Tăng Số Lượng Tế Bào Tuft Sau Nhiễm Khuẩn Sán Ở Cừu và Xác Định Các Phản Ứng Bảo Tồn Và Khác Biệt Trong Tiến Hóa

Katie A. Hildersley1,2, Tom N. McNeilly1, Victoria Gillan3, Thomas D. Otto4, Stephan Löser4, François Gerbe5, Philippe Jay5, Rick M. Maizels4, Eileen Devaney3, Collette Britton3
1MRI - Moredun Research Institute [Penicuik, UK] (Pentland Science Park, Bush Loan, Penicuik, Midlothian, EH26 0PZ - United Kingdom)
2University of Glascow (United Kingdom)
3University of Glasgow (Glasgow G12 8QQ Scotland - United Kingdom)
4Wellcome Center for Integrative Parasitology [Glasgow] (Sir Graeme Davis Building, 120 University Place, Glasgow G12 8TA, UK - United Kingdom)
5IGF - Institut de Génomique Fonctionnelle (141, Rue de la Cardonille 34094 Montpellier cedex 5 - France)

Tóm tắt

Các nhiễm trùng ký sinh trùng giun sán ở người và gia súc là một vấn đề sức khỏe toàn cầu và kinh tế. Kháng thuốc của các loại giun sán đối với liệu pháp điều trị hiện tại đang gia tăng và cần có các phương pháp kiểm soát thay thế, bao gồm cả vaccin. Thiết kế vaccin hiệu quả yêu cầu có kiến thức về các cơ chế miễn dịch của vật chủ và cách chúng được kích thích. Các mô hình chuột nhiễm giun sán cho thấy rằng các tế bào tuft, một loại tế bào biểu mô không bình thường, có thể ‘nhận biết’ nhiễm trùng trong ruột non và kích hoạt một phản ứng miễn dịch loại 2. Hiện tại, không có thông tin gì về các tế bào tuft trong miễn dịch ở các loài vật chủ khác và trong các thành phần khác của ống tiêu hóa (GI). Ở đây, chúng tôi giải quyết khoảng trống này và sử dụng hóa mô miễn dịch và giải trình tự RNA tế bào đơn để chi tiết sự hiện diện và hồ sơ biểu hiện gen của các tế bào tuft ở cừu sau khi nhiễm giun tròn. Chúng tôi xác định và đặc trưng hóa các tế bào tuft trong dạ dày ống (dạ dày thật của động vật nhai) của cừu và cho thấy rằng số lượng của chúng tăng đáng kể sau khi nhiễm các loại giun tròn có tầm quan trọng toàn cầu Teladorsagia circumcinctaHaemonchus contortus. Các tế bào tuft dạ dày ống cừu thể hiện sự biểu hiện phong phú của các dấu hiệu tế bào tuft POU2F3, GFI1B, TRPM5 và các gen liên quan đến tín hiệu và các con đường viêm. Tuy nhiên, thụ thể succinate SUCNR1 và thụ thể acid béo tự do FFAR3, được đề xuất là các thụ thể ‘nhận biết’ ở các tế bào tuft chuột, không được biểu hiện, và ngược lại, các tế bào tuft cừu được làm giàu cho thụ thể vị giác TAS2R16 và thụ thể cảm giác cơ học ADGRG6. Chúng tôi cũng xác định các tiểu cụm tế bào tuft ở các giai đoạn trưởng thành có thể khác nhau, gợi ý một quá trình động không rõ ràng từ các mô hình nhiễm ở chuột. Những phát hiện của chúng tôi tiết lộ một phản ứng tế bào tuft đối với nhiễm trùng ký sinh trùng có giá trị kinh tế và chỉ ra rằng trong khi các chức năng hiệu quả của tế bào tuft đã được duy trì trong quá trình tiến hóa của động vật có vú, tính đặc hiệu của thụ thể đã phân kỳ. Dữ liệu của chúng tôi làm nâng cao hiểu biết về các tương tác giữa vật chủ và ký sinh trùng trong niêm mạc GI và xác định các thụ thể có thể tăng cường miễn dịch loại 2 để kiểm soát tối ưu các giun sán ký sinh.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Harris, 2017, Recent Advances in Type-2-Cell-Mediated Immunity: Insights From Helminth Infection, Immunity, 47, 10.1016/j.immuni.2017.11.015

Britton, 2020, The Potential for Vaccines Against Scour Worms of Small Ruminants, Int J Parasitol, 50, 10.1016/j.ijpara.2020.04.003

Hein, 2010, Immune Mechanisms of Resistance to Gastrointestinal Nematode Infections in Sheep, Parasite Immunol, 32, 10.1111/j.1365-3024.2010.01213.x

Gerbe, 2016, Intestinal Epithelial Tuft Cells Initiate Type 2 Mucosal Immunity to Helminth Parasites, Nature, 529, 10.1038/nature16527

Howitt, 2016, Tuft Cells, Taste- Chemosensory Cells, Orchestrate Parasite Type 2 Immunity in the Gut, Science, 351, 10.1126/science.aaf1648

von Moltke, 2016, Tuft-Cell-Derived IL-25 Regulates an Intestinal ILC2-Epithelial Response Circuit, Nature, 529, 10.1038/nature16161

