Hai trường hợp bệnh Graves với kháng thể kháng hormone tuyến giáp: Ý nghĩa về vai trò của thyroglobulin như một kháng nguyên

Journal of Endocrinological Investigation - Tập 13 - Trang 825-832 - 2014
S. Sakata1, K. Nagai2, O. Tarutani3, Y. Kohno4, K. Saito4, T. Komaki1, H. Takuno1, M. Matsuda1, T. Ogawa1, N. Tokimitsu2, K. Miura1
1The Third Department of Internal Medicine, Gifu University School of Medicine, Gifu, Japan
2Department of Internal Medicine, Takayama Red Cross Hospital, Takayama, Japan
3Division of Biological Chemistry, Science University of Tokyo, Noda, Japan
4Department of Pediatrics, Chiba University School of Medicine, Chiba, Japan

Tóm tắt

Chúng tôi đã trải qua hai trường hợp bệnh Graves có kháng thể kháng hormone tuyến giáp tự động (Trường hợp 1: kháng thể kháng T4; Trường hợp 2: kháng thể kháng T3) cuối cùng đã được phẫu thuật cắt bỏ tuyến giáp một phần sau khi điều trị bằng thuốc kháng tuyến giáp. Bằng cách sử dụng các mẫu huyết thanh thu được trước và sau phẫu thuật, chúng tôi đã kiểm tra mối tương quan giữa nồng độ kháng thể kháng thyroglobulin (anti-Tg) và kháng thể tự động anti-T4 hoặc anti-T3 trong mỗi trường hợp. Có sự tương quan tích cực đáng kể giữa nồng độ kháng thể anti-T4 (Trường hợp 1, r = 0.90, p < 0.05), hoặc anti-T3 (Trường hợp 2, r = 0.64, p < 0.01) với kháng thể anti-Tg. Sử dụng dung dịch đồng nhất từ mô tuyến giáp, chúng tôi phát hiện rằng iodoprotein duy nhất trong tuyến giáp của mỗi bệnh nhân là Tg 660 KDa. Thêm vào đó, Tg tinh chế từ tuyến giáp của Trường hợp 2 cho thấy hoạt động miễn dịch khác biệt với Tg bình thường trong hai trong số bốn kháng thể đơn dòng kháng Tg murine đã được thử nghiệm. Ngược lại, Tg từ Trường hợp 1 có hoạt động miễn dịch giống hệt với Tg bình thường trong cả bốn kháng thể đơn dòng. Những kết quả này nhất quán với quan điểm cho rằng kháng nguyên chịu trách nhiệm cho sự phát triển của các kháng thể kháng hormone tuyến giáp tự động là Tg, ít nhất là trong hai trường hợp của chúng tôi. Nguyên nhân của sự tồn tại của kháng thể tự động anti-T3 trong Trường hợp 2, mặc dù đã phẫu thuật cắt bỏ tuyến giáp một phần, có thể do một số bất thường cấu trúc của Tg chưa được xác định, được phát hiện chỉ bởi các kháng thể đơn dòng kháng Tg.

Từ khóa

#Bệnh Graves #kháng thể kháng hormone tuyến giáp #thyroglobulin #kháng thể kháng Tg.

