Tocilizumab cho Viêm Khớp Dạng Thấp: Một Đánh Giá Hệ Thống Cochrane
Tóm tắt
So sánh lợi ích và độ an toàn của tocilizumab so với giả dược ở bệnh nhân mắc viêm khớp dạng thấp (RA).
Chúng tôi đã tìm kiếm trong nhiều cơ sở dữ liệu các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên hoặc có kiểm soát được công bố, so sánh lợi ích và độ an toàn của tocilizumab với giả dược, thuốc lên men tác động đến bệnh (DMARD), hoặc các loại thuốc sinh học khác. Đối với các kết quả phân loại, chúng tôi tính toán nguy cơ tương đối, và đối với các kết quả liên tục, chúng tôi tính toán sự khác biệt trung bình.
Tám thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát đã được đưa vào đánh giá hệ thống này, với 3334 người tham gia, trong đó 2233 người được điều trị bằng tocilizumab và 1101 người ở nhóm đối chứng. Liều lượng được phê duyệt ở Mỹ và Canada của tocilizumab, 8 mg/kg mỗi 4 tuần, đã được cho 1561 người tham gia. Ở những bệnh nhân dùng kết hợp với methotrexate, so với giả dược, những bệnh nhân điều trị bằng liều tocilizumab đã được phê duyệt có khả năng đáng kể và có ý nghĩa thống kê cao hơn so với giả dược để đạt được tiêu chí của Hiệp hội Khớp Mỹ 50 (tỷ lệ phần trăm tuyệt đối, 38.8% so với 9.6%, tương ứng; RR 3.2, 95% CI 2.7, 3.7); điểm số hoạt động bệnh (Disease Activity Score) hồi phục (30.5% so với 2.7%; RR 8.7, 95% CI 6.3, 11.8); và giảm đáng kể về mặt lâm sàng trong điểm số của Bảng Đánh Giá Sức Khỏe (HAQ)/HAQ sửa đổi (60.5% so với 34%; RR 1.8, 95% CI 1.6, 1.9). Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về các tác dụng phụ nghiêm trọng (0.8% so với 0.7%; RR 1.2, 95% CI 0.8, 1.6) hoặc tỷ lệ rút lui do tác dụng không mong muốn (4.9% so với 3.7%; RR 1.4, 95% CI 0.9, 2.1); tuy nhiên, bệnh nhân điều trị bằng tocilizumab có khả năng cao hơn để gặp bất kỳ tác dụng phụ nào (74% so với 65%; RR 1.05, 95% CI 1.03, 1.07); tăng tỷ lệ cholesterol lipoprotein thấp đến cholesterol lipoprotein cao (HDL; 20% so với 12%; RR 1.7, 95% CI 1.2, 2.2); và tăng tỷ lệ cholesterol toàn phần so với HDL (12% so với 7%; RR 1.7, 95% CI 1.2, 2.6); và họ ít có khả năng hơn để rút lui khỏi điều trị vì bất kỳ lý do nào (8.1% so với 14.9%; RR 0.6, 95% CI 0.5, 0.8).
Tại liều đã được phê duyệt là 8 mg/kg mỗi 4 tuần, tocilizumab khi kết hợp với methotrexate/DMARD có lợi trong việc giảm hoạt động bệnh RA và cải thiện chức năng. Điều trị với tocilizumab liên quan đến việc tăng mức cholesterol đáng kể và xảy ra bất kỳ tác dụng phụ nào, nhưng không phải là các tác dụng phụ nghiêm trọng. Các nghiên cứu về độ an toàn lớn hơn là cần thiết để giải quyết các mối quan ngại về độ an toàn này.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Leigh, 1992, Severity of disability and duration of disease in rheumatoid arthritis, J Rheumatol, 19, 1906
Net Resources International. Actemra — biological therapy for rheumatoid arthritis (RA). [Internet. Accessed Sept 8, 2010.] Available from: http://www.drugdevelopment-technology.com/projects/actemra/
European Medicines Agency (EMEA). RoActemra — tocilizumab. [Internet. Accessed Sept 7, 2010.] Available from: http://www.emea.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/RoActemra/RoActemra.htm
US Department of Health and Human Services . US Food and Drug Administration. FDA approves new drug for rheumatoid arthritis. [Internet. Accessed Sept 8, 2010.] Available from: http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm197108.htm
Pincus, 2006, An index of patient reported outcomes (PRO-Index) discriminates effectively between active and control treatment in 4 clinical trials of adalimumab in rheumatoid arthritis, J Rheumatol, 33, 2146
Wells, 1993, Minimum important difference between patients with rheumatoid arthritis: the patient’s perspective, J Rheumatol, 20, 557
Larsen, 1977, Radiographic evaluation of rheumatoid arthritis and related conditions by standard reference films, Acta Radiol Diagn, 18, 481, 10.1177/028418517701800415
van der Heijde, 1989, Effects of hydroxychloroquine and sulphasalazine on progression of joint damage in rheumatoid arthritis, Lancet, 1, 1036, 10.1016/S0140-6736(89)92442-2
van der Heijde, 1993, Development of a disease activity score based on judgment in clinical practice by rheumatologists, J Rheumatol, 20, 579
Fransen, 2005, The Disease Activity Score and the EULAR response criteria, Clin Exp Rheumatol, 5, S93
Singh, 2010, Tocilizumab for rheumatoid arthritis, Cochrane Database Syst Rev, 7, CD008331
Higgins JPT Altman DG . Assessing risk of bias in included studies. In: Higgins JPT Green S , editors. Cochrane handbook for systematic reviews of interventions, version 5.0.2. [updated September 2009]. The Cochrane Collaboration, 2009. [Internet. Accessed Sept 8, 2010.] Available from: http://www.cochrane-handbook.org
Cates C . Visual Rx NNT Calculator version 3 [computer program]. Dr Chris Cates’ EBM Web site. [Internet. Accessed Sept 8, 2010.] Available from: http://www.Nntonline.Net/visualrx/
Singh, 2009, Biologics for rheumatoid arthritis: an overview of Cochrane reviews, Cochrane Database Syst Rev, 4, CD007848
Blumenauer, 2003, Etanercept for the treatment of rheumatoid arthritis, Cochrane Database Syst Rev, 4, CD004525
Blumenauer, 2002, Infliximab for the treatment of rheumatoid arthritis, Cochrane Database Syst Rev, 3, CD003785
Navarro-Sarabia, 2006, Adalimumab for treating rheumatoid arthritis, J Rheumatol, 33, 1075
Singh, 2010, Golimumab for rheumatoid arthritis, Cochrane Database Syst Rev, 1, CD008341
Lopez-Olivo, 2008, Rituximab for rheumatoid arthritis, Cochrane Database Syst Rev, 4, CD007356
Maxwell, 2009, Abatacept for rheumatoid arthritis, Cochrane Database Syst Rev, 4, CD007277
Mertens, 2009, Anakinra for rheumatoid arthritis, Cochrane Database Syst Rev, 1, CD005121