Trichostatin A và trapoxin: Các chất thử nghiệm hóa học mới cho vai trò của acetyl hóa histone trong cấu trúc và chức năng của nhiễm sắc thể
Tóm tắt
Acetyl hóa có thể đảo ngược tại nhóm ϵ‐amino của lysine nằm trong miền bảo tồn của các histone lõi được cho là đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh cấu trúc nhiễm sắc thể và hoạt động phiên mã của nó. Một chiến lược đầy hứa hẹn để phân tích chức năng chính xác của acetyl hóa histone là chặn các hoạt động của các enzyme acetyl hóa hoặc deacetyl hóa thông qua các chất ức chế đặc hiệu. Gần đây, hai chất chuyển hóa từ vi sinh vật, trichostatin A và trapoxin, đã được phát hiện là những chất ức chế mạnh mẽ các enzyme deacetylase histone. Trichostatin A ức chế có thể đảo ngược enzyme deacetylase histone của động vật có vú, trong khi trapoxin gây ức chế thông qua việc gắn vào enzyme không thể đảo ngược. Enzyme deacetylase histone từ một dòng tế bào kháng trichostatin A chịu sự kháng lại trichostatin A, cho thấy enzyme này là mục tiêu chính. Cả hai chất này đều gây ra nhiều phản ứng sinh học khác nhau ở tế bào như tạo ra sự phân hóa và ngưng trệ chu kỳ tế bào. Trichostatin A và trapoxin có ích trong việc phân tích vai trò của acetyl hóa histone trong cấu trúc và chức năng nhiễm sắc thể cũng như trong việc xác định các gen có hoạt động được điều chỉnh bởi acetyl hóa histone.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Kijima M., 1993, Trapoxin, an antitumor cyclic tetrapeptide, is an irreversible inhibitor of mammalian histone deacetylase, J. Biol. Chem., 268, 22429, 10.1016/S0021-9258(18)41547-5
Yoshida M., 1987, Effects of trichostatins on differentiation of murine erythroleukemia cells, Cancer Res., 47, 3688
Cousens L. S., 1979, Different accessibilities in chromatin to histone acetylase, J. Biol. Chem., 254, 1716, 10.1016/S0021-9258(17)37831-6
Kruh J., 1982, Effects of sodium butyrate, a new pharmacological agent, on cells in culture, Mol. Cell. Biochem., 42, 65
Perry M., 1981, The effect of histone hyperacetylation of the nuclease sensitivity and the solubility of chromatin, J. Biol. Chem., 256, 3313, 10.1016/S0021-9258(19)69608-0
Boffa L. C., 1981, Manifold effects of sodium butyrate on nuclear function. Selective and reversible inhibition of phosphorylation of histones H1 and H2A and impaired methylation of lysine and arginine residues in nuclear protein fractions, J. Biol. Chem., 256, 9612, 10.1016/S0021-9258(19)68806-X
Kwiatkowski D. J., 1988, Predominant induction in gelsolin and actin‐binding protein during myeloid differentiation, J. Biol. Chem., 263, 13857, 10.1016/S0021-9258(18)68322-X
Sugita K., 1992, Morphological reversion of sis‐transformed NIH3T3 cells by trichostatin A, Cancer Res., 52, 168
Hirota A., 1973, Structure of Cyl‐2, a novel cyclotetrapeptide from Cylindrocladium scoparium, Agric. Biol. Chem., 37, 955, 10.1080/00021369.1973.10860775