Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Isopropyl Unoprostone Đường Nhỏ Cho Bệnh Nhân Bệnh Tăng Nhãn Áp: Kết Quả Microperimetric Của Nghiên Cứu Lâm Sàng Giai Đoạn 2
Tóm tắt
Mục đích của nghiên cứu này là xác định xem isopropyl unoprostone (IU) tại chỗ với nồng độ 0.15% - một chất kích hoạt kênh BK - có thể cải thiện hoặc duy trì độ nhạy trung tâm của võng mạc ở bệnh nhân mắc bệnh thoái hóa sắc tố võng mạc (RP) ở giai đoạn giữa đến muộn hay không. IU đã được phê duyệt cho việc điều trị glaucoma và tăng nhãn áp từ năm 1994. Chiến lược tái định hình thuốc là một trong những cách hiệu quả để phát triển thuốc an toàn cho bệnh nhân RP. Một thử nghiệm giai đoạn II ngẫu nhiên, mù đôi và đối chứng giả dược đã được tiến hành. Một trăm chín bệnh nhân mắc RP ở giai đoạn giữa đến muộn có thị lực ≥0.5 đã được nghiên cứu tại sáu trung tâm nhãn khoa ở Nhật Bản. Các liệu pháp IU/ngày được chia thành ba nhóm: nhóm giả dược; nhóm nhỏ hai giọt; và nhóm nhỏ bốn giọt trong 24 tuần. Thước đo kết quả chính là sự thay đổi độ nhạy của võng mạc từ điểm khởi đầu trong vùng trung tâm 2° được xác định bằng phương pháp vi gõ (MP-1, Nidek, Nhật Bản). Các kết quả thứ cấp bao gồm những thay đổi trong thị lực tốt nhất được điều chỉnh, độ nhạy tương phản, độ nhạy của võng mạc ở trung tâm 10° bằng MP-1, sai số trung bình (MD) theo phân tích trường Humphrey (HFA; Carl Zeiss Meditec, Dublin, CA, USA) 10-2, và điểm số khảo sát Visual Functioning Questionnaire 25 (VFQ-25). Có xu hướng phản ứng phụ thuộc liều ở độ nhạy của võng mạc trong vùng trung tâm 2°, MD, và tổng điểm VFQ-25 sau 24 tuần nhỏ IU qua phân tích hồi quy tuyến tính đơn giản. Phân tích phân tầng cho thấy một phản ứng phụ thuộc liều có ý nghĩa của độ nhạy võng mạc trung 2° ở những bệnh nhân có tình trạng bệnh nặng hơn (P = 0.028). Số bệnh nhân có sự giảm ≥4 dB trong thước đo kết quả chính thấp hơn đáng kể ở nhóm nhỏ bốn giọt so với nhóm giả dược (P = 0.02). Không có phản ứng bất lợi nào được quan sát. Liều cao hơn của IU có thể làm chậm quá trình giảm độ nhạy võng mạc trung tâm thông qua việc cải thiện độ nhạy võng mạc.
Từ khóa
#Isopropyl Unoprostone #bệnh tăng nhãn áp #bệnh thoái hóa sắc tố võng mạc #độ nhạy võng mạc #nghiên cứu lâm sàng giai đoạn II.Tài liệu tham khảo
Hartong DT, Berson EL, Dryja TP. Retinitis pigmentosa. Lancet. 2006;368:1795–809.
Welber RG, Gregory-Evans K. Retinitis pigmentosa and allied disorders. In: Hinton DR, editor. Retina. 4th ed. St Louis: Elsevier-Mosby; 2006. p. 395–498.
Léveillard T, Mohand-Saïd S, Lorentz O, et al. Identification and characterization of rod-derived cone viability factor. Nat Genet. 2004;36:755–9.
Berson EL, Rosner B, Sandberg MA, et al. A randomized trial of vitamin A and vitamin E supplementation for retinitis pigmentosa. Arch Ophthalmol. 1993;111:761–72.
Pasantes-Morales H, Quiroz H, Quesada O. Treatment with taurine, diltiazem, and vitamin E retards the progressive visual field reduction in retinitis pigmentosa: a 3-year follow-up study. Metab Brain Dis. 2002;17:183–97.
Berson EL, Rosner B, Sandberg MA, et al. Clinical trial of lutein in patients with retinitis pigmentosa receiving vitamin A. Arch Ophthalmol. 2010;128:403–11.
Clemson CM, Tzekov R, Krebs M, Checchi JM, Bigelow C, Kaushal S. Therapeutic potential of valproic acid for retinitis pigmentosa. Br J Ophthalmol. 2011;95:89–93.
