Cập nhật quy trình thí nghiệm SANO: một thử nghiệm ngẫu nhiên cụm theo kiểu thang bậc so sánh phẫu thuật với giám sát tích cực sau hóa xạ trị neoadjuvant cho ung thư thực quản

Springer Science and Business Media LLC - Tập 22 - Trang 1-6 - 2021
Ben M. Eyck1, Berend J. van der Wilk1, Bo Jan Noordman1, Bas P. L. Wijnhoven1, Sjoerd M. Lagarde1, Henk H. Hartgrink2, Peter Paul L. O. Coene3, Jan Willem T. Dekker4, Michail Doukas5, Ate van der Gaast6, Joos Heisterkamp7, Ewout A. Kouwenhoven8, Grard A. P. Nieuwenhuijzen9, Jean-Pierre E. N. Pierie10, Camiel Rosman11, Johanna W. van Sandick12, Maurice J. C. van der Sangen13, Meindert N. Sosef14, Edwin S. van der Zaag15, Manon C. W. Spaander16, Roelf Valkema17, Hester F. Lingsma18, Ewout W. Steyerberg18,19, J. Jan B. van Lanschot1
1Department of Surgery, Erasmus MC Cancer Institute, Erasmus University Medical Centre, Rotterdam, the Netherlands
2Department of Surgery, Leiden University Medical Centre, Leiden, The Netherlands
3Department of Surgery, Maasstad Hospital, Rotterdam, the Netherlands
4Department of Surgery, Reinier de Graaf Group, Delft, The Netherlands
5Department of Pathology, Erasmus MC University Medical Centre, Rotterdam, The Netherlands
6Department of Medical Oncology, Erasmus MC Cancer Institute, Erasmus University Medical Centre, Rotterdam, the Netherlands
7Department of Surgery, Elisabeth Tweesteden Hospital, Tilburg, the Netherlands
8Department of Surgery, Zorggroep Twente, Almelo, the Netherlands
9Department of Surgery, Catharina Hospital, Eindhoven, The Netherlands
10Department of Surgery, Medical Centre Leeuwarden, Leeuwarden, The Netherlands
11Department of Surgery, Radboud University Medical Centre, Nijmegen, The Netherlands
12Department of Surgery, The Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital, Amsterdam, the Netherlands
13Department of Radiation Oncology, Catharina Hospital, Eindhoven, The Netherlands
14Department of Surgery, Zuyderland Medical Centre, Heerlen, the Netherlands
15Department of Surgery, Gelre Hospital Apeldoorn, The Netherlands
16Department of Gastroenterology, Erasmus MC – University Medical Centre, Rotterdam, the Netherlands
17Department of Radiology and Nuclear Medicine, Erasmus MC, University Medical Centre, Rotterdam, the Netherlands
18Department of Public Health, Erasmus MC University Medical Centre Rotterdam, Rotterdam, the Netherlands
19Department of Biomedical Data Sciences, Leiden University Medical Centre, Leiden, The Netherlands

Tóm tắt

Thí nghiệm Phẫu thuật theo nhu cầu cho ung thư thực quản (SANO) so sánh giữa giám sát tích cực và phẫu thuật thực quản tiêu chuẩn cho bệnh nhân có phản ứng hoàn toàn lâm sàng (cCR) với hóa xạ trị neoadjuvant. Bệnh nhân cuối cùng có phản ứng hoàn toàn lâm sàng dự kiến sẽ được đưa vào nghiên cứu vào tháng 5 năm 2021. Mục đích của bản cập nhật này là trình bày tất cả các sửa đổi đối với quy trình thí nghiệm SANO đã được Hội đồng Nghiên cứu Tổ chức (IRB) phê duyệt trước khi hoàn tất việc thu thập dữ liệu. Quy trình thí nghiệm SANO đã được công bố (https://doi.org/10.1186/s12885-018-4034-1). Trong nghiên cứu giai đoạn III đang diễn ra, không kém phần hiệu quả, thiết kế thang bậc ngẫu nhiên cụm, những bệnh nhân có cCR (nghĩa là, sau hóa xạ trị neoadjuvant không có dấu hiệu bệnh tật còn sót lại trong hai đánh giá phản ứng lâm sàng liên tiếp [CREs]) sẽ được tiến hành giám sát tích cực hoặc phẫu thuật thực quản tiêu chuẩn. Ở nhóm giám sát tích cực, các CRE được lặp lại mỗi 3 tháng trong năm đầu tiên, mỗi 4 tháng trong năm thứ hai, mỗi 6 tháng trong năm thứ ba, và hàng năm trong năm thứ tư và thứ năm. Ở nhóm này, phẫu thuật thực quản chỉ được đề nghị cho những bệnh nhân mà có nghi ngờ hoặc đã xác định tăng trưởng tại chỗ vùng mà không có di căn xa. Điểm chính của nghiên cứu là sự sống sót toàn bộ. Các sửa đổi cho thiết kế nghiên cứu liên quan đến cụm đầu tiên trong thiết kế thang bậc cũng được phân nhóm ngẫu nhiên một phần và tiếp tục thu thập dữ liệu bệnh nhân tại cơ sở cho đến khi đạt được số lượng bệnh nhân nhất định có cCR. Tiêu chí đủ điều kiện đã được sửa đổi, quy định rằng bệnh nhân đã trải qua điều trị nội soi trước hóa xạ trị neoadjuvant sẽ không thể được đưa vào nghiên cứu và những bệnh nhân có khối u còn sót nghi ngờ cao mà không có bằng chứng mô học có thể được tham gia. Những sửa đổi đối với quy trình nghiên cứu bao gồm việc bệnh nhân tiến hành CRE thứ hai nếu tại CRE đầu tiên, kết quả đánh giá mô học là không chắc chắn và bệnh nhân có hẹp không thể thông qua trong nội soi sẽ không được coi là cCR. Kích thước mẫu đã được tính toán lại theo những thông tin mới về tỷ lệ phản ứng (34% thay vì 50%) và sống sót (sống toàn bộ 2 năm dự kiến là 75% được tính từ thời điểm đạt được cCR thay vì sống toàn bộ 3 năm 67% được tính từ lúc chẩn đoán). Điều này đã giảm số bệnh nhân cần thiết có cCR từ 264 xuống còn 224, nhưng tăng số lượng cần thiết từ 480 lên khoảng 740 bệnh nhân tại cơ sở. Những sửa đổi đáng kể đã được thực hiện trước khi đóng lại tuyển dụng của thí nghiệm SANO. Những sửa đổi này không ảnh hưởng đến kết quả của thí nghiệm so với quy trình ban đầu. Các kết quả đầu tiên dự kiến sẽ có vào cuối năm 2023. Nếu giám sát tích cực cộng với phẫu thuật theo nhu cầu sau hóa xạ trị neoadjuvant cho ung thư thực quản dẫn đến sự sống sót toàn bộ không kém hơn so với phẫu thuật thực quản tiêu chuẩn, giám sát tích cực có thể được thực hiện như một tiêu chuẩn chăm sóc.

