Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
TriCurin, một công thức tổng hợp của curcumin, resveratrol và epicatechin gallate, làm thay đổi hướng tính của đại thực bào liên quan đến khối u và kích thích phản ứng miễn dịch dẫn đến sự ức chế của các khối u HPV+
Tóm tắt
Các nghiên cứu trước đây của chúng tôi đã báo cáo về sự kết hợp độc đáo được tăng cường (TriCurin) giữa curcumin (C) với hai polyphenol khác. C liên quan đến TriCurin cho thấy IC50 trong khoảng micromolar thấp đối với các tế bào HPV+ TC-1 nuôi cấy. Ngược lại, do sự phân hủy nhanh chóng trong cơ thể, C liên quan đến TriCurin chỉ đạt được nồng độ nano mol thấp trong huyết tương, một mức độ không gây độc cho các tế bào khối u. Tuy nhiên, TriCurin tiêm vào gây ức chế mạnh mẽ các khối u trong chuột cấy ghép tế bào TC-1 (chuột TC-1) và mô cấy của tế bào Carcinoma biểu mô tế bào vảy đầu và cổ (HNSCC) trên chuột nude/nude. Ở đây, chúng tôi sử dụng chuột TC-1 để kiểm tra giả thuyết của mình rằng một phần lớn hoạt động chống khối u của TriCurin được kích hoạt bởi đáp ứng miễn dịch bẩm sinh và thích nghi. Tiêm TriCurin làm thay đổi các đại thực bào (TAM) loại M2 cao arginase1 (ARG1high), IL10 cao, inducible nitric oxide synthase thấp (iNOSlow), IL12 thấp thành ARG1 thấp, IL10 thấp, iNOS cao, và IL12 cao, loại M1 trong các khối u HPV+. Các TAM loại M1 thể hiện sự ức chế rõ rệt STAT3 và kích thích STAT1 và NF-kB(p65). STAT1 và NF-kB(p65) hoạt động hiệp đồng để kích thích sự phiên mã iNOS và IL12. Việc trung hòa tín hiệu IL12 bằng kháng thể IL12 đã loại bỏ sự xâm nhập vào khối u của các tế bào tự nhiên tiêu diệt (NK) và tế bào T độc (CTL) được kích hoạt do TriCurin gây ra, từ đó xác nhận rằng IL12 kích thích sự tuyển dụng của các tế bào NK và CTL. Các tế bào NK và CTL được kích hoạt này tham gia vào các TAM loại M1 để kích thích quá trình apoptosis của các tế bào khối u E6+. Tương ứng, việc trung hòa tín hiệu IL12 đã phần nào đảo ngược được apoptosis do TriCurin làm nên. Do đó, TriCurin tiêm vào kích thích sự chuyển đổi từ M2 thành M1 trong TAM, đi kèm với sự tuyển dụng tế bào NK và CTL vào trong khối u phụ thuộc vào IL12 và loại bỏ các tế bào ung thư.
Từ khóa
#TriCurin #curcumin #resveratrol #epicatechin gallate #đại thực bào #phản ứng miễn dịch #khối u HPV+Tài liệu tham khảo
Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D (2011) Global cancer statistics CA. Cancer J Clin 61:69–90
Kamangar F, Dores GM, Anderson WF (2006) Patterns of cancer incidence, mortality, and prevalence across five continents: defining priorities to reduce cancer disparities in different geographic regions of the world. J Clin Oncol 24:2137–2150. https://doi.org/10.1200/jco.2005.05.2308
Fowler RS (2000) Vulvar vestibulitis: response to hypocontactant vulvar therapy. J Low Genit Tract Dis 4:200–203
Stanley M (2010) Potential mechanisms for HPV vaccine-induced long-term protection. Gynecol Oncol 118:2–7. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2010.04.002
Leemans CR, Braakhuis BJM, Brakenhoff RH (2011) The molecular biology of head and neck cancer. Nat Rev Cancer 11:9–22. https://doi.org/10.1038/nrc2982
Mirghani H, Amen F, Blanchard P, Moreau F, Guigay J, Hartl DM, Lacau St Guily J (2015) Treatment de-escalation in HPV-positive oropharyngeal carcinoma: ongoing trials, critical issues and perspectives. Int J Cancer 136:1494–1503. https://doi.org/10.1002/ijc.28847
Piao L, Mukherjee S, Chang Q et al (2017) TriCurin, a novel formulation of curcumin, epicatechin gallate, and resveratrol, inhibits the tumorigenicity of human papillomavirus-positive head and neck squamous cell carcinoma. Oncotarget 8:60025–60035. https://doi.org/10.18632/oncotarget.10620
Mukherjee S, Debata PR, Hussaini R et al (2017) Unique synergistic formulation of curcumin, epicatechin gallate and resveratrol, tricurin, suppresses HPV E6, eliminates HPV+ cancer cells, and inhibits tumor progression. Oncotarget 8:60904–60916. https://doi.org/10.18632/oncotarget.16648
