Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Chuột chuyển gen biểu hiện protein chuyển lipid phospholipid người có tỷ lệ cholesterol HDL/non-HDL cao hơn
Tóm tắt
Vai trò của protein chuyển lipid phospholipid huyết tương (PLTP) trong chuyển hóa lipoprotein vẫn chưa được hiểu rõ. Các nghiên cứu trong ống nghiệm gợi ý rằng PLTP ảnh hưởng đến kích thước và thành phần của HDL và chuyển phospholipid giữa các lipoprotein. Để cung cấp một mô hình trong cơ thể cho các nghiên cứu sinh lý PLTP, chúng tôi đã tạo ra chuột chuyển gen biểu hiện PLTP người. Các bản sao của PLTP người đã được phát hiện trong RNA tổng thể từ mô mỡ, phổi, tim và lách của hai dòng chuột chuyển gen phân biệt (A và C). Mặc dù biểu hiện tối thiểu của PLTP người trong gan của những con chuột chuyển gen này và hoạt động chuyển phospholipid huyết tương tương tự giữa chuột chuyển gen và không chuyển gen (19.1±3.1 so với 18.9±2.7 μmol/ml/h), đã có sự khác biệt về mức độ lipoprotein giữa chuột chuyển gen và chuột đối chứng nhận cùng một chế độ ăn. Chuột đực chuyển gen dòng C có cholesterol HDL cao hơn đáng kể so với chuột đối chứng (76.4±4.6 so với 71.9±7.0 mg/dl, p<0.05) và chuột đực chuyển gen dòng A và C có cholesterol không HDL thấp hơn đáng kể (15.1±4.1 và 15.6±4.7 so với 20.9±5.5 mg/dl, P<0.01 và P<0.02) và tỷ lệ cholesterol HDL/ không HDL cao hơn đáng kể so với chuột đối chứng (5.3±1.3 và 5.5±2.2 so với 3.9±1.9 mg/dl, P<0.01 và P<0.02). Chuột cái từ dòng chuyển gen C có cholesterol HDL cao hơn so với chuột đối chứng (64.6±4.8 so với 57.4±5.1 mg/dl, P<0.01) trong khi chuột cái từ dòng A có xu hướng có tỷ lệ cholesterol HDL/ không HDL cao hơn so với chuột đối chứng (5.5±3.7 so với 3.8±1.4). Những quan sát này gợi ý rằng sự biểu hiện PLTP ở các mô ngoại vi có vai trò quan trọng trong chuyển hóa lipoprotein. Sự biểu hiện protein PLTP người tạo ra một hồ sơ lipoprotein có lợi hơn và do đó, việc tăng cường biểu hiện PLTP có thể tiềm năng làm chậm quá trình xơ vữa động mạch.
Từ khóa
#protein chuyển lipid phospholipid huyết tương #chuyển hóa lipoprotein #cholesterol HDL #chuột chuyển gen #xơ vữa động mạchTài liệu tham khảo
Tollefson JH, Ravnik S, Albers JJ. Isolation and characterization of a phospholipid transfer protein (LTP-II) from human plasma. J Lipid Res 1988; 29:1593.
Tall AR. Plasma cholesteryl ester transfer protein. J Lipid Res 1993;34: 1255.
Cheung MC, Wolfbauer G, Albers JJ. Plasma phospholipid mass transfer rate: relationship to plasma phospholipid and cholesteryl ester transfer activities and lipid parameters. Biochim Biophys Acta 1996; 1303:103.
Tu A-Y, Nishida HI, Nishida T. High density lipoprotein conversion mediated by human phospholipid transfer protein. J Biol Chem 1993; 268: 23098.
Jauhiainen M, Metso J, Pahlman R, Blomqvist S, van Tol A, Ehnholm C Human plasma phospholipid transfer protein causes high density lipoprotein conversion. J Biol Chem 1993; 268: 2032.
