 59, 5160
Xu J, 2001, Identification and characterization of prostein, a novel prostate‐specific protein, Cancer Res, 61, 1563
Andersen MH, 2001, Spontaneous cytotoxic T‐cell responses against survivin‐derived MHC class I‐restricted T‐cell epitopes in situ as well as ex vivo in cancer patients, Cancer Res, 61, 5964
Krajewska M, 2003, Elevated expression of inhibitor of apoptosis proteins in prostate cancer, Clin Cancer Res, 9, 4914
Eder JP, 2000, A phase I trial of a recombinant vaccinia virus expressing prostate‐specific antigen in advanced prostate cancer, Clin Cancer Res, 6, 1632
Tsavaler L, 2001, Trp‐p8, a novel prostate‐specific gene, is up‐regulated in prostate cancer and other malignancies and shares high homology with transient receptor potential calcium channel proteins, Cancer Res, 61, 3760
Henshall SM, 2003, Survival analysis of genome‐wide gene expression profiles of prostate cancers identifies new prognostic targets of disease relapse, Cancer Res, 63, 4196