Tài liệu tham khảo

Sakata S., Nakamura S., Miura K. Autoantibodies against thyroid hormone or iodothy- ronines: Implication in diagnosis, thyroid function, treatment, and pathogenesis. Ann. Intern. Med. 103: 579, 1985. Premachandra B.N., Blumenthal H.T. Significance of thyroid hormone autoantibodies. In: Walfish P.G., Wall J.R., Volpe R. (Eds.), Autoimmunity and the thyroid. Academic Press Inc. Orlando, FL, 1985, p. 190. Benvenga S., Trimarchi F., Robbins J. Circulating thyroid hormone autoantibodies. J. Endocrinol. Invest. 10: 605, 1987. Sakata S., Komaki T., Nakamura S., Suzuki S., Torigai K., Kojima M., Miura K. A case of systemic lupus erythematosus (SLE) and Sjogren’s syndrome associated with anti-T3 autoantibodies. Endocrinol. Jpn. 34: 497, 1987. Pearce C.J., Byfield P.E.G., Edomons C.J., Lalloz M.R.A., Himsworth R.L Autoantibodies to thyroglobulin cross reacting with iodothyronines. Clin. Endocrinol. (Oxf.) 75:1, 1981. Ochi Y., Shiomi T., Hachiya T, Yoshimura M., Miya zaki T. Immunological analysis of abnormal binding of thyroid hormone in the gamma-globulin. J. Clin. Endocrinol. Metab. 35: 743, 1972. Byfield P.G.H., Bond A., Copping S., Himsworth R.L. Restricted antigenicity of thyroxine in human thyro globulin. Biochem. J. 207:471, 1982. Izumi M., Larsen P.R. Triiodothyronine, thyroxine and iodine in purified thyroglobulin from patients with Graves’ disease. J. Clin. Invest. 59:1105, 1977. Nilsson L, Rose N.R., Witebsky E. Spontaneous thyroiditis in the obese strain of chickens. VI. Thyroxine-binding antibodies. J. Immunol. 707: 997, 1971. Brown T.R., Bagchi N., Sundick R.S. Analysis of triiodothyronine and thyroxine-binding autoantibodies in chickens susceptible to autoimmune thyroiditis. J. Immunol. 134:3845, 1985. Premachandra B.N., Ray A.K., Hirata Y., Blumenthal HT. Electrophoretic studies of thyroxine and triiodothyronine binding by the sera of guinea pigs immunized against thyroglobulin. Endocrinology 73:133, 1963. Sakata S., Nakamura S., Komaki T., Miura K. Production of anti-human thyroglobulin and anti-thy-roid hormone antibodies in rabbits immunized with human thyroglobulin. Endocrinol. Jpn. 32: 65, 1985. Sakata S, Okuda K., Aihara Y., Tanaka Y., Nakamura S., Komaki T., Tarutani O., Miura K. Genetic control of the production of anti-thyroid hormone antibodies in mice immunized with human thyroglobulin. Immunol. Invest. 15: 481, 1986. Sakata S., Nakamura S., Komaki T., Matsuda M., Kojima N., Tarutani O., Miura K. Autoimmune recognition of thyroglobulin and thyroid hormones in rabbits. J. Prot. Chem. 5:407, 1986. Nakamura S., Sakata S., Shima H, Komaki T., Kojima N., Kamikubo K., Yasuda K., Miura K. Thyroid hormone autoantibodies (THAA) in two cases of Graves’ disease. Effect of antithyroid drugs, prednisolone, and subtotal thyroidectomy. Endocrinol. Jpn. 33: 751, 1986. Kohno Y., Tarutani O, Sakata S., Nakashima Monoclonal antibodies to thyroglobulin elucidate differences in protein structure of thyroglobulin in healthy individuals and those with papillary adenocarcinoma. J. Clin. Endocrinol. Metab. 61: 343, 1985. Hunter W.M., Greenwood F.C. Preparation of iodine-131 labelled human growth hormone of high specific activity. Nature 794:495, 1962. Robbins Rail J.E., Rawson R.W. An unusual instance of thyroxine binding by human serum gamma globulin. J. Clin. Endocrinol. Metab. 16: 573, 1956. Sakata S. On the role of thyroglobulin as an antigen of thyroid hormone autoantibodies. Clin. Chim. Acta 1990 in press. Mercken L, Simons Swillens Massaer M., Vassart G. Primary structure of bovine thyroglobulin deduced from sequence of its 8, 431-base complementary DNA. Nature 316: 647, 1985. Malthiery Y., Lissitzky S. Primary structure of human thyroglobulin from sequence of its 8448-base complementary DNA. Eur. J. Biochem. 165: 491, 1987. Robbins J., Salvatore G., Vecchio G., Ui N. Thyroglobulin and 27-S iodoprotein. lodination and ultracentrifugai heterogeneity. Biochim. Biophys. Acta 127:101, 1966. Thomson J.A., Goldberg I.H. Biosynthesis of thyroglobulin and its subunit in the rat thyroid gland. Endocrinology 82: 805, 1968. Kimata Y., Sakata S., Kojima N., Horiya Y., Tarao M., Komaki T., Miura K. Anti-thyroglobulin autoantibodies in patients with benign and malignant thyroid tumors. In: Lee M., Koh C.S., Eastman C.J., Nagataki S., (Eds.), Progress in thyroidology 1989. Korea Medical Publishing Co, Seoul, 1989, p. 499. Sakata S., Nakamura S., Komaki T., Kojima N., Takuno H., Miura K., Kamikubo K. Theoretical consideration of antigenicity of hormo-genic tyrosines in human thyroglobulin. Folia. Endocrinol. Jpn. 64: 941, 1988. (Abstract)