Từ khóa

#ung thư thực quản #hóa xạ trị neoadjuvant #giám sát tích cực #phẫu thuật thực quản #thử nghiệm ngẫu nhiên #sống sót toàn bộ

Tài liệu tham khảo

Noordman BJ, Wijnhoven BPL, Lagarde SM, Boonstra JJ, Coene P, Dekker JWT, et al. Neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery versus active surveillance for oesophageal cancer: a stepped-wedge cluster randomised trial. BMC Cancer. 2018;18(1):142. https://doi.org/10.1186/s12885-018-4034-1. van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, et al. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012;366(22):2074–84. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1112088. Noordman BJ, Spaander MCW, Valkema R, Wijnhoven BPL, van Berge Henegouwen MI, Shapiro J, Biermann K, van der Gaast A, van Hillegersberg R, Hulshof MCCM, Krishnadath KK, Lagarde SM, Nieuwenhuijzen GAP, Oostenbrug LE, Siersema PD, Schoon EJ, Sosef MN, Steyerberg EW, van Lanschot JJB, Doukas M, Krak NC, Poley JW, van Rij CM, Bergman JJGHM, Gisbertz SS, van Laarhoven HWM, Meijer SL, Goense L, Haj Mohammad N, Hobbelink MGG, Offerhaus GJA, Vleggaar F, Curvers WL, Creemers GJ, Roef MJ, van der Sangen MJC, Buijsen J, Riedl RG, Schreurs WMJ, Warmerdam FARM, Janssen MJR, van der Post C, Radema SA, Rosman C, Rütten H. Detection of residual disease after neoadjuvant chemoradiotherapy for oesophageal cancer (preSANO): a prospective multicentre, diagnostic cohort study. Lancet Oncol. 2018;19(7):965–74. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30201-8. Shapiro J, van Hagen P, Lingsma HF, Wijnhoven BP, Biermann K, ten Kate FJ, Steyerberg EW, van der Gaast A, van Lanschot J, CROSS Study Group. Prolonged time to surgery after neoadjuvant chemoradiotherapy increases histopathological response without affecting survival in patients with esophageal or junctional cancer. Ann Surg. 2014;260(5):807–13; discussion 813-804. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000000966. van der Werf LR, Dikken JL, van der Willik EM, van Berge Henegouwen MI, Nieuwenhuijzen GAP, Wijnhoven BPL, Bosscha K, van Grieken NCT, Hartgrink HH, van Hillegersberg R, Lemmens VEPP, Plukker JT, Rosman C, van Sandick JW, Siersema PD, Tetteroo G, Veldhuis PMJF, Voncken FEM. Time interval between neoadjuvant chemoradiotherapy and surgery for oesophageal or junctional cancer: a nationwide study. Eur J Cancer. 2018;91:76–85. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2017.12.009. Shapiro J, van Lanschot JJB, Hulshof M, van Hagen P, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BPL, van Laarhoven H, Nieuwenhuijzen GAP, Hospers GAP, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJB, Busch ORC, ten Kate F, Creemers GM, Punt CJA, Plukker JTM, Verheul HMW, Bilgen EJS, van Dekken H, van der Sangen M, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AHM, van Rij C, Reinders JG, Tilanus HW, Steyerberg EW, van der Gaast A, CROSS study group. Neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery versus surgery alone for oesophageal or junctional cancer (CROSS): long-term results of a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2015;16(9):1090–8. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00040-6. van der Wilk BJ, Noordman BJ, Neijenhuis LKA, Nieboer D, Nieuwenhuijzen GAP, Sosef MN, et al. Active surveillance versus immediate surgery in clinically complete responders after neoadjuvant chemoradiotherapy for esophageal cancer: a multicenter propensity matched study. Ann Surg. 2019. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000003636. Epub ahead of print.