Thiếu oxy trong khối u: Các yếu tố nguyên nhân, cơ chế bù trừ và phản ứng của tế bào
Tóm tắt
Sau khi hoàn thành khóa học này, người đọc sẽ có khả năng:
Giải thích tác động của tình trạng thiếu oxy đối với khả năng điều trị. Mô tả nguyên nhân của tình trạng thiếu oxy trong khối u. Đặc trưng phản ứng của tế bào với tình trạng thiếu oxy.
Truy cập và làm bài kiểm tra CME trực tuyến và nhận 1 giờ tín chỉ AMA PRA loại 1 tại CME.TheOncologist.com
Tình trạng thiếu oxy là một đặc điểm nổi bật của các khối u rắn tiên tiến tại chỗ do sự mất cân bằng giữa cung cấp và tiêu thụ oxy (O2). Các yếu tố nguyên nhân chính của tình trạng thiếu oxy trong khối u bao gồm cấu trúc và chức năng bất thường của các mạch vi cung cấp cho khối u, khoảng cách khuếch tán gia tăng giữa các mạch máu dinh dưỡng và tế bào khối u, và khả năng vận chuyển O2 của máu giảm do sự hiện diện của thiếu máu liên quan đến bệnh hoặc điều trị. Tình trạng thiếu oxy trong khối u là một mối quan tâm trong điều trị vì nó có thể làm giảm hiệu quả của xạ trị, một số tác nhân độc tính phụ thuộc oxy và liệu pháp quang động học. Tình trạng thiếu oxy trong khối u cũng có thể ảnh hưởng tiêu cực đến kết quả điều trị bằng cách gây ra những thay đổi trong proteome và genome của các tế bào ác tính, điều này hỗ trợ sự sống sót và tiến triển ác tính bằng cách cho phép các tế bào vượt qua tình trạng thiếu dinh dưỡng hoặc thoát khỏi môi trường khó khăn. Việc chọn lọc và mở rộng clon của những tế bào được thay đổi theo chiều hướng thuận lợi further làm trầm trọng thêm tình trạng thiếu oxy trong khối u và hỗ trợ một vòng tròn ác tính của tình trạng thiếu oxy ngày càng tăng và tiến triển ác tính, trong khi đồng thời thúc đẩy sự phát triển của bệnh kháng điều trị nhiều hơn. Mô hình tiến triển ác tính này, kết hợp với việc chứng minh mối quan hệ giữa mức hemoglobin giảm và tình trạng oxy hóa khối u xấu đi, nhấn mạnh sự cần thiết của việc điều trị hiệu quả tình trạng thiếu máu như một phương pháp để khắc phục tình trạng thiếu oxy do thiếu máu trong khối u, và từ đó, có thể cải thiện phản ứng điều trị.
