Hiệu quả điều trị của hóa trị liệu có chứa ramucirumab ở bệnh nhân ung thư dạ dày sản xuất alpha-fetoprotein

International Journal of Clinical Oncology - Tập 28 - Trang 121-129 - 2022
Daisaku Kamiimabeppu1, Takeru Wakatsuki1, Daisuke Takahari1, Naoki Fukuda1, Keitaro Shimozaki1, Hiroki Osumi1, Izuma Nakayama1, Mariko Ogura1, Akira Ooki1, Eiji Shinozaki1, Keisho Chin1, Kensei Yamaguchi1
1Department of Gastrointestinal Medical Oncology, Cancer Institute Hospital, Japanese Foundation for Cancer Research, Tokyo, Japan

Tóm tắt

Ung thư dạ dày sản xuất alpha-fetoprotein (AFPGC) là một phân nhóm ác tính của ung thư dạ dày. Gần đây, ramucirumab đã cho thấy lợi ích sống sót trong ung thư gan tế bào, nhưng chỉ ở những người có mức alpha-fetoprotein (AFP) cao. Tuy nhiên, hiệu quả của hóa trị liệu có chứa ramucirumab trong AFPGC vẫn chưa rõ ràng. Chúng tôi đã tiến hành đánh giá hồi cứu 352 bệnh nhân được điều trị hóa trị liệu có chứa ramucirumab từ tháng 6 năm 2015 đến tháng 12 năm 2019. AFPGC được định nghĩa khi mức AFP trong huyết thanh tăng cao tại thời điểm chẩn đoán và tương quan với tình trạng bệnh trong quá trình điều trị. Không phải AFPGC được định nghĩa khi mức AFP trong huyết thanh bình thường tại thời điểm chẩn đoán. Trong số 352 bệnh nhân, 28 bệnh nhân được định nghĩa là AFPGC và 246 bệnh nhân được định nghĩa là không phải AFPGC. AFPGC có đặc điểm là tần suất di căn gan cao và tần suất di căn phúc mạc thấp so với không phải AFPGC. Hóa trị liệu có chứa ramucirumab cho thấy tỉ lệ đáp ứng cao hơn ở AFPGC (39.1% so với 24.8%, p = 0.198) và tỉ lệ kiểm soát bệnh (86.9% so với 61.5%, p = 0.028) so với không phải AFPGC. Thời gian sống không tiến triển trung vị (PFS) là 5.5 tháng (95%CI 3.9–7.1) ở AFPGC và 4.0 tháng (95%CI 3.6–4.6) ở không phải AFPGC (HR: 0.91, 95% CI 0.61–1.36, p = 0.66), và thời gian sống tổng thể trung vị (OS) là 10.7 tháng (95% CI 7.4–20.8) ở AFPGC và 9.2 tháng (95% CI 8.1–10.4) ở không phải AFPGC (HR: 0.72, 95% CI 0.48–1.08, p = 0.11), tương ứng. Trong phân tích đa biến, AFPGC không phải là yếu tố tiên lượng tiêu cực cho cả PFS và OS. Hóa trị liệu có chứa ramucirumab cho thấy tỉ lệ đáp ứng cao hơn và sống sót tương đương ở AFPGC so với không phải AFPGC. Xét đến tiên lượng chung thường không tốt của AFPGC, hóa trị liệu có chứa ramucirumab có thể là một phương pháp điều trị đầy hứa hẹn cho AFPGC.

