Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Độc tính của tác nhân chống nấm mới (gel ATB1651) trên lợn mini Yucatan (Sus scrofa) sau 4 tuần sử dụng hàng ngày bằng đường da
Toxicological Research - Trang 1-12 - 2024
Tóm tắt
Gel ATB1651 là một ứng viên thuốc chống nấm có khả năng tăng cường hoạt động chống nấm thông qua việc thay thế một số vòng aryl, chuỗi alkyl và nhóm methyl. Để đảm bảo tính an toàn khi sử dụng gel ATB1651, việc đánh giá các tác dụng phụ độc hại tiềm ẩn là cần thiết. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã khảo sát độc tính liều lặp lại của gel ATB1651 trên lợn mini Yucatan (Sus scrofa) theo hướng dẫn Thực hành Phòng thí nghiệm Tốt. Năm liều gel ATB1651 (0%, 0,2%, 0,5%, 1,0%, 3,0%) được áp dụng qua da lên vùng hông trái và phải của 38 con lợn mini hàng ngày trong 4 tuần. Tử vong, triệu chứng lâm sàng, điểm số da, trọng lượng cơ thể và các phân tích sinh lý, hóa sinh, bệnh lý và động học độc tính đã được thực hiện sau thời gian điều trị. Không có thiệt hại độc tính toàn thân nào được quan sát thấy ở cả lợn đực và lợn cái bất kể liều lượng; tuy nhiên, việc áp dụng gel ATB1651 qua da đã gây ra một số thay đổi trên da tại các vị trí áp dụng. Cụ thể, đỏ da và hình thành vảy, phù nề, và vết sẹo hoặc các điểm nổi đã được ghi nhận ở vị trí áp dụng ở lợn đực thuộc nhóm điều trị gel ATB1651 3.0% và ở lợn cái tại các nồng độ gel ATB1651 ≥ 1,0%, với điểm số da dao động từ cấp độ 1 đến 2. Ngoài ra, kiểm tra mô bệnh học cho thấy sự xâm nhập của các loại tế bào viêm khác nhau và sự hiện diện của mụn nhọt/vảy tại các vị trí áp dụng ở cả lợn đực và lợn cái tại các nồng độ gel ATB1651 ≥ 0,5%. Tuy nhiên, những thay đổi này có thể hồi phục sau thời gian hồi phục 2 tuần và được coi là một tác dụng kích ứng tại chỗ của gel ATB1651. Mức liều không quan sát được tác dụng phụ xấu của gel ATB1651 là 3.0% về độc tính tại chỗ và toàn thân ở cả lợn đực và cái. Tóm lại, kết quả của chúng tôi gợi ý rằng gel ATB1651 là một ứng viên an toàn cho phát triển lâm sàng như một loại thuốc chống nấm với dải điều trị rộng.
Từ khóa
#gel ATB1651 #thuốc chống nấm #độc tính #lợn mini Yucatan #nghiên cứu lâm sàngTài liệu tham khảo
CDC (2022) Fungal diseases. Antimicrobioal-resistant fungi. https://www.cdc.gov/fungal/antifungal-resistance.html
Hasim S, Coleman JJ (2019) Targeting the fungal cell wall: current therapies and implications for development of alternative antifungal agents. Future Med Chem 11:869–883. https://doi.org/10.4155/fmc-2018-0465
Choi JW, Lee KT, Kim S, Lee YR, Kim HJ, Seo KJ, Lee MH, Yeon SK, Jang BK, Park SJ, Kim HJ, Park JH, Kim D, Lee DG, Cheong E, Lee JS, Bahn YS, Park KD (2021) Optimization and evaluation of novel antifungal agents for the treatment of fungal infection. J Med Chem 64:15912–15935. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c01299
Garg A, Sharma GS, Goyal AK, Ghosh G, Si SC, Rath G (2020) Recent advances in topical carriers of anti-fungal agents. Heliyon 6:e04663. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2020.e04663
Shukla P, Singh P, Yadav RK, Pandey S, Bhunia SS (2018) Past, present, and future of antifungal drug development. Commun Dis Dev World 29:125–167. https://doi.org/10.1007/7355_2016_4
Carolus H, Pierson S, Lagrou K, Van Dijck P (2020) Amphotericin B and other polyenes-discovery, clinical use, mode of action and drug resistance. J Fungi (Basel) 6:321. https://doi.org/10.3390/jof6040321
