Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Đặc điểm phân bố của amphiregulin trong tế bào keratinocytes nuôi cấy ở người: Sự đồng phân bố với thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì và CD44
Tóm tắt
Nhiều sự tăng trưởng tự chủ của keratinocytes được nuôi cấy có thể được quy cho tín hiệu của amphiregulin, một yếu tố tăng trưởng tự tiết liên kết với heparin, thông qua thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì. Hơn nữa, bằng chứng mới nổi cho thấy, proteoglycan màng CD44 là một đồng yếu tố cho sự tương tác của các ligand liên kết heparin với thụ thể của chúng. Mô hình này đã được đánh giá bằng cách định hình các kiểu của các phân tử được đánh dấu miễn dịch trong các tế bào keratinocytes sơ sinh người được nuôi cấy, nhằm kiểm tra giả thuyết rằng việc tham gia vào một chức năng chung dẫn đến sự phân tách đồng bộ trong hoặc trên bề mặt tế bào. Các phân tử đã được định vị thông qua đánh dấu miễn dịch huỳnh quang kép để phát hiện amphiregulin và thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì hoặc CD44, và các sản phẩm được nhuộm miễn dịch đã được hình ảnh hóa qua kính hiển vi quét laser hội tụ. Cả amphiregulin và thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì đều phân tách ở vùng quanh nhân và tại các tiếp xúc tế bào. Ngoài ra, amphiregulin còn được phân bố ở rìa ngoài dẫn đầu của các thuộc địa và tập trung tại các vị trí trong nhân tế bào. Sự chặn metabolic sulfation của proteoglycan bằng natri clorat đã cản trở sự phát triển của các tế bào và đồng thời tăng cường việc định vị trong nhân, nhưng giảm thiểu việc nhuộm ở rìa ngoài cho amphiregulin. Không có định vị nào cho thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở nhân hoặc xung quanh. Các nuôi cấy đồng nhuộm cho CD44 và amphiregulin cho thấy sự nhuộm xung quanh nhân thay đổi cho cả hai, nhưng ngược lại CD44 được phân phối tại các tiếp xúc tế bào. Sự định vị giữa tế bào của CD44 với amphiregulin và của amphiregulin với thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì rất tương đồng. Những dữ liệu này nhất quán với một chức năng phối hợp tại các tiếp xúc giữa các tế bào, nơi tín hiệu cytokine được trung gian hóa thông qua sự liên kết thụ thể và có thể được điều chỉnh bởi proteoglycan CD44 như một đồng yếu tố. Tuy nhiên, sự nhuộm trong nhân và ở xung quanh của amphiregulin gợi ý rằng cytokine này còn có các chức năng bổ sung, cả trong nhân và như một thụ thể ma trận.
Từ khóa
#amphiregulin #thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì #CD44 #keratinocytes #сигналинг cytokineTài liệu tham khảo
Ahmed, I.; Piepkorn, M. The antiproliferative effects of enzymatic deglycosylation and metabolic undersulfation of proteoglycans from the cell surface. J. Invest. Dermatol. 97:43–49; 1991.
Amalric, F.; Bouche, G.; Bonnet, H., et al. Fibroblast growth factor-2 (FGF-2) in the nucleus: translocation process and targets. Biochem. Pharmacol. 47:111–115; 1994.
Bennett, K. L.; Jackson, D. G.; Simon, J. C., et al. CD44 isoforms containing exon V3 are responsible for the presentation of heparin-binding growth factor. J. Cell Biol. 128:687–698; 1995.
Cook, P. W.; Mattox, P. A.; Keeble, W. W., et al. A heparin sulfate-regulated human keratinocyte autocrine factor is similar or identical to amphiregulin. Mol. Cell. Biol. 11:2547–2557; 1991.
Cook, P. W.; Mattox, P. A.; Keeble, W. W., et al. Inhibition of autonomous human keratinocyte proliferation and amphiregulin mitogenic activity by sulfated polysaccharides. In Vitro Cell. Dev. Biol. 28A:218–222; 1992a.
Cook, P. W.; Pittelkow, M. R.; Keeble, W. W., et al. Amphiregulin messenger RNA is elevated in psoriatic epidermis and gastrointestinal carcinomas. Cancer Res. 52:3224–3227; 1992b.
Ebert, M.; Yokoyama, M.; Kobrin, M. S., et al. Induction and expression of amphiregulin in human pancreatic cancer. Cancer Res. 54:3959–3962; 1994.
Elder, J. T.; Xia, L.-Q.; Majmudar, G., et al. Selective overexpression of amphiregulin in cutaneous squamous and basal cell carcinoma. J. Invest. Dermatol. 100:492; 1993.
Hardas, B.; Yang, Q.; Elder, J. T. Regulation of amphiregulin, a heparinbinding, EGF-like growth factor, in human skin. J. Invest. Dermatol. 98:575; 1992.
Hashimoto, K.; Higashiyama, S.; Asada, H., et al. Heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor is an autocrine growth factor for human keratinocytes. J. Biol. Chem. 269:20060–20066; 1994.