Albers JJ, Wolfbauer G, Cheung MC, Day JR, Ching AFT, Lok S, Tu A-Y. Funotional expression of human and mouse plasma phospholipid transfer protein: effect of recombinant and plasma PLTP on HDL subspecies. Biochim Biophys Acta 1995; 1258: 27.
von Eckardstein A, Jauhiainen M, Huang Y, Metso J Langer C, Pussenen P, Wu S, Ehnholm C, Assmann G. Phospholipid transfer protein mediated conversion of high density lipoproteins generates pre-beta-HDL. Biochim Biophys Acta 1996; 1301: 255.
Kostner GM, Oettl K, Jauhiainen M, Ehnholm C, Esterbauer H, Dieplinger H. Human plasma phospholipid transfer protein accelerates exchange/transfer of alpha-tocopherol between lipoproteins and cells. Biochem J 1995; 305: 659.
Hailman E, Albers JJ, Wolfbauer G, Tu A-Y, Wright SD. Neutralization and transfer of lipopolysaccharide by phospholipid transfer protein. J Biol Chem 1996; 271: 12172.
Day JR, Albers JJ, Lofton-Day CE, Gilbert TL, Ching AFT. Grant FJ, O'Hara PJ, Marcovina SM, Adolphson JL. Complete cDNA encoding human phospholipid transfer protein from human endothelial cells. J Biol Chem 1994; 269: 9388.
Tu A-Y, Deeb SS, Iwasaki L, Day JR, Albers JJ. Organization of human phospholipid transfer protein gene. Biochem Biophys Res Commun 1995; 207: 552.
Tu A-Y, Chen H, Johnson KA, Paigen B, Albers JJ, Characterization of the mouse gene encoding phospholipid transfer protein. Gene 1997; in press.
Whitmore TE, Day JR, Albers JJ. Localization of the human phospholipid transfer protein gene to chromosome 20q12-q13.1. Genomics 1995; 28: 599.
LeBoeuf RC, Caldwell M, Tu A-Y, Albers JJ. Phospholipid transfer protein maps to distal mouse chromosome 2. Genomics 1996; 34: 259.
Tu A-Y, Wolfbauer G, Albers JJ. Functional characterization of the promoter region of the human phospholipid transfer protein gene. Biochem Biophys Res Commun 1995; 217: 705.
Warnick GR. Enzymatic methods for quantification of lipoproteins. In: Albers JJ, Segrest JP, eds. Methods in enzymology, vol. 129, Plasma lipoproteins. Part B Orlando: Academic Press Inc. 1986: 101–123.
Jiang X-C, Bruce C. Regulation of murine plasma phospholipid transfer protein activity and mRNA levels by lipopolysaccharide and high cholesterol diet. J Biol Chem 1995; 270: 17133.
Linton MF, Fiarese RV Jr, Chiesa G, Grass DS, Chin P, Hammer RE, Hobbs HH, Young SG. Transgenic mice expressing high plasma concentrations of human apolipoprotein B100 and lipoprotein(a). J Clin Invest 1993; 92: 3029.
McCormick SPA, Ng JK, Veniant M, Boren J, Pierotti V, Filynn LM, Grass DS, Connolly A, Young SG. Transgenic mice that overexpress mouse apolipoprotein B. Evidence that the DNA sequences controlling intestinal expression of the apolipoprotein B gene are distant from the structural gene. J Biol Chem 1996; 271:11963.
Callow MJ, Stoltzfus LJ, Lawn RM, Rubin EM. Expression of human apolipoprotein B and assembly of lipoprotein(a) in transgenic mice. Proc Natl Acad Sci USA 1994; 91:2130.
Jiang XC, Moulin P, Quinet E, Goldberg IJ, Yacoub LK, Agellon LB, Compton D, Schnitzer-Polokoff R, Tall AR, Mammalian adipose tissue and muscle are major sources of lipid transfer protein mRNA. J Biol Chem 1991; 266:4631.
Enerback S, Gimble JM. Lipoprotein lipase gene expression: physiological regulators at the transcriptional and post-transcriptional level. Biochim Biophys Acta 1993; 1169: 107.
Tall AR, Krumholz S, Olivecrona T, Deckelbaum RJ. Plasma phospholipid transfer protein enhances transfer and exchange of phospholipids between very low density lipoproteins and high density lipoproteins during lipolysis. J Lipid Res 1985; 26: 842.