Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Liệu pháp gen nhắm mục tiêu thông qua phiên mã đối với ung thư tế bào gan bằng vector adenovirus
Tóm tắt
Ung thư tế bào gan (HCC) là một trong những loại ung thư phổ biến nhất với tiên lượng xấu và rất thích hợp cho việc phát triển các chiến lược điều trị mới. Gen alpha-fetoprotein (AFP) ở người thường được biểu hiện trong gan thai nhi và không hoạt động phiên mã trong gan người trưởng thành, nhưng lại được biểu hiện quá mức trong HCC. Để tiêu diệt một cách cụ thể HCC sản xuất AFP, các vector adenovirus bị khiếm khuyết sao chép chứa các yếu tố điều khiển phiên mã của gen AFP đã được thiết kế. Biểu hiện các gen tự sát bởi các yếu tố thúc đẩy/tăng cường AFP đã làm tăng độ nhạy cảm với thuốc tiền thân ở các tế bào AFP (+) nhưng không ở các tế bào AFP (−). Tuy nhiên, việc biểu hiện các gen tự sát bởi các yếu tố thúc đẩy phổ quát không cho thấy sự chọn lọc sau khi điều trị bằng thuốc tiền thân. Các vector adenovirus đã chuyển gen một cách hiệu quả không chỉ trong ống nghiệm mà còn trong mô hình động vật, và các khối u HCC sản xuất AFP đã thoái lui nhờ quá trình chuyển giao với các vector nhắm mục tiêu phiên mã và việc sử dụng thuốc tiền thân theo đường toàn thân trong mô hình động vật. Việc sử dụng các yếu tố điều chỉnh phiên mã để thúc đẩy các gen nhạy cảm với thuốc có thể là một chiến lược đầy hứa hẹn cho liệu pháp điều trị ung thư chuyên biệt.
Từ khóa
#ung thư #tế bào gan #gen tự sát #alpha-fetoprotein #liệu pháp nhắm mục tiêuTài liệu tham khảo
Moolten, F. L. (1994) Drug sensitivity (“suicide”) genes for selective cancer chemotherapy. Cancer Gene Ther. 1, 279–287.
Roth, J. A. and Cristiano, R. J. (1997). Gene therapy for cancer: what have we done and where are we going? J. Natl. Cancer Inst. 89, 21–39.
Calabresi, P. and Chabner, B. A. (1995) Chemotherapy of neoplastic diseases. in Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics (9th ed.) (Hardman, J. G., Limbird, L. E., Molinoff, P. B., Ruddon, R. W., and Gilman, A. G. eds.) Pergamon, New York, pp. 1225–1287.
Kanai, F., Kawakami, T., Hamada, H., Sadata, A., Yoshida, Y., Tanaka, T., et al. (1998) Adenovirus-mediated transduction of Escherichia coli uracil phosphoribosyl-transferase gene sensitizes cancer cells to low concentration of 5-fluorouracil, Cancer Res. 58, 1946–1951.
Miller, N. and Whelan, J. (1997). Progress in transcriptionally targeted and regulatable vectors for genetic therapy. Hum. Gene Ther. 8, 803–815.
Niwa, H., Yamamura, K. I., and Miyazaki, J. I. (1991). Efficient selection for high expression transfectants with a novel eukaryotic vector. Gene. 108, 193–200.
Kanegae, Y., Lee, G., Sato, Y., Tanaka, M., Nakai, M., Sakaki, T., et al. (1995) Efficient gene activation in mammalian cells by using recombinant adenovirus expressing site-specific Cre recombinase. Nucleic Acids Res. 23(19), 3816–3821.
Miyake, S., Makimura, M., Kanegae, Y., Harada, S., Sato, Y., Takamori, K., et al. (1996) Efficient generation of recombinant adenoviruses using adenovirus DNA-terminal protein complex and a cosmid bearing full-length virus genome. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93(3), 1320–1324.
Kanai, F., Shiratori, Y., Yoshida, Y., Wakimoto, H., Hamada, H., Kanegae, Y., et al. (1996) Gene therapy for α-fetoprotein producing human hepatoma cells by adenovirus-mediated transfer of herpes simplex virus thymidine kinase gene. Hepatology. 23, 1359–1368.
Kanai, F., Lan, K.-H., Shiratori, Y., Tanaka, T., Ohashi, M., Yoshida, Y., et al. (1997). In vivo gene therapy for α-fetoprotein producing hepatocellular carcinoma by adenovirus-mediated transfer of cytosine deaminase gene. Cancer Res. 57, 461–465.
Lan, K. H., Kanai, F., Shiratori, Y., Ohashi, M., Tanaka, T., Yoshida, Y., et al. (1997). In vivo selective gene expression and therapy mediated by adenoviral vector for human carcinoembryonic antigen-producing gastric carcinoma. Cancer Res. 57, 4279–4284.
Kaneko, S., Hallenbeck, P., Kotani, T., Nakabayashi, H., McGarrity, G., Tamaoki, T., et al. (1995). Adenovirus-mediated gene therapy of hepatocellular carcinoma using cancer-specific gene expression. Cancer Res. 55, 5283–5287.