Tăng biểu hiện và tuyển mộ HDAC1 vào nhân tế bào trong ung thư tuyến tiền liệt kháng hormoon
Tóm tắt
Histone deacetylase 1 (HDAC1) là một co-ức chế có vai trò trong việc điều chỉnh quá trình phân hóa và tăng trưởng tế bào. HDAC1 được điều chỉnh tăng lên trong các mô ác tính so với mô lành tính, và nhắm đến một số yếu tố phiên mã bao gồm cả p53.
Bằng phương pháp nhuộm miễn dịch mô học, sự biểu hiện protein HDAC1 đã được nghiên cứu trong các mẫu mô tuyến tiền liệt của người và mô hình xenograft chuột CWR22. Cũng đã tiến hành phân tích bằng dòng tế bào và huỳnh quang phân giải.
HDAC1 đã được điều chỉnh tăng trong các tổn thương tiền ác tính và ác tính, với mức tăng biểu hiện cao nhất trong các loại ung thư kháng hormoon (HR). Sử dụng mô hình xenograft CWR22, chúng tôi đã chỉ ra rằng điều chỉnh HDAC1 phụ thuộc vào androgen. Sự biểu hiện quá mức của HDAC1 dẫn đến tăng trưởng tế bào đáng kể và sự chuyển hướng về kiểu biểu hiện cytokeratin (CK) không phân hóa trong một dòng clone PC3M liên tục biểu hiện HDAC1.
Nghiên cứu này nhấn mạnh tầm quan trọng của HDAC1 trong quá trình phân chia tế bào và sự phát triển của ung thư tuyến tiền liệt (CaP) và đề xuất một cơ chế cho việc tuyển mộ HDAC1 vào nhân tế bào. HDAC1 có thể là một mục tiêu điều trị quan trọng, đặc biệt trong giai đoạn độc hại nhất của tình trạng độc lập với androgen. © 2004 Wiley‐Liss, Inc.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Bartl S, 1997, Identification of mouse histone deacetylase 1 as a growth factor‐inducible gene, Mol Cell Biol, 17, 5033, 10.1128/MCB.17.9.5033
Krenacs L, 1996, Immunohistochemical diagnosis of T‐cell lymphomas in paraffin sections, J Cell Pathol, 1, 125
Bouras T, 2001, Overexpression of the steroid receptor coactivator AIB1 in breast cancer correlates with the absence of estrogen and progesterone receptors and positivity for p53 and HER2/neu, Cancer Res, 61, 903
Wainstein MA, 1994, CWR22: Androgen‐dependent xenograft model derived from a primary human prostatic carcinoma, Cancer Res, 54, 6049
Nagabhushan M, 1996, CWR22: The first human prostate cancer xenograft with strongly androgen‐dependent and relapsed strains both in vivo and in soft agar, Cancer Res, 56, 3042
Weidle UH, 2000, Inhibition of histone deacetylases: A new strategy to target epigenetic modifications for anticancer treatment, Anticancer Res, 20, 1471
Butler LM, 2000, Suberoylanilide hydroxamic acid, an inhibitor of histone deacetylase, suppresses the growth of prostate cancer cells in vitro and in vivo, Cancer Res, 60, 5165
Carducci MA, 2001, A Phase I clinical and pharmacological evaluation of sodium phenylbutyrate on an 120‐h infusion schedule, Clin Cancer Res, 7, 3047
Patnaik A, 2002, A phase I study of pivaloyloxymethyl butyrate, a prodrug of the differentiating agent butyric acid, in patients with advanced solid malignancies, Clin Cancer Res, 8, 2142
Sandor V, 2002, Phase I trial of the histone deacetylase inhibitor, depsipeptide (FR901228, NSC 630176), in patients with refractory neoplasms, Clin Cancer Res, 8, 718
Ferrara FF, 2001, Histone deacetylase‐targeted treatment restores retinoic acid signaling and differentiation in acute myeloid leukemia, Cancer Res, 61, 2
Doetzlhofer A, 1999, Histone deacetylase 1 can repress transcription by binding to Sp1, Mol Cell Biol, 19, 5504, 10.1128/MCB.19.8.5504
Medina V, 1997, Induction of caspase‐3 protease activity and apoptosis by butyrate and trichostatin A (inhibitors of histone deacetylase): Dependence on protein synthesis and synergy with a mitochondrial/cytochrome c‐dependent pathway, Cancer Res, 57, 3697
Isaacs JT, 1997, Molecular markers for prostate cancer metastasis. Developing diagnostic methods for predicting the aggressiveness of prostate cancer, Am J Pathol, 150, 1511
Nagle RB, 1987, Cytokeratin characterization of human prostatic carcinoma and its derived cell lines, Cancer Res, 47, 281