Nakazawa M, Ohguro H, Takeuchi K, Miyagawa Y, Ito T, Metoki T. Effect of nilvadipine on central visual field in retinitis pigmentosa: a 30-month clinical trial. Ophthalmologica. 2011;225:120–6.
Sieving PA, Caruso RC, Tao W, et al. Ciliary neurotrophic factor (CNTF) for human retinal degeneration: phase I trial of CNTF delivered by encapsulated cell intraocular implants. Proc Natl Acad Sci USA. 2006;103:3896–901.
Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, et al. Effect of gene therapy on visual function in Leber’s congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008;358:2231–9.
Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, et al. Safety and efficacy of gene transfer for Leber’s congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008;358:2240–8.
Hiramatsu A, Sugawara T, Ogata K, Mitamura Y, Yamamoto S. Improvement of central retinal sensitivity six months after topical isopropyl unoprostone in patients with retinitis pigmentosa. Indian J Ophthalmol. 2012 (in press).
Haria M, Spencer CM. Unoprostone (isopropyl unoprostone). Drugs Aging. 1996;9:213–8.
Makimoto Y, Sugiyama T, Kojima S, Azuma I. Long-term effect of topically applied isopropyl unoprostone on microcirculation in the human ocular fundus. Jpn J Ophthalmol. 2002;46:31–5.
Kimura I, Shinoda K, Tanino T, Ohtake Y, Mashima Y. Effect of topical unoprostone isopropyl on optic nerve head circulation in controls and in normal-tension glaucoma patients. Jpn J Ophthalmol. 2005;49:287–93.
Thieme H, Stumpff F, Ottlecz A, Percicot CL, Lambrou GN, Wiederholt M. Mechanisms of action of unoprostone on trabecular meshwork contractility. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2001;42:3193–201.
Cuppoletti J, Malinowska DH, Tewari KP, Chakrabarti J, Ueno R. Cellular and molecular effects of unoprostone as a BK channel activator. Biochim Biophys Acta. 2007;1768:1083–92.
Tsuruma K, Tanaka Y, Shimazawa M, Mashima Y, Hara H. Unoprostone reduces oxidative stress- and light-induced retinal cell death, and phagocytotic dysfunction, by activating BK channels. Mol Vis. 2011;17:3556–65.
Melamed S. Neuroprotective properties of a synthetic docosanoid, unoprostone isopropyl: clinical benefits in the treatment of glaucoma. Drugs Exp Clin Res. 2002;28:63–73.
Hayami K, Unoki K. Photoreceptor protection against constant light-induced damage by isopropyl unoprostone, a prostaglandin F(2alpha) metabolite-related compound. Ophthalmic Res. 2001;33:203–9.
Munemasa Y, Kitaoka Y, Hayashi Y, et al. Effects of unoprostone on phosphorylated extracellular signal-regulated kinase expression in endothelin-1-induced retinal and optic nerve damage. Visual Neuro Sci. 2008;25:197–208.
Mukuno H, Nakamura M, Kanamori A, Nagai A, Negi A, Seigel G. Unoprostone isopropyl rescues retinal progenitor cells from apoptosis in vitro. Curr Eye Res. 2004;29:457–64.
Miyamura N, Uematsu K, Tsuiki E, et al. Effect of topical unoprostone on retinitis pigmentosa (in Japanese). Rinsho Ganka (Jpn J Clin Ophthalmol). 2007;64:541–5.
Nakamura M. A case with retinitis pigmentosa with improved subjective sign after topical use of isopropyl unoprostone (in Japanese). Ganka. 2009;51:1551–7.
de Arruda Mello PA, Yannoulis NC, Haque RM. Safety of unoprostone isopropyl as mono- or adjunctive therapy in patients with primary open-angle glaucoma or ocular hypertension. Drug Saf. 2002;25:583–97.
Langham ME, Kramer T. Decreased choroidal blood flow associated with retinitis pigmentosa. Eye. 1990;4:374–81.
Schmidt KG, Pillunat LE, Kohler K, Flammer J. Ocular pulse amplitude is reduced in patients with advanced retinitis pigmentosa. Br J Ophthalmol. 2001;85:678–82.
Falsini B, Anselmi GM, Marangoni D, et al. Subfoveal choroidal blood flow and central retinal function in retinitis pigmentosa. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011;22(52):1064–9.