Từ khóa

#ung thư dạ dày #alpha-fetoprotein #ramucirumab #hóa trị liệu #tiên lượng sống sót #di căn gan

Tài liệu tham khảo

Bergstrand CG, Czar B (1956) Demonstration of a new protein fraction in serum from the human fetus. Scand J Clin Lab Invest 8:174–179 Smith CJ, Ajdukiewicz A, Kelleher PC (1983) Concanavalin-a-affinity molecular heterogeneity of human hepatoma AFP and cord-serum AFP. Ann N Y Acad Sci 417:69–74 Norgaard-Pedersen B, Albrechtsen R, Teilum G (1975) Serum alphafoetoprotein as a marker for endodermal sinus tumour (yolk sac tumour) or a vitelline component of “teratocarcinoma.” Acta Pathologica et Microbiologica Scand Sec A Pathol 83(6):573–589 European Association for the Study of the Liver (2019) EASL clinical practice guidelines management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol 69(1):182–236 Metzgeroth G, Strobel P, Baumbusch T et al (2010) Hepatoid adenocarcinoma review of the literature illustrated by a rare case originating in the peritoneal cavity. Onkologie 33:263–269 Kinjo T, Taniguchi H, Kushima R et al (2012) Histologic and immunohistochemical analyses of α-fetoprotein-producing cancer of the stomach. Am J Surg Pathol 36:56–65 Yamagata T, Yamagata Y, Nakanishi M et al (2004) A case of primary lung cancer producing alpha-fetoprotein. Can Respir J 11:504–506 Matsueda K, Yamamoto H, Yoshida Y et al (2006) Hepatoid carcinoma of the pancreas producing protein induced by vitamin K absence or antagonist II (PIVKA-II) and alpha-fetoprotein (AFP). J Gastroenterol 41:1011–1019 Devi NR, Sathyalakshmi R, Devi J et al (2015) Hepatoid adenocarcinoma of the gall bladder-a rare variant. J Clin Diagn Res JCDR. https://doi.org/10.7860/JCDR/2015/10799.6324 Cappetta A, Bergamo F, Mescoli C et al (2012) Hepatoid adenocarcinoma of the colon: what should we target? Pathol Oncol Res 18:93–96 Bourreille J, Metayer P, Sauger F et al (1970) Existence of alpha feto protein during gastric-origin secondary cancer of the liver. Presse Med 78:1277–1278 McIntire KR, Waldmann TA, Moertel CG et al (1975) Serum alphafetoprotein in patients with neoplasms of the gastrointestinal tract. Cancer Res 35(4):991–996 Chang YC, Nagasue N, Kohno H et al (1990) Clinicopathologic features and long-term results of alphafetoprotein-producing gastric cancer. Am J Gastroenterol 85(11):1480–1485 Adachi Y, Tsuchihashi J, Shiraishi N et al (2003) AFP-producing gastric carcinoma: multivariate analysis of prognostic factors in 270 patients. Oncology 65(2):95–101 Bozkaya Y, Demirci NS, Kurtipek A et al (2017) Clinicopathological and prognostic characteristics in patients with AFP-secreting gastric carcinoma. Mol Clin Oncol 7(2):267–274 Fuchs CS, Tomasek J, Yong CJ et al (2014) Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): An international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 383:31–39 Wilke H, Muro K, Van Cutsem E et al (2014) Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): A double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 15:1224–1235 Zhu AX, Park JO, Ryoo BY et al (2015) Ramucirumab versus placebo as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma following first-line therapy with sorafenib (REACH): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol 16(7):859–870 Zhu AX, Kang YK, Yen CJ et al (2019) Ramucirumab after sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma and increased α-fetoprotein concentrations (REACH-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 20(2):282–296 Inagawa S, Shimazaki J, Hori M et al (2001) Hepatoid adenocarcinoma of the stomach. Gastric Cancer 4(1):43–52 Inoue M, Sano T, Kuchiba A et al (2010) Long-term results of gastrectomy for alpha-fetoprotein-producing gastric cancer. Br J Surg 97(7):1056–1061 Yoshizawa J, Ishizone S, Ikeyama M et al (2017) Gastric hepatoid adenocarcinoma resulting in a spontaneous gastric perforation: a