Benko I, Hernadi F, Megyeri A, Kiss A, Somogyi G, Tegyey Z, Kraicsovits F, Kovacs P (1999) Comparison of the toxicity of fluconazole and other azole antifungal drugs to murine and human granulocyte-macrophage progenitor cells in vitro. J Antimicrob Chemother 43:675–681. https://doi.org/10.1093/jac/43.5.675
Bhagat J, Singh N, Nishimura N, Shimada Y (2021) A comprehensive review on environmental toxicity of azole compounds to fish. Chemosphere 262:128335. https://doi.org/10.1016/j.chemosphere.2020.128335
Paul V, Rawal H (2017) Cardiotoxicity with itraconazole. BMJ Case Rep 2017:bcr-2017-219376. https://doi.org/10.1136/bcr-2017-219376
Gadour E, Kotb A (2021) Systematic review of antifungal-induced acute liver failure. Cureus 13:e18940. https://doi.org/10.7759/cureus.18940
Lo Re V, Carbonari DM, Lewis JD, Forde KA, Goldberg DS, Reddy KR, Haynes K, Roy JA, Sha D, Marks AR, Schneider JL, Strom BL, Corley DA (2016) Oral azole antifungal medications and risk of acute liver injury, overall and by chronic liver disease status. Am J Med 129:283-291.e285. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2015.10.029
Tverdek FP, Kofteridis D, Kontoyiannis DP (2016) Antifungal agents and liver toxicity: a complex interaction. Expert Rev Anti Infect Ther 14:765–776. https://doi.org/10.1080/14787210.2016.1199272
Buhler T, Medinger M, Bouitbir J, Krahenbuhl S, Leuppi-Taegtmeyer A (2019) Hepatotoxicity due to azole antimycotic agents in a HLA B*35:02-positive patient. Front Pharmacol 10:645. https://doi.org/10.3389/fphar.2019.00645
Zhou S, Bagga A (2020) Rhabdomyolysis and acute kidney injury associated with terbinafine use: a case report. Can J Kidney Health Dis 7:2054358120951371. https://doi.org/10.1177/2054358120951371
Mercer MA (2022) Allylamines for use in animals. MSD manual. https://www.msdvetmanual.com/pharmacology/antifungal-agents/allylamines-for-use-in-animals#
McKeny PT, Nessel TA, Zito PM (2023) Antifungal antibiotics. In: StatPearls. Treasure Island (FL) ineligible companies. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30844195
Ortega-Blake I, Fernandez-Zertuche M, Regla I, Sanchez-Pena W, Gomez-Solis A, Jaimes-Chavez P, Galvan-Hernandez A, Tovar-Garduno E, Rodriguez-Fragoso L (2021) Preclinical safety evaluation of amphotericin A21: a novel antifungal. Basic Clin Pharmacol Toxicol 129:72–81. https://doi.org/10.1111/bcpt.13592
Mahl JA, Vogel BE, Court M, Kolopp M, Roman D, Nogues V (2006) The minipig in dermatotoxicology: methods and challenges. Exp Toxicol Pathol 57:341–345. https://doi.org/10.1016/j.etp.2006.03.004
Stricker-Krongrad A, Shoemake CR, Liu J, Brocksmith D, Bouchard G (2017) The importance of minipigs in dermal safety assessment: an overview. Cutan Ocul Toxicol 36:105–113. https://doi.org/10.1080/15569527.2016.1178277
Willard-Mack C, Ramani T, Auletta C (2016) Dermatotoxicology: safety evaluation of topical products in minipigs: study designs and practical considerations. Toxicol Pathol 44:382–390. https://doi.org/10.1177/0192623315622585
Ganderup NC, Harvey W, Mortensen JT, Harrouk W (2012) The minipig as nonrodent species in toxicology–where are we now? Int J Toxicol 31:507–528. https://doi.org/10.1177/1091581812462039
Bode G, Clausing P, Gervais F, Loegsted J, Luft J, Nogues V, Sims J, Steering Group of the RP (2010) The utility of the minipig as an animal model in regulatory toxicology. J Pharmacol Toxicol Methods 62:196–220. https://doi.org/10.1016/j.vascn.2010.05.009