Anand P, Kunnumakkara AB, Newman RA, Aggarwal BB (2007) Bioavailability of curcumin: problems and promises. Mol Pharm 4:807–818. https://doi.org/10.1021/mp700113r
Langone P, Debata PR, Dolai S, Curcio GM, Inigo JD, Raja K, Banerjee P (2012) Coupling to a cancer cell-specific antibody potentiates tumoricidal properties of curcumin. Int J Cancer 131:E569–E578. https://doi.org/10.1002/ijc.26479
Langone P, Debata PR, Inigo JDR, Dolai S, Mukherjee S, Halat P, Mastroianni K, Curcio GM, Castellanos MR, Raja K, Banerjee P (2014) Coupling to a glioblastoma-directed antibody potentiates anti-tumor activity of curcumin. Int J Cancer 135:710–719
Mukherjee S, Baidoo J, Fried A, Atwi D, Dolai S, Boockvar J, Symons M, Ruggieri R, Raja K, Banerjee P (2016) Curcumin changes the polarity of tumor-associated microglia and eliminates glioblastoma. Int J Cancer 139:2838–2849. https://doi.org/10.1002/ijc.30398
Zhang X, Tian W, Cai X, Wang X, Dang X, Dang W, Tang H, Cao H, Wang L, Chen T (2013) Hydrazinocurcumin encapsuled nanoparticles “Re-Educate” tumor-associated macrophages and exhibit anti-tumor effects on breast cancer following STAT3 suppression. PLoS One 8:e65896
Debata PR, Castellanos MR, Fata JE, Baggett S, Rajupet S, Szerszen A, Begum S, Mata A, Murty VV, Opitz LM, Banerjee P (2013) A novel curcumin-based vaginal cream Vacurin selectively eliminates apposed himan cervical cancer cells. Gynecol Oncol. 129:145–153
Purkayastha S, Berliner A, Fernando SS, Ranasinghe B, Ray I, Tariq H, Banerjee P (2009) Curcumin blocks brain tumor formation. Brain Res 1266:130–138. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2009.01.066
Zhang HG, Kim H, Liu C, Yu S, Wang J, Grizzle WE, Kimberly RP, Barnes S (2007) Curcumin reverses breast tumor exosomes mediated immune suppression of NK cell tumor cytotoxicity. Biochim Biophys Acta 1773:1116–1123. https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2007.04.015
Bhattacharyya S, Md Sakib Hossain D, Mohanty S et al. (2010) Curcumin reverses T cell-mediated adaptive immune dysfunctions in tumor-bearing hosts. Cell Mol Immunol 7:306–315. https://doi.org/10.1038/cmi.2010.11
Chang YF, Chuang HY, Hsu CH, Liu RS, Gambhir SS, Hwang JJ (2012) Immunomodulation of curcumin on adoptive therapy with T cell functional imaging in mice. Cancer Prev Res (Phila.) 5:444–452. https://doi.org/10.1158/1940-6207.capr-11-0308
Luo F, Song X, Zhang Y, Chu Y (2011) Low-dose curcumin leads to the inhibition of tumor growth via enhancing CTL-mediated antitumor immunity. Int Immunopharmacol 11:1234–1240. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2011.04.002
Lu Y, Miao L, Wang Y, Xu Z, Zhao Y, Shen Y, Xiang G, Huang L (2016) Curcumin micelles remodel tumor microenvironment and enhance vaccine activity in an advanced melanoma model. Mol Ther 24:364–374. https://doi.org/10.1038/mt.2015.165
Farag SS, Caligiuri MA (2006) Human natural killer cell development and biology. Blood Rev 20:123–137. https://doi.org/10.1016/j.blre.2005.10.001
Postow MA, Callahan MK, Wolchok JD (2015) Immune checkpoint blockade in cancer therapy. J Clin Oncol 33:1974–1982. https://doi.org/10.1200/JCO.2014.59.4358
Zhang H, Ye Z-l, Yuan Z-G, Luo Z-Q, Jin H-J, Qian Q-J (2016) New strategies for the treatment of solid tumors with CAR-T Cells. Int J Biol Sci 12:718–729. https://doi.org/10.7150/ijbs.14405
Scharton-Kersten T, Afonso L, Wysocka M, Trinchieri G, Scott P (1995) IL-12 is required for natural killer cell activation and subsequent T helper 1 cell development in experimental leishmaniasis. J Immunol 154:5320–5330
Huang Z, Peng S, Knoff J, Lee SY, Yang B, Wu T-C, Hung C-F (2015) Combination of proteasome and HDAC inhibitor enhances HPV16 E7-specific CD8+ T cell immune response and antitumor effects in a preclinical cervical cancer model. J Biomed Sci 22:7
