Tocilizumab cho Viêm Khớp Dạng Thấp: Một Đánh Giá Hệ Thống Cochrane

Journal of Rheumatology - Tập 38 Số 1 - Trang 10-20 - 2011
Jasvinder A. Singh1, Saba Beg2, María A. López-Olivo3
1University of Alabama at Birmingham, 820 Faculty Office Tower, Room 805B, Birmingham, AL 35294-3708, USA.
2University of Minnesota Twin Cities
3General Internal Medicine

Tóm tắt

Mục tiêu.So sánh lợi ích và độ an toàn của tocilizumab so với giả dược ở bệnh nhân mắc viêm khớp dạng thấp (RA).Phương pháp.Chúng tôi đã tìm kiếm trong nhiều cơ sở dữ liệu các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên hoặc có kiểm soát được công bố, so sánh lợi ích và độ an toàn của tocilizumab với giả dược, thuốc lên men tác động đến bệnh (DMARD), hoặc các loại thuốc sinh học khác. Đối với các kết quả phân loại, chúng tôi tính toán nguy cơ tương đối, và đối với các kết quả liên tục, chúng tôi tính toán sự khác biệt trung bình.Kết quả.Tám thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát đã được đưa vào đánh giá hệ thống này, với 3334 người tham gia, trong đó 2233 người được điều trị bằng tocilizumab và 1101 người ở nhóm đối chứng. Liều lượng được phê duyệt ở Mỹ và Canada của tocilizumab, 8 mg/kg mỗi 4 tuần, đã được cho 1561 người tham gia. Ở những bệnh nhân dùng kết hợp với methotrexate, so với giả dược, những bệnh nhân điều trị bằng liều tocilizumab đã được phê duyệt có khả năng đáng kể và có ý nghĩa thống kê cao hơn so với giả dược để đạt được tiêu chí của Hiệp hội Khớp Mỹ 50 (tỷ lệ phần trăm tuyệt đối, 38.8% so với 9.6%, tương ứng; RR 3.2, 95% CI 2.7, 3.7); điểm số hoạt động bệnh (Disease Activity Score) hồi phục (30.5% so với 2.7%; RR 8.7, 95% CI 6.3, 11.8); và giảm đáng kể về mặt lâm sàng trong điểm số của Bảng Đánh Giá Sức Khỏe (HAQ)/HAQ sửa đổi (60.5% so với 34%; RR 1.8, 95% CI 1.6, 1.9). Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về các tác dụng phụ nghiêm trọng (0.8% so với 0.7%; RR 1.2, 95% CI 0.8, 1.6) hoặc tỷ lệ rút lui do tác dụng không mong muốn (4.9% so với 3.7%; RR 1.4, 95% CI 0.9, 2.1); tuy nhiên, bệnh nhân điều trị bằng tocilizumab có khả năng cao hơn để gặp bất kỳ tác dụng phụ nào (74% so với 65%; RR 1.05, 95% CI 1.03, 1.07); tăng tỷ lệ cholesterol lipoprotein thấp đến cholesterol lipoprotein cao (HDL; 20% so với 12%; RR 1.7, 95% CI 1.2, 2.2); và tăng tỷ lệ cholesterol toàn phần so với HDL (12% so với 7%; RR 1.7, 95% CI 1.2, 2.6); và họ ít có khả năng hơn để rút lui khỏi điều trị vì bất kỳ lý do nào (8.1% so với 14.9%; RR 0.6, 95% CI 0.5, 0.8).Kết luận.Tại liều đã được phê duyệt là 8 mg/kg mỗi 4 tuần, tocilizumab khi kết hợp với methotrexate/DMARD có lợi trong việc giảm hoạt động bệnh RA và cải thiện chức năng. Điều trị với tocilizumab liên quan đến việc tăng mức cholesterol đáng kể và xảy ra bất kỳ tác dụng phụ nào, nhưng không phải là các tác dụng phụ nghiêm trọng. Các nghiên cứu về độ an toàn lớn hơn là cần thiết để giải quyết các mối quan ngại về độ an toàn này.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1002/1529-0131(199904)42:3<415::AID-ANR4>3.0.CO;2-Z

10.1093/rheumatology/18.2.105

10.1080/03009740500327727

Leigh, 1992, Severity of disability and duration of disease in rheumatoid arthritis, J Rheumatol, 19, 1906