Từ khóa
#thiếu oxy trong khối u #khả năng điều trị #xạ trị #tế bào ác tính #thiếu máuTài liệu tham khảo
Schwarz, 1909, Über Desensibilisierung gegen Röntgen- und Radiumstrahlen, Münchener Med Wochenschr, 24, 1
Mottram, 1931, A factor of importance in the radio-sensitivity of tumours, Br J Radiol, 9, 606, 10.1259/0007-1285-9-105-606
Gray, 1953, The concentration of oxygen dissolved in tissues at the time of irradiation as a factor in radiotherapy, Br J Radiol, 26, 638, 10.1259/0007-1285-26-312-638
Teicher, 1990, Classification of antineoplastic treatments by their differential toxicity toward putative oxygenated and hypoxic tumor subpopulations in vivo in the FSaIIC murine fibrosarcoma, Cancer Res, 50, 3339
Littlewood, 2001, The impact of hemoglobin levels on treatment outcomes in patients with cancer, Semin Oncol, 28, 49, 10.1016/S0093-7754(01)90213-1
Höckel, 1991, Oxygenation of carcinomas of the uterine cervix: evaluation by computerized O2 tension measurements, Cancer Res, 51, 6098
Vaupel, 1991, Oxygenation of human tumors: evaluation of tissue oxygen distribution in breast cancers by computerized O2 tension measurements, Cancer Res, 51, 3316
Vaupel, 2001, Treatment resistance of solid tumors: role of hypoxia and anemia, Med Oncol, 18, 243, 10.1385/MO:18:4:243
Vaupel, 2001, Oxygen status of malignant tumors: pathogenesis of hypoxia and significance for tumor therapy, Semin Oncol, 28, 29, 10.1016/S0093-7754(01)90210-6
Vaupel, 2002, Hypoxia in breast cancer: pathogenesis, characterization and biological/therapeutic implications, Wien Med Wochenschr, 152, 334, 10.1046/j.1563-258X.2002.02032.x
Höckel, 2001, Tumor hypoxia: definitions and current clinical, biologic, and molecular aspects, J Natl Cancer Inst, 93, 266, 10.1093/jnci/93.4.266
Vaupel, 2002, Oxygenation status of gynecologic tumors: what is the optimal hemoglobin level?, Strahlenther Onkol, 178, 727, 10.1007/s00066-002-1081-x
Vaupel, 2003, Oxygenation gain factor: a novel parameter characterizing the association between hemoglobin level and the oxygenation status of breast cancers, Cancer Res, 63, 7634
Zander, 1996, [Oxygen supply and acid-base status in extreme anemia.] Anaesthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther, 31, 492
Becker, 2000, Severe anemia is associated with poor tumor oxygenation in head and neck squamous cell carcinomas, Int J Radiat Oncol Biol Phys, 46, 459, 10.1016/S0360-3016(99)00384-3
Höckel, 2001, Biological consequences of tumor hypoxia, Semin Oncol, 28, 36, 10.1016/S0093-7754(01)90211-8
Moulder, 1987, Tumor hypoxia: its impact on cancer therapy, Cancer Metastasis Rev, 5, 313, 10.1007/BF00055376
Durand, 1991, Keynote address: the influence of microenvironmental factors on the activity of radiation and drugs, Int J Radiat Oncol Biol Phys, 20, 253, 10.1016/0360-3016(91)90100-I
Giaccia, 1996, Hypoxic stress proteins: survival of the fittest, Semin Radiat Oncol, 6, 46, 10.1016/S1053-4296(96)80035-X
Riva, 1998, Cellular physiology and molecular events in hypoxia-induced apoptosis, Anticancer Res, 18, 4729
Haroon, 2000, Early wound healing exhibits cytokine surge without evidence of hypoxia, Ann Surg, 231, 137, 10.1097/00000658-200001000-00020
Goda, 2003, Hypoxia-inducible factor 1 alpha is essential for cell cycle arrest during hypoxia, Mol Cell Biol, 23, 359, 10.1128/MCB.23.1.359-369.2003
Koumenis, 2001, Regulation of p53 by hypoxia: dissociation of transcriptional repression and apoptosis from p53-dependent transactivation, Mol Cell Biol, 21, 1297, 10.1128/MCB.21.4.1297-1310.2001
Soengas, 1999, Apaf-1 and caspase-9 in p53-dependent apoptosis and tumor inhibition, Science, 284, 156, 10.1126/science.284.5411.156
Prehn, 1991, The inhibition of tumor growth by tumor mass, Cancer Res, 51, 2
Demicheli, 1994, Local recurrences following mastectomy: support for the concept of tumor dormancy, J Natl Cancer Inst, 86, 45, 10.1093/jnci/86.1.45
Holmgren, 1995, Dormancy of micrometastases: balanced proliferation and apoptosis in the presence of angiogenesis suppression, Nat Med, 1, 149, 10.1038/nm0295-149
Folkman, 1995, Clinical applications of research on angiogenesis, N Engl J Med, 333, 1757, 10.1056/NEJM199512283332608