Cập nhật về bệnh lý và liệu pháp của ung thư vú liên quan đến đột biến di truyền BRCA với trọng tâm là sự khuếch đại HER2

Current Breast Cancer Reports - Trang 1-7 - 2023
Dong Won Kim1, Christian X. Cruz Pico2, Emily Forester2,3, Aakash Belsare2,4, Kristen Whitaker5, Elias Obeid6, Lori J. Goldstein1, Richard J. Bleicher2, Mary B. Daly7, Austin D. Williams2,7
1Department of Hematology/Oncology, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, USA
2Division of Breast Surgical Oncology, Department of Surgical Oncology, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, USA
3Rowan University School of Osteopathic Medicine, Stratford, USA
4Philadelphia College of Osteopathic Medicine, Philadelphia, USA
5Department of Medical Oncology, MedStar Health, Washington, USA
6Hackensack Meridian Health Network, Edison, USA
7Department of Clinical Genetics, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, USA

Tóm tắt

Các biến thể gây hại di truyền của các gen dễ mắc phải ung thư vú loại 1 hoặc 2 (BRCA1 hoặc BRCA2) có liên quan đến phần lớn các hội chứng ung thư vú và buồng trứng di truyền (HBOC). Tỷ lệ khuếch đại gen thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì 2 (HER2) hoặc sự biểu hiện quá mức protein trong ung thư vú liên quan đến BRCA1/2 là thấp. Việc cùng xuất hiện các biến thể gây hại BRCA1/2 và các biến đổi HER2 mang lại tiên lượng kém. Mục đích của bài tổng quan này là đánh giá tài liệu gần đây mô tả sự hiện diện đồng thời của các biến đổi BRCA1/2 và HER2 ở bệnh nhân ung thư vú, quản lý hiện tại, các kết quả liên quan, và các cơ hội tiềm năng cho các phương pháp điều trị mới. Việc cùng xuất hiện các biến đổi BRCA1/2 và HER2 là không phổ biến, với tỉ lệ báo cáo lên đến 10% ở ung thư vú liên quan đến BRCA1 và 13% ở BRCA2. Dữ liệu dự đoán hiện có còn hạn chế, với một số loạt cho thấy thời gian sống không xâm lấn (iDFS) và sống toàn bộ (OS) thấp hơn ở ung thư vú dương tính với HER2 liên quan đến BRCA1/2 so với các kiểu khối u khác. Các hướng dẫn điều trị hiện tại trong bối cảnh không di căn khuyến nghị kết hợp chế độ hóa trị độc tế bào với liệu pháp nhắm mục tiêu HER2. Ung thư vú có đột biến BRCA1/2 nhạy cảm với các tác nhân dựa trên platin và các chất ức chế polymerase (PARP) của poly(ADP-ribose). Dữ liệu tiền lâm sàng cho thấy phản ứng kháng ung thư tăng cường với liệu pháp nhắm mục tiêu HER2 trong các dòng tế bào ung thư có đột biến BRCA2 dương tính với HER2. Các phát hiện này mở ra cơ hội cho các liệu pháp nhắm mục tiêu kết hợp bao gồm các tác nhân chống HER2, các chất ức chế PARP và/hoặc hóa trị liệu dựa trên platin. Xét rằng phần lớn các loại ung thư liên quan đến BRCA không khuếch đại HER2, các chiến lược điều trị cho ung thư vú thấp HER2 cũng có thể áp dụng cho bệnh nhân có biến thể BRCA gây hại. Mặc dù dữ liệu hiện có về các biến đổi đồng thời HER2 và BRCA1/2 trong ung thư vú còn hạn chế, những phát hiện khuyến khích từ tiền lâm sàng và lâm sàng có thể hướng dẫn các thử nghiệm với liệu pháp kết hợp mới.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

