Người mắc bệnh tiểu đường type 2 (T2DM) có nguồn gốc Bangladesh với kiểu hình acetyl hóa nhanh N-acetyltransferase 2 (NAT2) cho thấy độ nhạy insulin thấp hơn so với kiểu hình acetyl hóa chậm

Sudip Paul1, Sohel Ahmed1, Imran Khan2, Zahid Hassan3, Liaquat Ali4
1Department of Biochemistry and Molecular Biology, Jahangirnagar University, Dhaka, Bangladesh
2Biomedical Research Group (BMRG), Bangladesh Institute of Research and Rehabilitation in Diabetes, Endocrine and Metabolic Disorders (BIRDEM), Dhaka, Bangladesh
3Department of Physiology and Molecular Biology, BIRDEM, Dhaka, Bangladesh
4Department of Biochemistry and Cell Biology, Bangladesh Institute of Health Sciences, Dhaka, Bangladesh

Tóm tắt

Nhiều gen có thể góp phần vào cơ chế bệnh sinh của bệnh tiểu đường type 2 (T2DM). N-acetyltransferase 2 (NAT2) là một enzyme giải độc thuốc giai đoạn II, mà độ nhạy cảm với sự phát triển của T2DM đã được liên kết với các đa hình di truyền của nó. Vai trò của các đa hình trong gen NAT2 trong sự phát triển của T2DM trong quần thể Bangladesh vẫn chưa được biết đến. Trong nghiên cứu hiện tại, để điều tra xem liệu các đa hình gen NAT2 có đóng vai trò trong độ nhạy cảm với T2DM hay không, ba đa hình phổ biến 481C>T, 590G>A và 857G>A đã được nghiên cứu bằng phương pháp PCR-RFLP trên 93 bệnh nhân T2DM và 145 người khỏe mạnh có nguồn gốc Bangladesh. Kết quả của chúng tôi chỉ ra rằng không có dấu hiệu nào trong các đánh dấu có liên quan đến nguy cơ gia tăng phát triển T2DM trong quần thể được nghiên cứu (P > 0.05). Mặc dù không có ý nghĩa thống kê (P = 0.259), kiểu acetyl hóa nhanh cao hơn ở các đối tượng T2DM so với các đối tượng kiểm soát (53.3% so với 45.7%). Các đối tượng T2DM với kiểu acetyl hóa nhanh có mức insulin tuyệt đối cao hơn và độ nhạy insulin thấp hơn so với kiểu acetyl hóa chậm (P = 0.018 và P = 0.038 tương ứng), nền tảng sinh hóa và phân tử của sự biến đổi này cần được nghiên cứu thêm.

Từ khóa

#Bệnh tiểu đường type 2 #N-acetyltransferase 2 #đa hình di truyền #độ nhạy insulin #quần thể Bangladesh

