Cập nhật UKCTOCS: áp dụng các hiểu biết về hiệu ứng trì hoãn trong các thử nghiệm tầm soát ung thư vào phân tích tỷ lệ tử vong theo dõi lâu dài

Springer Science and Business Media LLC - 2021
Matthew Burnell1, Aleksandra Gentry‐Maharaj1, Steven J. Skates2, Andy Ryan1, Chloe Karpinskyj1, Jatinderpal Kalsi3, Sophia Apostolidou1, Naveena Singh4, Anne Dawnay5, Robert Woolas6, Lesley Fallowfield7, Stuart Campbell8, Alistair McGuire9, Ian Jacobs10, Mahesh Parmar1, Usha Menon1
1MRC CTU at UCL, Institute of Clinical Trials and Methodology, University College London, 90 High Holborn, 2nd Floor, London, WC1V 6LJ, UK
2MGH Biostatistics, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, 55 Fruit Street, Boston, MA, 02114, USA
3Department of Women’s Cancer, Institute for Women’s Health, University College London, 84-86 Chenies Mews, London, WC1E 6HU, UK
4Department of Pathology, Barts Health National Health Service Trust, The Royal Hospital, Whitechapel Rd, London, E1 1BB, UK
5Department of Clinical Biochemistry, Barts Health National Health Service Trust, Barts Health, 4th floor, Pathology and Pharmacy, 80 Newark St, London, E1 2ES, UK
6Department of Gynaecological Oncology, Queen Alexandra Hospital, Cosham, Portsmouth, Hampshire, PO6 3LY, UK
7Sussex Health Outcomes Research and Education in Cancer, Brighton and Sussex Medical School, University of Sussex, Science Park Road, Falmer, Brighton, BN1 9RX, UK
8Create Health, 150 Cheapside, London, EC2V 6ET, UK
9Department of Social Policy, London School of Economics, Houghton Street, London, WC2A 2AE, UK
10University of New South Wales, Sydney NSW 2052, Australia

Tóm tắt

Tóm tắt Bối cảnh Trong các thử nghiệm kéo dài hàng thập kỷ, những bằng chứng mới bao gồm sự tiến bộ trong phương pháp thống kê có thể yêu cầu xem xét lại các giả định ban đầu. Một ví dụ là việc tiếp tục sử dụng cách tiếp cận hiệu ứng không đổi để phân tích sự giảm tỷ lệ tử vong thường bị chậm trễ trong các thử nghiệm tầm soát ung thư. Cái sau đã khiến chúng tôi xem xét lại phương pháp của mình cho phân tích tỷ lệ tử vong chính sắp tới (2020) của cuộc thử nghiệm Tầm Soát Ung thư Buồng trứng Hợp tác Vương quốc Anh (LTFU UKCTOCS), sau khi ban đầu (2014) sử dụng mô hình Cox tỷ lệ phí (PH). Phương pháp Chúng tôi đã viết thư cho 12 chuyên gia trong lĩnh vực thống kê/dịch tễ học/thử nghiệm tầm soát, trình bày các bằng chứng hiện tại, tầm quan trọng của việc xác định trước, phân tích tỷ lệ tử vong trước đó của chúng tôi (2014) và ba lựa chọn khả thi cho phân tích theo dõi (2020) về kết quả tỷ lệ tử vong: (A) tất cả dữ liệu (2001–2020) sử dụng mô hình Cox (2014), (B) chỉ dữ liệu mới (2015–2020) và (C) tất cả dữ liệu (2001–2020) sử dụng một bài kiểm tra cho phép các hiệu ứng chậm trễ. Kết quả Trong số 11 người phản hồi, tám người hỗ trợ việc thay đổi cách tiếp cận năm 2014 để cho phép một hiệu ứng trì hoãn tiềm tàng (lựa chọn C), đề xuất nhiều bài kiểm tra khác nhau trong khi ba người ủng hộ giữ lại mô hình Cox (lựa chọn A). Do đó, chúng tôi đã chọn bài kiểm tra Đa năng được giới thiệu vào năm 2016, cái giúp duy trì khả năng mạnh mẽ cho các hiệu ứng sớm, không đổi hoặc trì hoãn. Chúng tôi vẫn giữ mô hình Royston-Parmar để ước lượng sự khác biệt tuyệt đối về tỷ lệ tử vong đặc hiệu bệnh tại 5, 10, 15 và 18 năm. Kết luận Quyết định thay đổi phân tích theo dõi cho kết quả chính dựa trên những bằng chứng mới và sử dụng phương pháp thống kê mới cho theo dõi lâu dài là điều mới mẻ và có những tác động vượt ngoài UKCTOCS. Có một nhu cầu cấp thiết cho việc xây dựng đồng thuận về cách tốt nhất để thiết kế, kiểm tra, ước tính và báo cáo các kết quả tỷ lệ tử vong từ các thử nghiệm tầm soát ung thư ngẫu nhiên lâu dài. Đăng ký thử nghiệm ISRCTN22488978. Đã đăng ký vào ngày 6 tháng 4 năm 2000.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Etzioni RD, Thompson IM. What do the screening trials really tell us and where do we go from here? Urol Clin North Am. 2014;41(2):223–8.