Brantley EC, Guo L, Zhang C, Lin Q, Yokoi K, Langley RR, Kruzel E, Maya M, Kim SW, Kim S-J, Fan D, Fidler IJ (2010) Nitric oxide-mediated tumoricidal activity of murine microglial cells. Transl Oncol 3:380–388
Chakravarti N, Myers JN, Aggarwal BB (2006) Targeting constitutive and interleukin-6-inducible signal transducers and activators of transcription 3 pathway in head and neck squamous cell carcinoma cells by curcumin (diferuloylmethane). Int J Cancer 119:1268–1275
Ito S, Ansari P, Sakatsume M, Dickensheets H, Vazquez N, Donnelly RP, Larner AC, Finbloom DS (1999) Interleukin-10 inhibits expression of both interferon a– and interferon gamma–induced genes by suppressing tyrosine phosphorylation of STAT1. Blood 93:1456–1463
Hagemann T, Lawrence T, McNeish I, Charles KA, Kulbe H, Thompson RG, Robinson SC, Balkwill FR (2008) “Re-educating” tumor-associated macrophages by targeting NF-kB. J Exp Med 205:1261–1268
Hagemann T, Biswas SK, Lawrence T, Sica A, Lewis CE (2009) Regulation of macrophage function in tumors: the multifaceted role of NF-kappaB. Blood 113:3139–3146. https://doi.org/10.1182/blood-2008-12-172825
Ohmori Y, Hamilton TA (2001) Requirement for STAT1 in LPS-induced geneexpression in macrophages. J Leukoc Biol 69:598–604
Vakkila J, Demarco RA, Lotze MT (2008) Coordinate NF-kB and STAT1 activation promotes development of myeloid type 1 dendritic cells. Scand J Immunol 67:260–269
Marotta LLC, Almendro V, Marusyk A et al (2011) The JAK2/STAT3 signaling pathway is required for growth of CD44+ CD24– stem cell–like breast cancer cells in human tumors. J Clin Investig 121:2723–2735. https://doi.org/10.1172/JCI44745
Schroder K, Hertzog PJ, Ravasi T, Hume DA (2004) Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions. J Leukoc Biol 75:163–189. https://doi.org/10.1189/jlb.0603252
Bontkes HJ, Kramer D, Ruizendaal JJ, Meijer CJ, Hooijberg E (2008) Tumor associated antigen and interleukin-12 mRNA transfected dendritic cells enhance effector function of natural killer cells and antigen specific T-cells. Clin Immunol 127:375–384
Hamza T, Barnett JB, Li B (2010) Interleukin 12 a key immunoregulatory cytokine in infection applications. Int J Mol Sci 11:789–806. https://doi.org/10.3390/ijms11030789
Kuge S, Watanabe K, Makino K, Tokuda Y, Mitomi T, Kawamura N, Habu S, Nishimura T (1995) Interleukin-12 augments the generation of autologous tumor-reactive CD8+ cytotoxic T lymphocytes from tumor-infiltrating lymphocytes. Jpn J Cancer Res 86:135–139
Michel T, Hentges F, Zimmer J (2012) Consequences of the crosstalk between monocytes/macrophages and natural killer cells. Front Immunol 3:403. https://doi.org/10.3389/fimmu.2012.00403
Morrison BE, Park SJ, Mooney JM, Mehrad B (2003) Chemokine-mediated recruitment of NK cells is a critical host defense mechanism in invasive aspergillosis. J Clin Invest 112:1862–1870. https://doi.org/10.1172/jci18125
Gertsch J, Guttinger M, Heilmann J, Sticher O (2003) Curcumin differentially modulates mRNA profiles in Jurkat T and human peripheral blood mononuclear cells. Bioorg Med Chem 11:1057–1063
Kang TH, Lee JH, Song CK et al (2007) Epigallocatechin-3-gallate enhances CD8+ T cell-mediated antitumor immunity induced by DNA vaccination. Cancer Res 67:802–811. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-06-2638
Bellora F, Castriconi R, Dondero A, Reggiardo G, Moretta L, Mantovani A, Moretta A, Bottino C (2010) The interaction of human natural killer cells with either unpolarized or polarized macrophages results in different functional outcomes. Proc Natl Acad Sci USA 107:21659–21664
Verma R, Foster RE, Horgan K, Mounsey K, Nixon H, Smalle N, Hughes TA, Carter CR (2016) Lymphocyte depletion and repopulation after chemotherapy for primary breast cancer. Breast Cancer Res 18:10. https://doi.org/10.1186/s13058-015-0669-x