Các Chất Đánh Giá Khối U Trong Nước Tiểu Có Thể Dự Đo Sự Tồn Tại Trong Ung Thư Bàng Quang

Springer Science and Business Media LLC - Tập 28 - Trang 265-271 - 2012
Ragaa H. M. Salama1,2, Tahia H. Selem1, Mohammed El-Gammal3, Abd-elmoneim A. Elhagagy3, Sally M. Bakar1
1Biochemistry Department, Faculty of Medicine, Assiut University, Assiut, Egypt
2Department of Medical Biochemistry, Faculty of Medicine, Assiut University, Assiut, Egypt
3Urology Department, Faculty of Medicine, Assiut University, Assiut, Egypt

Tóm tắt

Chẩn đoán sớm ung thư bàng quang là rất quan trọng để điều trị hiệu quả căn bệnh này. Nghiên cứu này nhằm đánh giá protein ma trận nhân 22 (NMP 22), cadherin biểu mô hòa tan (E-cadherin), cathepsin-D và tổng protein với các đặc điểm lâm sàng - bệnh lý của ung thư bàng quang, và xác định mối liên hệ giữa từng dấu hiệu và sự tiến triển của khối u sau điều trị. Nghiên cứu bao gồm 65 bệnh nhân mắc ung thư bàng quang, 14 bệnh lý đường tiết niệu lành tính và 11 tình nguyện viên khỏe mạnh. Bệnh nhân được phân loại theo sự nhiễm ký sinh trùng bilharziasis, giai đoạn T, độ ác tính của khối u, kích thước và sự hiện diện của di căn hạch bạch huyết. Bốn mươi bệnh nhân được theo dõi sự tiến triển của bệnh sau phẫu thuật. Có sự gia tăng đáng kể của NMP22, E-cadherin, cathepsin-D và tổng protein được phát hiện trong nhóm ung thư so với nhóm khỏe mạnh và nhóm lành tính. NMP 22 và E-cadherin cho thấy độ nhạy cao nhất (84.4%, 76.9% tương ứng) trong khi tổng protein cho thấy độ đặc hiệu cao nhất (77.4%). Kích thước khối u có mối tương quan với NMP22 trong nước tiểu (r = 0.3, p = 0.02), mặc dù E-cadherin, cathepsin-D và tổng protein có mối tương quan với kích thước khối u (r = 0.3, 0.28, 0.2; p = 0.01, p = 0.01, 0.04; tương ứng) và di căn hạch bạch huyết (r = 0.32, 0.34, 0.2; p = 0.003, 0.005, 0.04; tương ứng). Mức NMP22, E-cadherin và tổng protein trong nước tiểu trước điều trị tăng cao có mối liên hệ đáng kể với tái phát ung thư bàng quang (p = 0.02, 0.001, 0.005; tương ứng). Kết luận, việc xác định NMP22 trong nước tiểu, E-cadherin và tổng protein ở bệnh nhân ung thư bàng quang hoặc những người có nguy cơ phát triển ung thư bàng quang sẽ giúp phát hiện sớm căn bệnh này và dự đoán tái phát. Việc sử dụng một tổ hợp các dấu hiệu khối u có ích hơn nhiều so với việc đánh giá từng dấu hiệu đơn.

Từ khóa

#ung thư bàng quang #NMP 22 #E-cadherin #cathepsin-D #dấu hiệu khối u #chẩn đoán sớm #tái phát