Hanley JA. Measuring mortality reductions in cancer screening trials. Epidemiol Rev. 2011;33:36–45.

Hanley JA, McGregor M, Liu Z, et al. Measuring the mortality impact of breast cancer screening. Can J Public Health. 2013;104(7):e437–42.

Bjurstam N, Bjorneld L, Duffy SW, et al. The Gothenburg breast screening trial: first results on mortality, incidence, and mode of detection for women ages 39-49 years at randomization. Cancer. 1997;80(11):2091–9.

Bjurstam N, Bjorneld L, Warwick J, et al. The Gothenburg Breast Screening Trial. Cancer. 2003;97(10):2387–96.

Frisell J, Eklund G, Hellstrom L, et al. The Stockholm breast cancer screening trial--5-year results and stage at discovery. Breast Cancer Res Treat. 1989;13(1):79–87.

Frisell J, Eklund G, Hellstrom L, et al. Randomized study of mammography screening--preliminary report on mortality in the Stockholm trial. Breast Cancer Res Treat. 1991;18(1):49–56.

Frisell J, Lidbrink E, Hellstrom L, et al. Followup after 11 years--update of mortality results in the Stockholm mammographic screening trial. Breast Cancer Res Treat. 1997;45(3):263–70.

Miller AB, To T, Baines CJ, et al. The Canadian National Breast Screening Study: update on breast cancer mortality. J Natl Cancer Inst Monogr. 1997. https://doi.org/10.1093/jncimono/1997.22.37(22):37-41.

Miller AB, To T, Baines CJ, et al. Canadian National Breast Screening Study-2: 13-year results of a randomized trial in women aged 50-59 years. J Natl Cancer Inst. 2000;92(18):1490–9.

Miller AB, Wall C, Baines CJ, et al. Twenty five year follow-up for breast cancer incidence and mortality of the Canadian National Breast Screening Study: randomised screening trial. BMJ. 2014;348:g366.

Tabar L, Fagerberg CJ, Gad A, et al. Reduction in mortality from breast cancer after mass screening with mammography. Randomised trial from the Breast Cancer Screening Working Group of the Swedish National Board of Health and Welfare. Lancet. 1985;1(8433):829–32.

Tabar L, Vitak B, Chen HH, et al. The Swedish Two-County Trial twenty years later. Updated mortality results and new insights from long-term follow-up. Radiol Clin N Am. 2000;38(4):625–51.

Tabar L, Vitak B, Chen TH, et al. Swedish two-county trial: impact of mammographic screening on breast cancer mortality during 3 decades. Radiology. 2011;260(3):658–63.

Andriole GL, Crawford ED, Grubb RL 3rd, et al. Mortality results from a randomized prostate-cancer screening trial. N Engl J Med. 2009;360(13):1310–9.

Andriole GL, Crawford ED, Grubb RL 3rd, et al. Prostate cancer screening in the randomized Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian Cancer Screening Trial: mortality results after 13 years of follow-up. J Natl Cancer Inst. 2012;104(2):125–32.

Atkin W, Wooldrage K, Parkin DM, et al. Long term effects of once-only flexible sigmoidoscopy screening after 17 years of follow-up: the UK Flexible Sigmoidoscopy Screening randomised controlled trial. Lancet. 2017;389(10076):1299–311.

Atkin WS, Edwards R, Kralj-Hans I, et al. Once-only flexible sigmoidoscopy screening in prevention of colorectal cancer: a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2010;375(9726):1624–33.

Buys SS, Partridge E, Black A, et al. Effect of screening on ovarian cancer mortality: the Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Randomized Controlled Trial. JAMA. 2011;305(22):2295–303.

Hocking WG, Hu P, Oken MM, et al. Lung cancer screening in the randomized Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Trial. J Natl Cancer Inst. 2010;102(10):722–31.

Holme O, Loberg M, Kalager M, et al. Long-term effectiveness of sigmoidoscopy screening on colorectal cancer incidence and mortality in women and men: a randomized trial. Ann Intern Med. 2018;168(11):775–82.

Holme O, Loberg M, Kalager M, et al. Effect of flexible sigmoidoscopy screening on colorectal cancer incidence and mortality: a randomized clinical trial. JAMA. 2014;312(6):606–15.

Holme O, Loberg M, Kalager M, et al. Long-term effectiveness of sigmoidoscopy screening in women and men. Ann Intern Med. 2018;169(9):663–4.

National Lung Screening Trial Research T, Aberle DR, Adams AM, et al. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011;365(5):395–409.

