Sự tích tụ triglyceride bảo vệ chống lại độc tính do axit béo gây ra

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America - Tập 100 Số 6 - Trang 3077-3082 - 2003
Laura L. Listenberger1, Xianlin Han1, Sarah E. Lewis1, Sylvaine Cases1, Robert V. Farese1, Daniel S. Ory1, Jean E. Schaffer1
1Center for Cardiovascular Research and Division of Bioorganic Chemistry, Departments of Internal Medicine, of Molecular Biology and Pharmacology, and of Cell Biology and Physiology, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110-1010; and Gladstone Institute of Cardiovascular Disease, Cardiovascular Research Institute and Department of Medicine, University of California, San Francisco, CA 94141-9100

Tóm tắt

Sự tích lũy lipid dư thừa trong các mô không phải mô mỡ có liên quan đến sự kháng insulin, sự chết tế bào β tuyến tụy và suy tim. Trong nghiên cứu này, chúng tôi chứng minh trong các tế bào nuôi cấy rằng, mức độ độc tính tương đối của hai axit béo chuỗi dài phổ biến trong chế độ ăn uống liên quan đến sự chuyển hướng của các lipid này đến các số phận chuyển hóa tế bào khác nhau. Bổ sung axit oleic dẫn đến sự tích tụ triglyceride và được dung nạp tốt, trong khi axit palmitic dư thừa ở mức độ kém hơn không được tích hợp vào triglyceride và gây ra sự chết tế bào. Các axit béo không bão hòa cứu hộ sự chết tế bào do palmitate gây ra bằng cách chuyển hướng palmitate vào các bể chứa triglyceride và tránh khỏi các con đường dẫn đến chết tế bào. Hơn nữa, trong bối cảnh tổng hợp triglyceride bị suy yếu, oleate gây ra độc tính lipid. Kết quả của chúng tôi ủng hộ mô hình chuyển hóa lipid tế bào trong đó axit béo không bão hòa đóng vai trò bảo vệ chống lại độc tính lipid thông qua việc thúc đẩy sự tích tụ triglyceride.

Từ khóa

#lipotoxicity #fatty acids #triglyceride accumulation #insulin resistance #cellular metabolism #apoptosis #unsaturated fatty acids #dietary fats #lipid metabolism

Tài liệu tham khảo

10.1038/35007508

10.1172/JCI10583

Y P Zhou, V Grill J Clin Endocrinol Metab 80, 1584–1590 (1995).

10.1016/S0021-9258(18)42624-5

10.1073/pnas.95.5.2498

10.1172/JCI10947

10.1073/pnas.97.4.1784

10.1074/jbc.M010286200

10.1016/S0022-2275(20)37421-6

10.2337/diabetes.50.1.69

10.2337/diabetes.50.8.1771

S Hardy, Y Langelier, M Prentki Cancer Res 60, 6353–6358 (2000).

10.1074/jbc.272.6.3324

10.1074/jbc.273.49.32487

10.1172/JCI119534

10.1074/jbc.M107067200

10.1073/pnas.95.16.9558

10.1038/75651

10.1074/jbc.M003180200

10.1139/y59-099

10.1006/abio.2001.5178

10.1006/abio.2001.5536

10.1073/pnas.93.21.11400

M G Obukowics, D J Welsch, W J Salsgiver, C L Martin-Berger, K S Chinn, K L Duffin, A Raz, P Needleman J Pharmacol Exp Ther 287, 157–166 (1998).

10.1016/S0140-6736(66)92420-2

10.1016/S0002-9149(96)00651-0

10.1074/jbc.M005488200

10.1016/S0022-2275(20)31589-3

10.1016/S0092-8674(00)81362-8

10.1172/JCI118951

10.1016/S0021-9258(17)33223-4

10.1172/JCI0214672

10.1007/BF02535435

10.1126/science.1071527

10.1073/pnas.94.9.4318

10.1146/annurev.bi.49.070180.002331

Thông tin
Thông tin xuất bản

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

Tập 100 Số 6

3077-3082

Thông tin tác giả