10.2146/ajhp070449

Net Resources International. Actemra — biological therapy for rheumatoid arthritis (RA). [Internet. Accessed Sept 8, 2010.] Available from: http://www.drugdevelopment-technology.com/projects/actemra/

European Medicines Agency (EMEA). RoActemra — tocilizumab. [Internet. Accessed Sept 7, 2010.] Available from: http://www.emea.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/RoActemra/RoActemra.htm

US Department of Health and Human Services . US Food and Drug Administration. FDA approves new drug for rheumatoid arthritis. [Internet. Accessed Sept 8, 2010.] Available from: http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm197108.htm

10.1002/art.1780310302

10.1002/art.1780380602

10.1136/ard.2005.048975

10.1002/art.1780230202

Pincus, 2006, An index of patient reported outcomes (PRO-Index) discriminates effectively between active and control treatment in 4 clinical trials of adalimumab in rheumatoid arthritis, J Rheumatol, 33, 2146

Wells, 1993, Minimum important difference between patients with rheumatoid arthritis: the patient’s perspective, J Rheumatol, 20, 557

Larsen, 1977, Radiographic evaluation of rheumatoid arthritis and related conditions by standard reference films, Acta Radiol Diagn, 18, 481, 10.1177/028418517701800415

10.1002/art.1780140605

van der Heijde, 1989, Effects of hydroxychloroquine and sulphasalazine on progression of joint damage in rheumatoid arthritis, Lancet, 1, 1036, 10.1016/S0140-6736(89)92442-2

van der Heijde, 1993, Development of a disease activity score based on judgment in clinical practice by rheumatologists, J Rheumatol, 20, 579

10.1002/art.1780380107

Fransen, 2005, The Disease Activity Score and the EULAR response criteria, Clin Exp Rheumatol, 5, S93

10.1002/art.1780390105

Singh, 2010, Tocilizumab for rheumatoid arthritis, Cochrane Database Syst Rev, 7, CD008331

Higgins JPT Altman DG . Assessing risk of bias in included studies. In: Higgins JPT Green S , editors. Cochrane handbook for systematic reviews of interventions, version 5.0.2. [updated September 2009]. The Cochrane Collaboration, 2009. [Internet. Accessed Sept 8, 2010.] Available from: http://www.cochrane-handbook.org

10.1186/1472-6963-4-38

10.1136/bmj.327.7414.557

Cates C . Visual Rx NNT Calculator version 3 [computer program]. Dr Chris Cates’ EBM Web site. [Internet. Accessed Sept 8, 2010.] Available from: http://www.Nntonline.Net/visualrx/

10.1016/S0889-857X(05)70209-X

10.1016/S0738-3991(98)00144-X

Singh, 2009, Biologics for rheumatoid arthritis: an overview of Cochrane reviews, Cochrane Database Syst Rev, 4, CD007848

10.1002/art.10623

10.1136/ard.2008.092932

10.1002/art.23940

10.1002/art.22033

10.1002/art.20303

10.1136/ard.2006.068064

10.1007/s10165-008-0125-1

10.1016/S0140-6736(08)60453-5

Blumenauer, 2003, Etanercept for the treatment of rheumatoid arthritis, Cochrane Database Syst Rev, 4, CD004525

Blumenauer, 2002, Infliximab for the treatment of rheumatoid arthritis, Cochrane Database Syst Rev, 3, CD003785

Navarro-Sarabia, 2006, Adalimumab for treating rheumatoid arthritis, J Rheumatol, 33, 1075

Singh, 2010, Golimumab for rheumatoid arthritis, Cochrane Database Syst Rev, 1, CD008341

Lopez-Olivo, 2008, Rituximab for rheumatoid arthritis, Cochrane Database Syst Rev, 4, CD007356

Maxwell, 2009, Abatacept for rheumatoid arthritis, Cochrane Database Syst Rev, 4, CD007277

Mertens, 2009, Anakinra for rheumatoid arthritis, Cochrane Database Syst Rev, 1, CD005121

10.1136/ard.2009.114652

Thông tin
Thông tin xuất bản

Journal of Rheumatology

Tập 38 Số 1

10-20

Thông tin tác giả