Swindle MM, Makin A, Herron AJ, Clubb FJ Jr, Frazier KS (2012) Swine as models in biomedical research and toxicology testing. Vet Pathol 49:344–356. https://doi.org/10.1177/0300985811402846
Uhm C, Jeong H, Lee SH, Hwang JS, Lim KM, Nam KT (2023) Comparison of structural characteristics and molecular markers of rabbit skin, pig skin, and reconstructed human epidermis for an ex vivo human skin model. Toxicol Res 39:477–484. https://doi.org/10.1007/s43188-023-00185-1
Bollen PJA, Hansen AK, Alstrup AKO (2010) The laboratory swine, 2nd edn. CRC Press. https://doi.org/10.1201/9781439815304
Gardner JD, Calkins JB Jr, Garrison GE (2014) ECG diagnosis: The effect of ionized serum calcium levels on electrocardiogram. Perm J 18:e119–e120. https://doi.org/10.7812/TPP/13-025
Ruppert S, Vormberge T, Igl BW, Hoffmann M (2016) ECG telemetry in conscious guinea pigs. J Pharmacol Toxicol Methods 81:88–98. https://doi.org/10.1016/j.vascn.2016.04.013
Draize JH, Kelley EA (1959) The urinary excretion of boric acid preparations following oral administration and topical applications to intact and damaged skin of rabbits. Toxicol Appl Pharmacol 1:267–276. https://doi.org/10.1016/0041-008x(59)90111-5
Skydsgaard M, Dincer Z, Haschek WM, Helke K, Jacob B, Jacobsen B, Jeppesen G, Kato A, Kawaguchi H, McKeag S, Nelson K, Rittinghausen S, Schaudien D, Vemireddi V, Wojcinski ZW (2021) International harmonization of nomenclature and diagnostic criteria (INHAND): nonproliferative and proliferative lesions of the minipig. Toxicol Pathol 49:110–228. https://doi.org/10.1177/0192623320975373
Xiao Y, Yuan P, Sun Y, Xu Y, Deng X, Wang X, Liu R, Chen Q, Jiang L (2022) Comparison of topical antifungal agents for oral candidiasis treatment: a systematic review and meta-analysis. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 133:282–291. https://doi.org/10.1016/j.oooo.2021.10.023
Saliba F, Dupont B (2008) Renal impairment and amphotericin B formulations in patients with invasive fungal infections. Med Mycol 46:97–112. https://doi.org/10.1080/13693780701730469
Personett HA, Kayhart BM, Barreto EF, Tosh P, Dierkhising R, Mara K, Leung N (2019) Renal recovery following liposomal amphotericin B-induced nephrotoxicity. Int J Nephrol 2019:8629891. https://doi.org/10.1155/2019/8629891
Stanzani M, Vianelli N, Cavo M, Maritati A, Morotti M, Lewis RE (2017) Retrospective cohort analysis of liposomal amphotericin B nephrotoxicity in patients with hematological malignancies. Antimicrob Agents Chemother 61:e02651-16. https://doi.org/10.1128/AAC.02651-16
Bicanic T, Bottomley C, Loyse A, Brouwer AE, Muzoora C, Taseera K, Jackson A, Phulusa J, Hosseinipour MC, van der Horst C, Limmathurotsakul D, White NJ, Wilson D, Wood R, Meintjes G, Harrison TS, Jarvis JN (2015) Toxicity of amphotericin B deoxycholate-based induction therapy in patients with HIV-associated cryptococcal meningitis. Antimicrob Agents Chemother 59:7224–7231. https://doi.org/10.1128/AAC.01698-15
Yang YL, Xiang ZJ, Yang JH, Wang WJ, Xu ZC, Xiang RL (2021) Adverse effects associated with currently commonly used antifungal agents: a network meta-analysis and systematic review. Front Pharmacol 12:697330. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.697330
