Nghiên cứu về chuyển hóa Tryptophan trong Carcinom bàng quang

Journal of Cancer Research and Clinical Oncology - Tập 73 - Trang 251-264 - 1970
W. Kochen1,2, K. Hochberg1,2
1Isotopenlabor der Universitäts-Kinderkilink, Heidelberg
2Urologischen Abteilung der Chirurgischen Universitätsklinik, Heidelberg

Tóm tắt

Nước tiểu của 2 người bình thường và 2 người mang bệnh ung thư bàng quang đã được kiểm tra về các sản phẩm chuyển hóa của Tryptophan (Kynurenin, 3-Hydroxy-kynurenin, Axit Kynurenic, Axit Xanthuric, Axit Anthranilic và 3-Hydroxyanthranilic acid) theo hai phương pháp khác nhau. Trong cả hai trường hợp, các sản phẩm chuyển hóa được nghiên cứu đều hiện diện dưới dạng tự do. Đối với bệnh nhân ung thư bàng quang, có sự tăng cường đào thải một hoặc nhiều sản phẩm chuyển hóa. Qua việc cấy ghép các viên cholesterol chứa 4-5 mg 3-Hydroxyanthranilic acid vào bàng quang của chuột, có 25 khối u, bao gồm 7 carcinom, được phát hiện ở 30 con vật qua thời gian ấp 30-10 tháng. Sau khi nhỏ 3-Hydroxyanthranilic acid-[3H] vào bàng quang của những con chuột khỏe mạnh, 20-30% được hấp thụ trong khoảng thời gian từ 2 đến 6 giờ, trong khi thành bàng quang không cho thấy sự tích tụ của chất. Sau khi tiêm tĩnh mạch 3-Hydroxyanthranilic acid-[3H], cho thấy ở những con chuột mang u bàng quang có sự tích tụ ở khối u, điều này có thể được xác nhận rõ ràng trong cắt lớp mô học phóng xạ. Ở một bệnh nhân không bị ung thư bàng quang, 3-Hydroxyanthranilic acid-[3H] được tiêm tĩnh mạch. Sau 3 ngày, 80% liều đã được thải qua nước tiểu. Trong khi đó, ở bệnh nhân ung thư bàng quang, lượng thải chỉ đạt gần 50%.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Benassi, C. A., Veronese, F. M., Antoni, A.: On the determination of small amounts of tryptophan metabolites and their occurrence in normal human urine. Clin. chim. Acta 17, 383 (1968). Boyland, E., Williams, D. C.: The estimation of tryptophan metabolites in the urine of patients with cancer of the bladder. Biochem. J. 60, V (1955). ——: The metabolism of tryptophan in patients suffering from cancer of the bladder. Biochem. J. 64, 578 (1956). Boyland, E., Wallace, D. M., Williams, D. C.: Inhibition of urinary β-glucuronidase of patients with cancer of the bladder by oral administration of 1.4. Saccharolactone and related compounds. Brit. J. Cancer 11, 578 (1957). Boyland, E., Wallace, D. M., Avis, P. R. D., Kindler, C. H.: Attempted prophylaxis of bladder cancer with 1.4. Glucosaccharolactone. Brit. J. Urol. 36, 563 (1964). Brown, R. R., Price, J. M., Wear, J. B.: The metabolism of tryptophan in bladder cancer patients. Proc. Am. Ass. Cancer Res. 2, 7 (1955). Brown, R. R., Price, J. M.: Quantitative studies in metabolites of tryptophan in the urine of the dog, cat, rat and man. J. biol. Chem. 219, 985 (1956). Bryan, G. T., Brown, R. R., Price, J. M.: Mouse bladder carcinogenity of certain tryptophan metabolites and other aromatic nitrogen compounds suspended in cholesterol. Cancer Res. 24, 596 (1964). ———: Absorption of 14C-labeled 3-hydroxy-l-kynurenine and 3-hydroxy-anthranilic-acid from the mouse urinary bladder under carcinogenic conditions. Cancer Res. 25, 1432 (1965). Dalgliesh, C. E.: The relation between pyridoxin and tryptophan metabolism, studied in the rat. Biochem. J. 52, 3 (1952). Dunning, W. F., Curtis, M. R., Maun, M. E.: The effect of added dietary tryptophan on the occurrence of 2-acetylamino-fluorene-induced liver and bladder cancer in rats. Cancer Res. 10, 454 (1950). Hochberg, K., Kochen, W., Röhl, L.: Biochemische und autoradiographische Untersusungen zur Ätiologie des Blasen-Carcinoms. Verh. Ber. dtsch. Ges. Urol. 22, 1968 (1969 im Druck). Kochen, W., Lauer, G.: Eine elektronisch gesteuerte Apparatur zur vollständigen Automatisierung der Säulenchromatographie. Chromatographia, H. 5, 1969, 213. Kochen, W.: Die gas-chromatographische Trennung und quantitative Bestimmung der Tryptophan-Metaboliten. Chromatographia 1970 (im Druck). Michael, A. F., Drummond, K. N., Doeden, D., Anderson, J. A., Good, R. A.: Tryptophan metabolism in man. J. clin. Invest. 43, 1730 (1964). Morris, G., Bryan, G. T.: Absorption of 14C-labeled tryptophan, its metabolites and glycin and glucose by the urinary bladder of the mouse. Invest. Urol. 3, 577 (1966). Price, J. M., Brown, R. R., Curreri, A. R., McIver, F. A.: Tryptophan metabolites in patients with neoplastic disease. Clin. Res. Proc. 3, 201 (1955). ——, McIver, F. A., Curreri, A. R.: Tryptophan metabolism in patients with cancer. Proc. Amer. Ass. Cancer Res. 2, 140 (1956). ——, Larson, F. C.: Quantitative studies on human urinary metabolites of tryptophan as affected by isoniazid and desoxypyridoxine. J. clin. Invest. 36, 1600 (1957a). ——, Rukavina, J. G., Mendelson, C., Satter, E. J., Olson, C.: Scleroderma (acrosclerosis): II. tryptophan metabolism before and during treatment by chelation (EDTA). J. Invest. Dermat. 29, 289 (1957b). ——, Ellis, M. E.: Quantitative studies on the urinary excretion of tryptophan metabolites by humans ingesting a constant diet. J. Nutr. 60, 323 (1956). Price, J. M., Disorders of tryptophan metabolism. Univ. of Michigan Medical Bull. 1958 Vol. XXIV, pp 461–485. —: Studies on etiology of carcinoma of urinary bladder. J. Urol. 83, 376 (1960). Röhl, L.: Prostatic and bladder tumors studied in vitro on the response to adrenosterone and on o-aminophenol. Vortrag: VIII. Intern. Krebskongreß, Moskau 1962. Satoh, K., Price, J. M.: Fluorometric determination of kynurenic- and xanthurenic acid in human urine. J. biol. Chem. 230, 781 (1958). Taugner, R., Wagenmann, U.: Serienmäßige Herstellung von Gefrierschnitt-Autoradiogrammen mit optimalem Kontakt. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 234, 336 (1958).