case report and review of the literature. BMC Cancer 17(1):368 He R, Yang Q, Dong X et al (2017) Clinicopathologic and prognostic characteristics of alpha-fetoprotein-producing gastric cancer. Oncotarget 8(14):23817–23830 Wang Y-K, Shen L, Jiao Xi et al (2018) Predictive and prognostic value of serum AFP level and its dynamic changes in advanced gastric cancer patients with elevated serum AFP. World J Gastroenterol 24(2):266–273 Li N, Bai C, Zhang R et al (2021) Efficacy and safety of apatinib for the treatment of AFP-producing gastric cancer. Translat Oncolo 14(2):101004 Kanda Y (2013) Investigation of the freely available easy-to-use software “EZR” for medical statistics. Bone Marrow Transplant 48:452–458 Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A et al (2010) Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet 376:687–697 Kang YK, Boku N, Satoh T et al (2017) Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 390(10111):2461–2471 Yoshioka M, Inoue N, Someda H et al (2011) A case of AFP-producing gastric cancer resected after efficient S-1/CDDP combination chemotherapy. Gan To Kagaku Ryoho 38(1):105 Fukuda K, Ito S, Shimizu K et al (2013) Retrospective analysis concerning AFP-producing gastric cancer. Gan Kagaku Ryoho 40(2):191 Kunoki N, Nishiyama R, Ryuzaki H et al (2008) A case of alpha-fetoprotein-producing gastric cancer with hepatic metastasis successfully treated with combination chemotherapy. Nihon Shokakibyo Gakkai Zasshi 105(10):1489 Arakawa Y, Tamura M, Aiba K et al (2017) Significant response to ramucirumab monotherapy in chemotherapy-resistant recurrent alpha-fetoprotein-producing gastric cancer: a case report. Oncol Lett 14(3):3039–3042 Takada J, Araki H, Ozawa N et al (2019) Effective treatment of cytotoxic agent refractory alpha-fetoprotein-producing gastric cancer with ramucirumab: a case report and review of the literature. J Gastrointest Canc 50:556–559 Iida A, Katayama K, Yamaguchi A (2013) Five-year survival of alpha-fetoprotein-producing gastric cancer with synchronous liver metastasis: a case report. J Gastric Cancer 13:58–64 Fang YU, Wang L, Yang N et al (2015) Successful multimodal therapy for an α-fetoprotein-producing gastric cancer patient with simultaneous liver metastases. Oncol Lett 10:3021–3025 Di Bartolomeo M, Niger M, Tirino G et al (2018) Ramucirumab as second-line therapy in metastatic gastric cancer: real-world data from the ramoss study. Target Oncol 13(2):227–234 Lu J, Ding Y, Chen Y et al (2021) Whole-exome sequencing of alpha-fetoprotein producing gastric carcinoma reveals genomic profile and therapeutic targets. Nat Commun 12(1):3946 Liu D, Li B, Yan B et al (2020) The clinicopathological features and prognosis of serum AFP positive gastric cancer: a report of 16 cases. Int J Clin Exp Pathol 13(9):2439–2446 Yamashita T, Forgues M, Wang W et al (2008) EpCAM and alpha-fetoprotein expression defines novel prognostic subtypes of hepatocellular carcinoma. Cancer Res 68:1451–1461 Shan YF, Huang YL, Xie YK et al (2011) Angiogenesis and clinicopathologic characteristics in different hepatocellular carcinoma subtypes defined by EpCAM and alpha-fetoprotein expression status. Med Oncol 28:1012–1016 Zucman-Rossi J, Villanueva A, Nault JC et al (2015) Genetic landscape and biomarkers of hepatocellular carcinoma. Gastroenterology 149:1226–1239 Koide N, Nishio A, Igarashi J et al (1999) Alpha-fetoprotein-producing gastric cancer: Histochemical analysis of cell proliferation, apoptosis, and angiogenesis. Am J Gastroenterol 94:1658–1663 Kamei S, Kono K, Amemiya H et al (2003) Evaluation of VEGF and VEGF-C expression in gastric cancer cells producing alpha-fetoprotein. J Gastroenterol 38:540–547 Wang Y, Sun L, Li Z et al (2019) Hepatoid adenocarcinoma of the stomach: a unique subgroup with distinct clinicopathological and molecular features. Gastric Cancer 22:1183–1192