Burden AM, Hausammann L, Ceschi A, Kupferschmidt H, Weiler S (2022) Observational cross-sectional case study of toxicities of antifungal drugs. J Glob Antimicrob Resist 29:520–526. https://doi.org/10.1016/j.jgar.2021.11.010
Benitez LL, Carver PL (2019) Adverse effects associated with long-term administration of azole antifungal agents. Drugs 79:833–853. https://doi.org/10.1007/s40265-019-01127-8
Girois SB, Chapuis F, Decullier E, Revol BG (2006) Adverse effects of antifungal therapies in invasive fungal infections: review and meta-analysis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 25:138–149. https://doi.org/10.1007/s10096-005-0080-0
Shipstone M (2022) Antifungals for integumentary disease in animals. MSD manual. https://www.msdvetmanual.com/pharmacology/systemic-pharmacotherapeutics-of-the-integumentary-system/antifungals-for-integumentary-disease-in-animals
Butler WT, Hill GJ 2nd, Szwed CF, Knight V (1964) Amphotericin B renal toxicity in the dog. J Pharmacol Exp Ther 143:47–56. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14112307
Rubin SI, Krawiec DR, Gelberg H, Shanks RD (1989) Nephrotoxicity of amphotericin B in dogs: a comparison of two methods of administration. Can J Vet Res 53:23–28. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2914223
Kisch AL, Maydew RP, Evan AP (1978) Synergistic nephrotoxicity of amphotericin B and cortisone acetate in mice. J Infect Dis 137:789–794. https://doi.org/10.1093/infdis/137.6.789
Kreft B, de Wit C, Marre R, Sack K (1991) Experimental studies on the nephrotoxicity of amphotericin B in rats. J Antimicrob Chemother 28:271–281. https://doi.org/10.1093/jac/28.2.271
Heidemann HT, Gerkens JF, Jackson EK, Branch RA (1983) Effect of aminophylline on renal vasoconstriction produced by amphotericin B in the rat. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 324:148–152. https://doi.org/10.1007/BF00497021
LeBrun M, Grenier L, Gourde P, Bergeron MG, Labrecque G, Beauchamp D (1996) Nephrotoxicity of amphotericin B in rats: effects of the time of administration. Life Sci 58:869–876. https://doi.org/10.1016/0024-3205(96)00029-x
Summerfield A, Meurens F, Ricklin ME (2015) The immunology of the porcine skin and its value as a model for human skin. Mol Immunol 66:14–21. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2014.10.023
Alex A, Chaney EJ, Zurauskas M, Criley JM, Spillman DR Jr, Hutchison PB, Li J, Marjanovic M, Frey S, Arp Z, Boppart SA (2020) In vivo characterization of minipig skin as a model for dermatological research using multiphoton microscopy. Exp Dermatol 29:953–960. https://doi.org/10.1111/exd.14152
Park YH, Joo KM, Woo BY, Son ED, Byun SY, Shin HJ, Lee KW, Park YH, Lim KM (2012) Oral and topical pharmacokinetic studies of a novel TRPV1 antagonist, PAC-14028 in rats and minipigs using liquid chromatography/tandem mass spectrometric method. J Pharm Biomed Anal 61:8–14. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2011.11.011
NDA-204427 (2013) Pharmacology review(s) center for drug evaluation and research. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2014/204427Orig1s000PharmR.pdf
NDA-205175 (2012) Pharmacology review(s) center for drug evaluation and research. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2013/205175Orig1s000PharmR.pdf
Jahangir-Moini AN, Schnellmann JG (2023) Pharmacodynamics. Neuropsychopharmacology. Elsevier. https://doi.org/10.1016/B978-0-323-95974-2.00012-8