Tanito M, Kaidzu S, Anderson RE. Delayed loss of cone and remaining rod photoreceptor cells due to impairment of choroidal circulation after acute light exposure in rats. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007;48:1864–72.
Vingolo EM, Lupo S, Grenga PL, et al. Endothelin-1 plasma concentrations in patients with retinitis pigmentosa. Regul Pept. 2010;160:64–7.
Cellini M, Strobbe E, Gizzi C, Campos EC. ET-1 plasma levels and ocular blood flow in retinitis pigmentosa. Can J Physiol Pharmacol. 2010;88:630–5.
Polska E, Doelemeyer A, Luksch A, et al. Partial antagonism of endothelin 1-induced vasoconstriction in the human choroid by topical unoprostone isopropyl. Arch Ophthalmol. 2002;120:348–52.
Heckenlively JR. Clinical findings in retinitis pigmentosa. In: Heckenlively JR, editor. Retinitis pigmentosa. Philadelphia: JB Lippincott Company; 1988. p. 68–89.
Applegate RA, Howland HC, Sharp RP, Cottingham AJ, Yee RW. Corneal aberrations and visual performance after radial keratotomy. J Refract Surg. 1998;14:397–407.
Suzukamo Y, Oshika T, Yuzawa M, et al. Psychometric properties of the 25-item National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI VFQ-25), Japanese version. Health Qual Life Outcomes. 2005;3:65–75.
Lupo S, Grenga PL, Vingolo EM. Fourier-domain optical coherence tomography and microperimetry findings in retinitis pigmentosa. Am J Ophthalmol. 2011;151:106–11.
Szlyk JP, Fishman GA, Alexander KR, Revelins BI, Derlacki DJ, Anderson RJ. Relationship between difficulty in performing daily activities and clinical measures of visual function in patients with retinitis pigmentosa. Arch Ophthalmol. 1997;115:53–9.
Szlyk JP, Seiple W, Fishman GA, Alexander KR, Grover S, Mahler CL. Perceived and actual performance of daily tasks: relationship to visual function tests in individuals with retinitis pigmentosa. Ophthalmology. 2001;108:65–75.
Madreperla SA, Palmer RW, Massof RW, Finkelstein D. Visual acuity loss in retinitis pigmentosa. Relationship to visual field loss. Arch Ophthalmol. 1990;108:358–61.
Jacobson SG, Roman AJ, Aleman TS, et al. Normal central retinal function and structure preserved in retinitis pigmentosa. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010;51:1079–85.
Hirakawa H, Iijima H, Gohdo T, Imai M, Tsukahara S. Progression of defects in the central 10-degree visual field of patients with retinitis pigmentosa and choroideremia. Am J Ophthalmol. 1999;127:436–42.
Iijima H. Correlation between visual sensitivity loss and affected years in eyes with retinitis pigmentosa. Jpn J Ophthalmol. 2012;56:224–9.
Sugawara T, Sato E, Baba T, Hagiwara A, Tawada A, Yamamoto S. Relationship between vision-related quality of life and microperimetry-determined macular sensitivity in patients with retinitis pigmentosa. Jpn J Ophthalmol. 2011;55:643–6.
Querques G, Prascina F, Iaculli C, Noci ND. Intravitreal pegaptanib sodium (Macugen) for refractory cystoid macular edema in pericentral retinitis pigmentosa. Int Ophthalmol. 2009;29:103–7.
Rohrschneider K, Bültmann S, Springer C. Use of fundus perimetry (microperimetry) to quantify macular sensitivity. Prog Retin Eye Res. 2008;27:536–48.
Weingessel B, Sacu S, Vécsei-Marlovits PV, Weingessel A, Richter-Mueksch S, Schmidt-Erfurth U. Interexaminer and intraexaminer reliability of the microperimeter MP-1. Eye. 2009;23:1052–8.
Cideciyan AV, Swider M, Aleman TS, et al. Macular function in macular degenerations: repeatability of microperimetry as a potential outcome measure for ABCA4-associated retinopathy trials. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53:841–52.
Midena E, Vujosevic S, Microperimetry Study Group. Normal values for fundus perimetry with the microperimeter MP1. Ophthalmology. 2010;117:1571–6.
Midena E, Radin PP, Convento E, Cavarzeran F. Macular automatic fundus perimetry threshold versus standard perimetry threshold. Eur J Ophthalmol. 2007;17:63–8.
Mizuno K, Koide T, Shimada S, Mori J, Sawanobori K, Araie M. Route of penetration of topically instilled nipradilol into the ipsilateral posterior retina. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009;50:2839–47.