Pinsky PF, Miller E, Prorok P, et al. Extended follow-up for prostate cancer incidence and mortality among participants in the Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian randomized cancer screening trial. BJU Int. 2019;123(5):854–60.

Pinsky PF, Prorok PC, Yu K, et al. Extended mortality results for prostate cancer screening in the PLCO trial with median follow-up of 15 years. Cancer. 2017;123(4):592–9.

Sandblom G, Varenhorst E, Lofman O, et al. Clinical consequences of screening for prostate cancer: 15 years follow-up of a randomised controlled trial in Sweden. Eur Urol. 2004;46(6):717–23 discussion 724.

Sandblom G, Varenhorst E, Rosell J, et al. Randomised prostate cancer screening trial: 20 year follow-up. BMJ. 2011;342:d1539.

Schoen RE, Pinsky PF, Weissfeld JL, et al. Colorectal-cancer incidence and mortality with screening flexible sigmoidoscopy. N Engl J Med. 2012;366(25):2345–57.

Schroder FH, Hugosson J, Roobol MJ, et al. Screening and prostate-cancer mortality in a randomized European study. N Engl J Med. 2009;360(13):1320–8.

Schroder FH, Hugosson J, Roobol MJ, et al. Screening and prostate cancer mortality: results of the European Randomised Study of Screening for Prostate Cancer (ERSPC) at 13 years of follow-up. Lancet. 2014;384(9959):2027–35.

Andersson I, Aspegren K, Janzon L, et al. Mammographic screening and mortality from breast cancer: the Malmo mammographic screening trial. BMJ. 1988;297(6654):943–8.

Alexander FE, Anderson TJ, Brown HK, et al. 14 years of follow-up from the Edinburgh randomised trial of breast-cancer screening. Lancet. 1999;353(9168):1903–8.

Moss SM, Wale C, Smith R, et al. Effect of mammographic screening from age 40 years on breast cancer mortality in the UK Age trial at 17 years’ follow-up: a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2015;16(9):1123–32.

Segnan N, Armaroli P, Bonelli L, et al. Once-only sigmoidoscopy in colorectal cancer screening: follow-up findings of the Italian Randomized Controlled Trial--SCORE. J Natl Cancer Inst. 2011;103(17):1310–22.

Miller EA, Pinsky PF, Schoen RE, et al. Effect of flexible sigmoidoscopy screening on colorectal cancer incidence and mortality: long-term follow-up of the randomised US PLCO cancer screening trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019;4(2):101–10.

Pinsky PF, Yu K, Kramer BS, et al. Extended mortality results for ovarian cancer screening in the PLCO trial with median 15years follow-up. Gynecol Oncol. 2016;143(2):270–5.

Royston P, Parmar MK. An approach to trial design and analysis in the era of non-proportional hazards of the treatment effect. Trials. 2014;15:314.

Royston P, Parmar MK. Augmenting the logrank test in the design of clinical trials in which non-proportional hazards of the treatment effect may be anticipated. BMC Med Res Methodol. 2016;16:16.

Royston P. Power and sample-size analysis for the Royston–Parmar combined test in clinical trials with a time-to-event outcome. Stata J. 2018;18(1):3–21.

Royston P, Choodari-Oskooei B, Parmar MKB, et al. Combined test versus logrank/cox test in 50 randomised trials. Trials. 2019;20(1):172.

Karrison TG. Versatile tests for comparing survival curves based on weighted log-rank statistics. Stata J. 2016;16(3):678–90.

Jacobs IJ, Menon U, Ryan A, et al. Ovarian cancer screening and mortality in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS): a randomised controlled trial. Lancet. 2016;387(10022):945–56.

Menon U, Gentry-Maharaj A, Ryan A, et al. Recruitment to multicentre trials--lessons from UKCTOCS: descriptive study. BMJ. 2008;337:a2079.

Jacobs I, Gentry-Maharaj A, Burnell M, et al. Sensitivity of transvaginal ultrasound screening for endometrial cancer in postmenopausal women: a case-control study within the UKCTOCS cohort. Lancet Oncol. 2011;12(1):38–48.

UKCTOCS. Protocol for the United Kingdom Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS) and the Long Term Impact of Screening on Ovarian Cancer Mortality (LTFU UKCTOCS). 2020. http://ukctocs.mrcctu.ucl.ac.uk/media/1066/ukctocs-protocol_v90_19feb2020.pdf. Accessed 21 Jan 2021.

Royston P, Parmar MK. Flexible parametric proportional-hazards and proportional-odds models for censored survival data, with application to prognostic modelling and estimation of treatment effects. Stat Med. 2002;21(15):2175–97.

Hanley JA, Njor SH. Disaggregating the mortality reductions due to cancer screening: model-based estimates from population-based data. Eur J Epidemiol. 2018;33(5):465–72.

Thông tin
Thông tin xuất bản

Springer Science and Business Media LLC

Thông tin tác giả