Tài liệu tham khảo

King H, Aubert RE, Herman WH. Global burden of diabetes 1995–2025: prevalence, numerical estimates and projections. Diabetes Care. 1998;21:1414–31. Weyer C, Bogardus C, Mott DM, Pratley RE. The natural history of insulin secretory dysfunction and insulin resistance in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus. J Clin Invest. 1999;104:787–94. Zimmet P. Type 2 (noninsulin-dependent) diabetes: an epidemiological overview. Diabetologia. 1982;22:399–411. Lyssenko V, Jonsson A, Almgren P. Clinical risk factors, DNA variants, and the development of type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008;359:2220–32. Hein DW, Doll MA, Rustan TD. Metabolic activation and deactivation of arylamine carcinogens by recombinant human NAT1 and—polymorphic NAT2 acetyltransferases. Carcinogenesis. 1993;14:1633–8. Hein DW, Doll MA, Fretland AJ. Molecular genetics and epidemiology of the NAT1 and NAT2 acetylation polymorphisms. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2000;9:29–42. Hickman D, Risch A, Buckle V, Spurr N, Jeremiah SJ, McCarthy A, et al. Chromosomal localization of human genes for arylamine N-acetyltransferase. Biochem J. 1994;297:441–5. Windmill KF, Gaedigk A, Hall PM, Samaratunga H, Grant M, McManus ME. Localization of N-acetyltransferases NAT1 and NAT2 in human tissues. Toxicol Sci. 2000;54:19–29. Anderson KE, Hammons GJ, Kadlubar FF, Potter JD, Kaderlik KR, Ileutt KF, et al. Metabolic activation of aromatic amines by human pancreas. Carcinogenesis. 1997;18:1085–92. Butcher NJ, Boukouvala S, Sim E, Minchin RF. Pharmacogenetics of the arylamine N-acetyltransferases. Pharmacogenomics J. 2002;2:30–42. Blum M, Grant DM, McBride W, Heim M, Meyer UA. Human arylamine N-acetyltransferase genes: isolation, chromosomal localization, and functional expression. DNA Cell Biol. 1990;9:193–203. Weber WW, Hein DW. N-Acetylation pharmacogenetics. Pharmacol Rev. 1985;37:25–79. Evans DAP. N-acetyltransferase. In: Kalow W, editor. Pharmacogenetics of drug metabolism. New York: Pergamon Press; 1992. p. 95–178. Hein DW, Ferguson RJ, Doll MA, Rustan TD, Gray K. Molecular genetics of human polymorphic N- acetyltransferase. Enzymatic analysis of 15 recombinant wildtype, mutant, and chimeric NAT2 allozymes. Hum Mol Genet. 1994;3:729–34. Bodansky HJ, Drury PL, Cudworth AG, Evans DAP. Acetylator phenotypes and type 1 (insulin-dependent) diabetics with microvascular disease. Diabetes. 1981;30:907–10. Korpinen E, Groop PH, Rautio A. N-acetyltransferase-2 polymorphism, smoking and type 1 diabetic nephropathy. Pharmacogenetics. 1999;9:627–33. Agundez JA, Menaya JG, Tejeda R, Lago F, Chavez M, Benitez J. Genetic analysis of the NAT2 and CYP2D6 polymorphisms in white patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. Pharmacogenetics. 1996;6:465–72. Hegele RA, Kwan K, Harris SB, Hanley AJ, Zinman B, Cao H. NAT2 polymorphism associated with plasma glucose concentration in Canadian Oji-Cree. Pharmacogenetics. 2000;10:233–8. Yalin S, Hatungil R, Tamer L, Ates NA, Dogruer N, Yildirim H, et al. N-acetyltransferase 2 polymorphism in patients with diabetes mellitus. Cell Biochem Funct. 2007;25:407–11. Report of a WHO consultation. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1: Diagnosis and classificaton of diabetes mellitus. In: Current WHO publications on diabetes. World Health Organization. 1999. http://whqlibdoc.who.int/hq/1999/WHO_NCD_NCS_99.2.pdf Levy JC, Matthews DR, Hermans MP. Correct homeostasis model assessment (HOMA) evaluation uses the computer program. Diabetes Care. 1998;21:2191–2. Inatomi H, Katoh K, Kawamoto T, Matsumoto T. NAT 2 gene polymorphism as a possible biomarker for susceptibility to bladder cancer in Japanese. Int J Urol. 1999;6:446–54. Borlak J, Marie Reamon-Buettner S. N-acetyltransferase 2 (NAT2) gene polymorphisms in Parkinson’s disease. BMC Med Genet. 2006;7:30–4. McLaren EH, Burden AC, Moorhead PJ. Acetylator phenotype in diabetic neuropathy. Br Med J. 1977;2:291–3. Shenfield GM, McCann VJ, Tjokresetio R. Acetylator status and diabetic neuropathy. Diabetologia. 1982;22:441–4. Pontiroli AE, Mosca A, de Pasqua A, Alcini D, Pozza G. The fast acetylator phenotype in diabetes mellitus: abnormal prevalence and association with the ABO blood groups. Diabetologia. 1984;27:235–7. Evans DAP, Paterson S, Fransisco P, Alvarege G. The acetylator phenotypes of Saudi Arabian diabetics. J Med Genet. 1985;22:479–83. Madacsy L, Szorady I, Santa A, Barkai L, Vamosi I. Association of microalbuminuria with slow acetylator phenotype in type 1 diabetes mellitus. Child Nephrol Urol. 1992;12:192–6. Semiz S, Dujic T, Ostanek B, Velija-Asimi Z, Prnjavorac B, Bego T, et al. Association of NAT2 polymorphisms with type 2 diabetes in a population from Bosnia and Herzegovina. Arch Med Res. 2011;42:311–7. Neugebauer S, Baba T, Watanabe T, Ishizaki T, Kurokawa K. The N-acetyltransferase (NAT) gene: an early risk marker for diabetic nephropathy in Japanese type 2 diabetic patients? Diabet Med. 1994;11:783–8. Notkins AL. Immunologic and genetic factors in type 1 diabetes. Biol Chem. 2002;277:43545–8.