Tài liệu tham khảo

el-Mawla NG, el-Bolkainy MN, Khaled HM. Bladder cancer in Africa: update. Semin Oncol. 2001;28:174–8. Shariat SF, Casella R, Monoski MA, Sulser T, Gasser TC, Lerner SP. The addition of urinary urokinase-type plasminogen activator to urinary nuclear matrix protein 22 and cytology improves the detection of bladder cancer. J Urol. 2003;170:2244–7. Sjakste N, Sjakste T, Vikmanis U. Role of the nuclear matrix proteins in malignant transformation and cancer diagnosis. Exp Oncol. 2004;26:170–8. Bredel M, Pollack IF, Hamilton RL, Birner P, Hainfellner JA, Zentner J. DNA topoisomerase IIalpha predicts progression-free and overall survival in pediatric malignant non-brainstem gliomas. Int J Cancer. 2002;99:817–20. Chang HW, Chow V, Lam KY, Wei WI, Yuen A. Loss of E-cadherin expression resulting from promoter hypermethylation in oral tongue carcinoma and its prognostic significance. Cancer. 2002;94(2):386–92. Bryan RT, Tselepis C. Cadherin switching and bladder cancer. J Urol. 2010;184(2):423–31. Berchem G, Glondu M, Gleizes M, Brouillet JP, Vignon F, Garcia M, Liaudet-Coopman E. Cathepsin-D affects multiple tumor progression steps in vivo: proliferation, angiogenesis and apoptosis. Oncogene. 2002;21:5951–5. Hardwicke J. Proteinuria. Sci Basis Med Annu Rev. 1970; 1:211–29. Zhau HY, Babaian RJ, Hong SJ. A new 180 kDa urine protein marker associated with bladder cancer. J Urol. 1990;144:47–52. Kuhn SH, de Kock MA. A preliminary study of elevated alkaline phosphatase and cathepsin in bronchial aspirates of patients with lung cancer and bronchitis. Chest. 1975;68:326–30. Metz CE. Basic principles of ROC analysis. Semin Nucl Med. 1978;8:283–98. Reinert T. Methylation markers for urine-based detection of bladder cancer: the next generation of urinary markers for diagnosis and surveillance of bladder cancer. Adv Urol. 2012;2012:503271. Eissa S, Swellam M, Sadek M, Mourad MS, El Ahmady O, Khalifa A. Comparative evaluation of the nuclear matrix protein, fibronectin, urinary bladder cancer antigen and voided urine cytology in the detection of bladder tumors. J Urol. 2002;168:465–9. Gödekmerdan A, Yahşi S, Semerciöz A, Ilhan F, Akpolat N, Yekeler H. Determination of nuclear matrix protein 22 levels in cystitis, urothelial dysplasia and urothelial carcinoma. Turk J Med Sci. 2006;36:93–6. Sanchez-Carbayo M, Urrutia M, Silva JM, Romani R, De Buitrago JM, Navajo JA. Comparative predictive values of urinary cytology, urinary bladder cancer antigen, CYFRA 21-1 and NMP22 for evaluating symptomatic patients at risk for bladder cancer. J Urol. 2001;165:1462–7. Sawczuk IS, Bagiella E, Sawczuk AT, Yun EJ. Clinical application of NMP22 in the management of transitional cell carcinoma of the bladder. Cancer Detect Prev. 2000;24:364–8. Casella R, Huber P, Blochlinger A, Stoffel F, Dalquen P, Gasser TC, Lehmann K. Urinary level of nuclear matrix protein 22 in the diagnosis of bladder cancer: experience with 130 patients with biopsy confirmed tumor. J Urol. 2000;164:1926–8. Akaza H, Miyanaga N, Tsukamoto T, Ishikawa S, Noguchi R, Ohtani M, Kawabe K, Kubota Y, Fujita K, Obata K, et al. Evaluation of urinary NMP22 (nuclear matrix protein 22) as a diagnostic marker for urothelial cancer-NMP22 as a urinary marker for surveillance of bladder cancer. NMP22 study group. Gan To Kagaku Ryoho. 1997;24:829–36. O’Sullivan P, Sharples K, Dalphin M, Davidson P, Gilling P, Cambridge L, Harvey J, Toro T, Giles N, Luxmanan C, Alves CF, Yoon HS, Hinder V, Masters J, Kennedy-Smith A, Beaven T, Guilford PJ. A multigene urine test for the detection and stratification of bladder cancer in patients presenting with hematuria. J Urol. 2012 [Epub ahead of print]. Sumi S, Arai K, Kitahara S, Yoshida KI. Preliminary report of the clinical performance of a new urinary bladder cancer antigen test: comparison to voided urine cytology in the detection of transitional cell carcinoma of the bladder. Clin Chim Acta. 2000;296:111–20. Sanchez-Carbayo M, Herrero E, Megias J, Mira A, Soria F. Evaluation of nuclear matrix protein 22 as a tumour marker in the detection of transitional cell carcinoma of the bladder. BJU Int. 1999;84:706–13. Horstmann M, Todenhöfer T, Hennenlotter J, Aufderklamm S, Mischinger J, Kuehs U, Gakis G, Stenzl A, Schwentner C. Influence of age on false positive rates of urine-based tumor markers. World J Urol. 2012. [Epub ahead of print]. Hutterer GC, Karakiewicz PI, Zippe C, Ludecke G, Boman H, Sanchez-Carbayo M, Casella R, Mian C, Friedrich MG, Eissa S, et al. Urinary cytology and nuclear matrix protein 22 in the detection of bladder cancer recurrence other than transitional cell carcinoma. BJU Int. 2008;101:561–5. Matsumoto K, Shariat SF, Casella R, Wheeler TM, Slawin KM, Lerner SP. Preoperative plasma soluble E-cadherin predicts metastases to lymph nodes and prognosis in patients undergoing radical cystectomy. J Urol. 2003;170:2248–52. Shi B, Laudon V, Yu S, Dong D, Zhu Y, Xu Z. E-cadherin tissue expression and urinary soluble forms of E-cadherin in patients with bladder transitional cell carcinoma. Urol Int. 2008;81:320–4. Staack A, Tolic D, Kristiansen G, Schnorr D, Loening SA, Jung K. Expression of cathepsins B, H, and L and their inhibitors as markers of transitional cell carcinoma of the bladder. Urology. 2004;63:1089–94. Fehrenbacher N, Jaattela M. Lysosomes as targets for cancer therapy. Cancer Res. 2005;65:2993–5. Rasmussen HH, Orntoft TF, Wolf H, Celis JE. Towards a comprehensive database of proteins from the urine of patients with bladder cancer. J Urol. 1996;155:2113–9.