De Talhouet S, Peron J, Vuilleumier A, Friedlaender A, Viassolo V, Ayme A, et al. Clinical outcome of breast cancer in carriers of BRCA1 and BRCA2 mutations according to molecular subtypes. Sci Rep. 2020;10(1):7073. https://doi.org/10.1038/s41598-020-63759-1. Rennert G, Bisland-Naggan S, Barnett-Griness O, Bar-Joseph N, Zhang S, Rennert HS, et al. Clinical outcomes of breast cancer in carriers of BRCA1 and BRCA2 mutations. N Engl J Med. 2007;357(2):115–23. https://doi.org/10.1056/NEJMoa070608. Alsop K, Fereday S, Meldrum C, DeFazio A, Emmanuel C, George J, et al. BRCA mutation frequency and patterns of treatment response in BRCA mutation-positive women with ovarian cancer: a report from the Australian ovarian cancer study group. J Clin Oncol. 2012;30(21):2654–63. https://doi.org/10.1200/JCO.2011.39.8545. Mavaddat N, Barrowdale D, Andrulis IL, Domchek SM, Eccles D, Nevanlinna H, et al. Pathology of breast and ovarian cancers among BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: results from the Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1/2 (CIMBA). Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2012;21(1):134–47. https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-11-0775. Robson M, Im SA, Senkus E, Xu B, Domchek SM, Masuda N, et al. Olaparib for metastatic breast cancer in patients with a germline BRCA mutation. N Engl J Med. 2017;377(6):523–33. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1706450. Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022;72(1):7–33. https://doi.org/10.3322/caac.21708. Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, Fuchs H, Paton V, Bajamonde A, et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med. 2001;344(11):783–92. https://doi.org/10.1056/NEJM200103153441101. •• Nicolò E, Boscolo Bielo L, Curigliano G, Tarantino P. The HER2-low revolution in breast oncology: steps forward and emerging challenges. Ther Adv Med Oncol. 2023;15:17588359231152842. https://doi.org/10.1177/17588359231152842. This landmark trial demonstrated the significant benefit of trastuzumab deruxtecan in a new HER2 classification of HER2-low breast cancer. Modi S, Jacot W, Yamashita T, Sohn J, Vidal M, Tokunaga E, et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-low advanced breast cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9–20. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2203690. •• Tarantino P, Hamilton E, Tolaney SM, Cortes J, Morganti S, Ferraro E, et al. HER2-low breast cancer: pathological and clinical landscape. J Clin Oncol. 2020;38(17):1951–62. https://doi.org/10.1200/JCO.19.02488. This trial demonstrated the benefit of a targeted therapy agent in the form an oral PARP inhibitor in germline BRCA–mutated metastatic breast cancer. It is a landmark study demonstrating the promise of targeted therapy. Robson ME, Tung N, Conte P, Im SA, Senkus E, Xu B, et al. OlympiAD final overall survival and tolerability results: olaparib versus chemotherapy treatment of physician’s choice in patients with a germline BRCA mutation and HER2-negative metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2019;30(4):558–66. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz012. Collins JM, Nordstrom BL, McLaurin KK, Dalvi TB, McCutcheon SC, Bennett JC, et al. A real-world evidence study of CDK4/6 inhibitor treatment patterns and outcomes in metastatic breast cancer by germline BRCA mutation status. Oncol Ther. 2021;9(2):575–89. https://doi.org/10.1007/s40487-021-00162-4. • Layman RM, Lin H, Gutierrez Barrera AM, Karuturi MS, Yam C, Arun BK. Clinical outcomes and Oncotype DX Breast Recurrence Score® in early-stage BRCA-associated hormone receptor-positive breast cancer. Cancer Med. 2022;11(6):1474–83. https://doi.org/10.1002/cam4.4566. This study has the most well-characterized and complete data published on a germline BRCA and HER2-positive breast cancer cohort. The data on epidemiology and prognosis of this cohort has contributed significantly to the understanding of this small but significant population. Viansone A, Pellegrino B, Omarini C, Pistelli M, Boggiani D, Sikokis A, et al. Prognostic significance of germline BRCA mutations in patients with HER2-POSITIVE breast cancer. Breast. 2022;65:145–50. https://doi.org/10.1016/j.breast.2022.07.012. Manahan ER, Kuerer HM, Sebastian M, Hughes KS, Boughey JC, Euhus DM, et al. Consensus guidelines on genetic testing for hereditary breast cancer from the American Society of Breast Surgeons. Ann Surg Oncol. 2019;26(10):3025–31. https://doi.org/10.1245/s10434-019-07549-8. Daly MB, Pilarski R, Yurgelun MB, Berry MP, Buys SS, Dickson P, et al. NCCN guidelines insights: genetic/familial high-risk assessment: breast, ovarian, and pancreatic, Version 3.2023. J Natl Compr Canc Netw. 2023;18(4):380–91. https://doi.org/10.6004/jnccn.2020.0017. Wolff AC, Hammond MEH, Allison KH, Harvey BE, Mangu PB, Bartlett JMS, et al. Human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline focused update. Arch Pathol Lab Med. 2018;142(11):1364–82. https://doi.org/10.5858/arpa.2018-0902-SA. Wolff AC, Hammond ME, Hicks DG, Dowsett M, McShane LM, Allison KH, et al. Recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2013;31(31):3997–4013. