Hoạt động phiên mã của gen RHOB bị ảnh hưởng bởi các biến dị điều hòa trong vùng trình promoter của nó

Genomic Medicine - Tập 1 Số 3-4 - Trang 125-128 - 2007
Sandra Mahr1, Brigitte Müller‐Hilke1
1Institute for Immunology, Medical Faculty, University of Rostock, Schillingallee 70, 18055, Rostock, Germany

Tóm tắt

Tóm tắt Thoái hóa khớp (OA) là một bệnh lý khớp mãn tính với các yếu tố di truyền cũng như môi trường góp phần vào nguyên nhân gây bệnh. Gần đây, chúng tôi đã xác định RHOB là một gen được biểu hiện quá mức trong thoái hóa khớp. Thú vị thay, RHOB chứa nhiều đa hình trong vùng trình điều hòa của nó và phân tích kiểu gen của bệnh nhân OA và nhóm đối chứng khỏe mạnh đã chỉ ra sự liên kết của đa hình nucleotide đơn (SNP) rs585017 với căn bệnh này. Chúng tôi đã tiến hành nghiên cứu ảnh hưởng của các biến dị trình điều hòa của RHOB đến hoạt động phiên mã của gen và đã tìm thấy bằng chứng cho thấy các SNP rs2602160 và rs585017 hợp tác trong việc điều chỉnh biểu hiện của RHOB. Thêm vào đó, một số lượng lặp lại tandem biến đổi (VNTR) tác động đến hoạt động phiên mã của RHOB theo cách giới hạn loại tế bào. Những kết quả này liên kết một cách cơ chế phát hiện trước đây của chúng tôi về sự biểu hiện RHOB tăng cao với SNP liên quan đến bệnh rs585017 và xác nhận vai trò của các biến dị điều hòa trong thoái hóa khớp.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Blanco FJ, Guitian R, Vazquez-Martul E, de Toro FJ et al (1998) Osteoarthritis chondrocytes die by apoptosis. A possible pathway for osteoarthritis pathology. Arthritis Rheum 41(2):284–289

Buckwalter JA, Saltzman C, Brown T (2004) The impact of osteoarthritis:implications for research. Clin Orthop Relat Res 427 Suppl:S6–S15

Hunter DJ, March L, Sambrook PN (2002) Knee osteoarthritis: the influence of environmental factors. Clin Exp Rheumatol 20:93–100

Mahr S, Burmester GR, Hilke D, Göbel U et al (2006) Cis- and trans-acting gene regulation is associated with osteoarthritis. Am J Hum Genet 78(5):793–803

Mahr S, Jonas L, Lorenz P, Müller B. Overexpression of RHOB promotes apoptosis in the chondrocyte-like cell line SW1353 (manuscript submitted)

Moos V, Rudwaleit M, Herzog V, Höhlig K et al (2000) Association of genotypes affecting the expression of interleukin-1beta or interleukin-1 receptor antagonist with osteoarthritis. Arthritis Rheum 43:2417–2422

Prendergast GC (2001) Actin’ up: RhoB in cancer and apoptosis. Nat Rev Cancer 1(2):162–168

Ridley AJ (2001) Rho family proteins: coordinating cell responses. Trends Cell Biol 11(12):471–477

Spector TD, MacGregor AJ (2004) Risk factors for osteoarthritis:genetics. Osteoarthritis Cartilage 12 Suppl A:S39–S44

Thomas CM, Fuller CJ, Whittles CE, Sharif M (2007) Chondrocyte death by apoptosis is associated with cartilage matrix degradation. Osteoarthritis Cartilage 15(1):27–34

Tovar D, Faye JC, Favre G (2003) Cloning of the human RHOB gene promoter: characterization of a VNTR sequence that affects transcriptional activity. Genomics 81:525–530