Fallon, 2006, Identification of an Interleukin (IL)-25-Dependent Cell Population That Provides IL-4, IL-5, and IL-13 at the Onset of Helminth Expulsion, J Exp Med, 203, 10.1084/jem.20051615

Shea-Donohue, 2001, The Role of IL-4 in Heligmosomoides Polygyrus-Induced Alterations in Murine Intestinal Epithelial Cell Function, J Immunol, 167, 10.4049/jimmunol.167.4.2234

Billipp, 2021, Tuning Tuft Cells: New Ligands and Effector Functions Reveal Tissue-Specific Function, Curr Opin Immunol, 68, 98, 10.1016/j.coi.2020.09.006

O’Leary, 2019, Tuft Cells - Systemically Dispersed Sensory Epithelia Integrating Immune and Neural Circuitry, Annu Rev Immunol, 37, 47, 10.1146/annurev-immunol-042718-041505

Ting, 2019, The Immune Function of Tuft Cells at Gut Mucosal Surfaces and Beyond, J Immunol, 202, 10.4049/jimmunol.1801069

Jarvi, 1956, On the Cellular Structures of the Epithelial Invasions in the Glandular Stomach of Mice Caused by Intramural Application of 20-Methylcholantren, Acta Pathol Microbiol Scand Suppl, 39, 10.1111/j.1600-0463.1956.tb06739.x

Hoover, 2017, The Intestinal Tuft Cell Nanostructure in 3D, Sci Rep, 7, 1652, 10.1038/s41598-017-01520-x

Bezencon, 2008, Murine Intestinal Cells Expressing Trpm5 are Mostly Brush Cells and Express Markers of Neuronal and Inflammatory Cells, J Comp Neurol, 509, 10.1002/cne.21768

Gerbe, 2012, The Intestinal Epithelium Tuft Cells: Specification and Function, Cell Mol Life Sci, 69, 10.1007/s00018-012-0984-7

Saqui-Salces, 2011, Gastric Tuft Cells Express DCLK1 and are Expanded in Hyperplasia, Histochem Cell Biol, 136, 191, 10.1007/s00418-011-0831-1

Weyrauch, 1979, [Ultrastructure of the Tuft Cell in Some Epithelia of the Domestic Ruminants (Author’s Transl)], Anat Anz, 146

Roeber, 2013, Impact of Gastrointestinal Parasitic Nematodes of Sheep, and the Role of Advanced Molecular Tools for Exploring Epidemiology and Drug Resistance – an Australian Perspective, Parasitol Vectors, 6, 153, 10.1186/1756-3305-6-153

Kaplan, 2014, An Inconvenient Truth: Global Worming and Anthelmintic Resistance, Vet Parasitol, 186, 10.1016/j.vetpar.2011.11.048

Jiang, 2014, The Sheep Genome Illuminates Biology of the Rumen and Lipid Metabolism, Science, 344, 1168, 10.1126/science.1252806

Albuquerque, 2019, Differences in Immune Responses to Haemonchus Contortus Infection in the Susceptible Ile De France and the Resistant Santa Ines Sheep Under Different Anthelmintic Treatments Regimens, Vet Res, 50, 104, 10.1186/s13567-019-0722-3

Schneider, 2012, NIH Image to ImageJ: 25 Years of Image Analysis, Nat Methods, 9, 10.1038/nmeth.2089

McNeilly, 2010, Infestation of Sheep With Psoroptes Ovis, the Sheep Scab Mite, Results in Recruitment of Foxp3+ T Cells Into the Dermis, Parasite Immunol, 32, 10.1111/j.1365-3024.2009.01196.x

Zheng, 2017, Massively Parallel Digital Transcriptional Profiling of Single Cells, Nat Commun, 8, 14049, 10.1038/ncomms14049

Stuart, 2019, Comprehensive Integration of Single-Cell Data, Cell, 177, 10.1016/j.cell.2019.05.031

Butler, 2018, Integrating Single-Cell Transcriptomic Data Across Different Conditions, Technologies, and Species, Nat Biotechnol, 36, 10.1038/nbt.4096

Moon, 2019, Visualizing Structure and Transitions in High-Dimensional Biological Data, Nat Biotechnol, 37, 10.1038/s41587-019-0336-3

Street, 2018, Slingshot: Cell Lineage and Pseudotime Inference for Single-Cell Transcriptomics, BMC Genomics, 19, 477, 10.1186/s12864-018-4772-0

Deuel, 2006, Genetic Interactions Between Doublecortin and Doublecortin-Like Kinase in Neuronal Migration and Axon Outgrowth, Neuron, 49, 41, 10.1016/j.neuron.2005.10.038

Sommerville, 1954, The Histotropic Phase of the Nematode Parasite, Ostertagia Circumcincta, Aust J Agric Res, 5, 10.1071/AR9540130