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.50.9984. Hamilton E, Shastry M, Shiller SM, Ren R. Targeting HER2 heterogeneity in breast cancer. Cancer Treat Rev. 2021;100:102286. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2021.102286. Tarantino P, Gandini S, Nicolò E, Trillo P, Giugliano F, Zagami P, et al. Evolution of low HER2 expression between early and advanced-stage breast cancer. Eur J Cancer. 2022;163:35–43. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2021.12.022. Horisawa N, Adachi Y, Takatsuka D, Nozawa K, Endo Y, Ozaki Y, et al. The frequency of low HER2 expression in breast cancer and a comparison of prognosis between patients with HER2-low and HER2-negative breast cancer by HR status. Breast Cancer. 2022;29(2):234–41. https://doi.org/10.1007/s12282-021-01303-3. Wang C, Mu Z, Ye Z, Zhang Z, Abu-Khalaf MM, Silver DP, et al. Prognostic value of HER2 status on circulating tumor cells in advanced-stage breast cancer patients with HER2-negative tumors. Breast Cancer Res Treat. 2020;181(3):679–89. https://doi.org/10.1007/s10549-020-05662-x. Griguolo G, Brasó-Maristany F, González-Farré B, Pascual T, Chic N, Saurí T, et al. mRNA expression and response to ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) in HER2-positive breast cancer. Cancers. 2020;12(7). https://doi.org/10.3390/cancers12071902. Evans DG, Lalloo F, Howell S, Verhoef S, Woodward ER, Howell A. Low prevalence of HER2 positivity amongst BRCA1 and BRCA2 mutation carriers and in primary BRCA screens. Breast Cancer Res Treat. 2016;155(3):597–601. https://doi.org/10.1007/s10549-016-3697-z. Whitaker K, Obeid E, Goldstein L, Daly M. Abstract P6-08-21: Prevalence of HER2 positivity in germline BRCA 1/2-associated breast cancers (g BRCA1/2-BC). Cancer Res. 2020;80(4_Supplement):P6-08-21. •• Kuchenbaecker KB, Neuhausen SL, Robson M, Barrowdale D, McGuffog L, Mulligan AM, et al. Associations of common breast cancer susceptibility alleles with risk of breast cancer subtypes in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Breast Cancer Res. 2014;16(6):3416. https://doi.org/10.1186/s13058-014-0492-9. This trial demonstrated the benefit of a targeted therapy agent in the form an oral PARP inhibitor in germline BRCA–mutated HER2-negative breast cancer in the adjuvant setting. It is a landmark study demonstrating the promise of targeted therapy. Copson ER, Maishman TC, Tapper WJ, Cutress RI, Greville-Heygate S, Altman DG, et al. Germline BRCA mutation and outcome in young-onset breast cancer (POSH): a prospective cohort study. Lancet Oncol. 2018;19(2):169–80. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30891-4. Sonderstrup IMH, Jensen MR, Ejlertsen B, Eriksen JO, Gerdes AM, Kruse TA, et al. Subtypes in BRCA-mutated breast cancer. Hum Pathol. 2019;84:192–201. https://doi.org/10.1016/j.humpath.2018.10.005. Tutt ANJ, Garber JE, Kaufman B, Viale G, Fumagalli D, Rastogi P, et al. Adjuvant olaparib for patients with. N Engl J Med. 2021;384(25):2394–405. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2105215. Tutt A, Tovey H, Cheang MCU, Kernaghan S, Kilburn L, Gazinska P, et al. Carboplatin in BRCA1/2-mutated and triple-negative breast cancer BRCAness subgroups: the TNT Trial. Nat Med. 2018;24(5):628–37. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0009-7. Booth L, Roberts JL, Samuel P, Avogadri-Connors F, Cutler RE, Lalani AS, et al. The irreversible ERBB1/2/4 inhibitor neratinib interacts with the PARP1 inhibitor niraparib to kill ovarian cancer cells. Cancer Biol Ther. 2018;19(6):525–33. https://doi.org/10.1080/15384047.2018.1436024. Litton JK, Scoggins ME, Hess KR, Adrada BE, Murthy RK, Damodaran S, et al. Neoadjuvant talazoparib for patients with operable breast cancer with a germline. J Clin Oncol. 2020;38(5):388–94. https://doi.org/10.1200/JCO.19.01304. Conlon NT, Kooijman JJ, van Gerwen SJC, Mulder WR, Zaman GJR, Diala I, et al. Comparative analysis of drug response and gene profiling of HER2-targeted tyrosine kinase inhibitors. Br J Cancer. 2021;124(7):1249–59. https://doi.org/10.1038/s41416-020-01257-x. Pierce A, McGowan PM, Cotter M, Mullooly M, O’Donovan N, Rani S, et al. Comparative antiproliferative effects of iniparib and olaparib on a panel of triple-negative and non-triple-negative breast cancer cell lines. Cancer Biol Ther. 2013;14(6):537–45. https://doi.org/10.4161/cbt.24349. Venetis K, Crimini E, Sajjadi E, Corti C, Guerini-Rocco E, Viale G, et al. HER2 low, ultra-low, and novel complementary biomarkers: expanding the spectrum of HER2 positivity in breast cancer. Front Mol Biosci. 2022;9:834651. https://doi.org/10.3389/fmolb.2022.834651. MacNeil IA, Burns DJ, Rich BE, Soltani SM, Kharbush S, Osterhaus NG, et al. New HER2-negative breast cancer subtype responsive to anti-HER2 therapy identified. J Cancer Res Clin Oncol. 2020;146(3):605–19. https://doi.org/10.1007/s00432-020-03144-7.
Thông tin
Thông tin xuất bản

Current Breast Cancer Reports

1-7

Thông tin tác giả