Hawker, J. R., Jr.; Granger, H. J. Nuclear accumulation of exogenous basic fibroblast growth factor in endothelial, fibroblast, and myoblast cell lines results in diverse biological responses. In Vitro Cell. Dev. Biol. 30A:653–663; 1994.
Jackson, D. G.; Buckley, J.; Bell, J. I. Multiple variants of the human lymphocyte homing receptor CD44 generated by insertions at a single site in the extracellular domain. J. Biol. Chem. 267:4732–4739; 1992.
Johnson, G. R.; Kannan, B.; Shoyab, M., et al. Amphiregulin induces tyrosine phosphorylation of the epidermal growth factor receptor and p185erbB2. Evidence that amphiregulin acts exclusively through the epidermal growth factor receptor at the surface of human epithelial cells. J. Biol. Chem. 268:2924–2931; 1993.
Johnson, G. R.; Saeki, T.; Auersperg, N., et al. Response to and expression of amphiregulin by ovarian carcinoma and normal ovarian surface epithelial cells: nuclear localization of endogenous amphiregulin. Biochem. Biophys. Res. Commun. 180:481–488; 1991.
Johnson, G. R.; Saeki, T.; Gordon, A. W., et al. Autocrine action of amphiregulin in a colon carcinoma cell line and immunocytochemical localization of amphiregulin in human colon. J. Cell Biol. 118:741–751; 1992.
Johnson, G. R.; Wong, L. Heparan sulfate is essential to amphiregulin-induced mitogenic signaling by the epidermal growth factor receptor. J. Biol. Chem. 43:27149–27154; 1994.
Kugelman, L. C.; Ganguly, S.; Haggerty, J. G., et al. The core protein of epican, a heparan sulfate proteoglycan on keratinocytes, is an alternative form of CD44. J. Invest. Dermatol. 99:381–385; 1992.
Li, S.; Plowman, G. D.; Buckley, S. D., et al. Heparin inhibition of autonomous growth implicates amphiregulin as an autocrine growth factor for normal human mammary epithelial cells. J. Cell. Physiol. 153:103–111; 1992.
Modrell, B.; McDonald, V. L.; Shoyab, M. The interaction of amphiregulin with nuclei and putative nuclear localization sequence binding proteins. Growth Factors 7:305–314; 1992.
Nakamura, K.; Iwamoto, R.; Mekada, E. Membrane-anchored heparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF) and diphtheria toxin receptor-associated protein (DRAP27)/CD9 from a complex with integrin α3β1 at cell-cell contact sites. J. Cell Biol. 129:1691–1705; 1995.
Nanney, L. B.; Stosckeck, C. M.; King, L. E., et al. Immunolocalization of epidermal growth factor receptors in normal developing human skin. J. Invest. Dermatol. 94:742–748; 1990.
Normanno, N.; Qi, C.-F.; Gullick, W. J., et al. Expression of amphiregulin, cripto-1, and heregulin alpha in human breast cancer cells. Int. J. Oncol. 2:903–911; 1993.
Piepkorn, M. Overexpression of amphiregulin, a major autocrine growth factor for cultured human keratinocytes, in hyperproliferative skin diseases. Am. J. Dermatopathol. 18:165–171; 1996.
Piepkorn, M.; Lo, C.; Plowman, G. Amphiregulin-dependent proliferation of cultured human keratinocytes: autocrine growth, the effects of exogenous recombinant cytokine, and apparent requirement for heparinlike glycosaminoglycans. J. Cell. Physiol. 159:114–120; 1994.
Piepkorn, M.; Underwood, R. A.; Henneman, C., et al. Expression of amphiregulin is regulated in cultured human keratinocytes and in developing fetal skin. J. Invest. Dermatol. 105:802–809; 1995.
Plowman, G. D.; Green, J. M.; McDonald, V. L., et al. The amphiregulin gene encodes a novel epidermal growth factor-related protein with tumor-inhibitory activity. Mol. Cell. Biol. 10:1969–1981; 1990.
Sakai, Y.; Nelson, K. G.; Snedeker, S., et al. Expression of epidermal growth factor in suprabasal cells of stratified squamous epithelia: implications for a role in differentiation. Cell Growth & Differ. 5:527–535; 1994.
Screaton, G. R.; Bell, M. V.; Jackson, D. G., et al. Genomic structure of DNA encoding the lymphocyte homing receptor CD44 reveals at least 12 alternatively spliced exons. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89:12160–12164; 1992.
Sehgal, I.; Bailey, J.; Hitzemann, K., et al. Epidermal growth factor receptor-dependent stimulation of amphiregulin expression in androgen-stimulated human prostate cancer cells. Mol. Biol. Cell 5:339–347; 1994.
Shoyab, M.; McDonald, V. L.; Bradley, J. G., et al. Amphiregulin: a bifunctional growth-modulating glycoprotein produced by the phorbol 12-myristate 13-acetate-treated human breast adenocarcinoma cell line MCF-7. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85:6528–6532; 1988.
Shoyab, M.; Plowman, G. D.; McDonald, V. L., et al. Structure and function of human amphiregulin: a member of the epidermal growth factor family. Science 243:1074–1076; 1989.