Capoccia, 2009, How Form Follows Functional Genomics: Gene Expression Profiling Gastric Epithelial Cells With a Particular Discourse on the Parietal Cell, Physiol Genomics, 37, 67, 10.1152/physiolgenomics.90408.2008

Haber, 2017, A Single-Cell Survey of the Small Intestinal Epithelium, Nature, 551, 10.1038/nature24489

Esmaeilniakooshkghazi, 2020, Mouse Intestinal Tuft Cells Express Advillin But Not Villin, Sci Rep, 10, 8877, 10.1038/s41598-020-65469-0

Nadjsombati, 2018, Detection of Succinate by Intestinal Tuft Cells Triggers a Type 2 Innate Immune Circuit, Immunity, 49, 33, 10.1016/j.immuni.2018.06.016

Haas, 2010, T1R3 is Expressed in Brush Cells and Ghrelin-Producing Cells of Murine Stomach, Cell Tissue Res, 339, 493, 10.1007/s00441-009-0907-6

Howitt, 2020, The Taste Receptor TAS1R3 Regulates Small Intestinal Tuft Cell Homeostasis, ImmunoHorizons, 4, 23, 10.4049/immunohorizons.1900099

Montoro, 2018, A Revised Airway Epithelial Hierarchy Includes CFTR-Expressing Ionocytes, Nature, 560, 10.1038/s41586-018-0393-7

McGinty, 2020, Tuft-Cell-Derived Leukotrienes Drive Rapid Anti-Helminth Immunity in the Small Intestine But Are Dispensable for Anti-Protist Immunity, Immunity, 52, 1, 10.1016/j.immuni.2020.02.005

Lei, 2018, Activation of Intestinal Tuft Cell-Expressed Sucnr1 Triggers Type 2 Immunity in the Mouse Small Intestine, Proc Natl Acad Sci USA, 115, 10.1073/pnas.1720758115

Schneider, 2018, A Metabolite-Triggered Tuft Cell-ILC2 Circuit Drives Small Intestinal Remodeling, Cell, 74, 1, 10.1016/j.cell.2018.05.014

Luo, 2019, Infection by the Parasitic Helminth Trichinella Spiralis Activates a Tas2r-Mediated Signaling Pathway in Intestinal Tuft Cells, Proc Natl Acad Sci USA, 116, 10.1073/pnas.1812901116

Musa, 2019, Gpr126 (Adgrg6) Is Expressed in Cell Types Known to be Exposed to Mechanical Stimuli, Ann NY Acad Sci, 1456, 96, 10.1111/nyas.14135

Eberle, 2013, Band-Like Arrangement of Taste-Like Sensory Cells at the Gastric Groove: Evidence for Paracrine Communication, Front Physiol, 4, 10.3389/fphys.2013.00058

Schütz, 2019, Distribution Pattern and Molecular Signature of Cholinergic Tuft Cells in Human Gastro-Intestinal and Pancreatic-Biliary Tract, Sci Rep, 9, 17466, 10.1038/s41598-019-53997-3

Widmayer, 2020, Distinct Cell Types With the Bitter Receptor Tas2r126 in Different Compartments of the Stomach, Front Physiol, 11, 10.3389/fphys.2020.00032

Deckmann, 2014, Bitter Triggers Acetylcholine Release From Polymodal Urethral Chemosensory Cells and Bladder Reflexes, Proc Natl Acad Sci USA, 111, 10.1073/pnas.1402436111

Krasteva, 2011, Cholinergic Chemosensory Cells in the Trachea Regulate Breathing, Proc Natl Acad Sci USA, 108, 10.1073/pnas.1019418108

Chu, 2021, The ChAT-Acetylcholine Pathway Promotes Group 2 Innate Lymphoid Cell Responses and Anti-Helminth Immunity, Sci Immunol, 6, eabe3218, 10.1126/sciimmunol.abe3218

Roberts, 2021, Acetylcholine Production by Group 2 Innate Lymphoid Cells Promotes Mucosal Immunity to Helminths, Sci Immunol, 6, eabd0359, 10.1126/sciimmunol.abd0359

Lee, 1996, Why do Some Nematode Parasites of the Alimentary Tract Secrete Acetylcholinesterase, Int J Parasitol, 26, 499, 10.1016/0020-7519(96)00040-9

Vaux, 2016, Modulation of the Immune Response by Nematode Secreted Acetylcholinesterase Revealed by Heterologous Expression in Trypanosoma Musculi, PloS Pathog, 12, e1005998, 10.1371/journal.ppat.1005998

Ogilvie, 1973, Acetylcholinesterase Secretion by Parasitic Nematodes -I. Evidence for Secretion of the Enzyme by a Number of Species, Int J Parasitol, 3, 10.1016/0020-7519(73)90083-0

Lee, 2014, Ahnak Functions as a Tumor Suppressor via Modulation of Tgfβ/Smad Signaling Pathway, Oncogene, 33, 10.1038/onc.2014.69

McSorley, 2010, Daf-7-Related TGF-β Homologues From Trichostrongyloid Nematodes Show Contrasting Life Cycle Expression Patterns, Parasitol, 137, 10.1017/S0031182009990321