Sự hình thành soma của nhận diện miễn dịch

European Journal of Immunology - Tập 1 Số 1 - Trang 1-9 - 1971
N. K. Jerne1
1Basel Institute for Immunology, Basel

Tóm tắt

Tóm tắt

Đặc hiệu kháng thể được xác định bởi các gen v cấu trúc mã hóa cho các chuỗi axit amin của các vùng biến đổi của chuỗi polypeptid kháng thể. Giả thuyết hiện tại đề xuất rằng các tế bào sinh dục của một động vật mang một tập hợp các gen v xác định các vị trí kết hợp của các kháng thể hướng về một tập hợp hoàn chỉnh của một lớp kháng nguyên tương thích mô nhất định mà loài động vật này thuộc về. Sự phát triển tiến hóa của tập hợp gen v này trong hệ sinh thái được truy tìm về yêu cầu cho việc nhận diện tế bào đến tế bào trong tất cả các dạng sống đa bào. Giả thuyết dẫn đến sự phân biệt giữa hai quần thể tế bào nhạy cảm với kháng nguyên. Một quần thể bao gồm các tế bào tạo thành kháng thể chống lại các kháng nguyên lạ; các lympho bào này đã xuất hiện như là các đột biến trong các dòng con của các tế bào gốc lympho biểu hiện các gen v thuộc tập con (tập con S) mã hóa cho kháng thể chống lại các kháng nguyên tương thích mô mà cá thể đó sở hữu. Quần thể còn lại bao gồm các lympho bào từ chối ghép tự do mà biểu hiện các gen v của tập con còn lại (tập con A) mã hóa cho kháng thể chống lại các kháng nguyên tương thích mô của loài mà cá thể đó không sở hữu. Các cơ quan lympho chính được coi là các cơ quan sinh đột biến. Trong các cơ quan này (ví dụ trong tuyến ức), sự phát triển của các lympho bào biểu hiện các gen v của tập con S và sự ức chế tiếp theo của các tế bào trong các dòng “cấm” này dẫn đến việc lựa chọn các tế bào đột biến biểu hiện các gen v đã được sửa đổi thông qua đột biến soma ngẫu nhiên. Quá trình này tạo ra sự tự dung nạp cũng như một quần thể đa dạng các tế bào nhạy cảm với kháng nguyên phản ánh sự đa dạng về kháng thể. Sự phát triển trong các cơ quan lympho chính của các lympho bào biểu hiện các gen v của tập con A tạo ra quần thể tế bào nhạy cảm với kháng nguyên mà chịu trách nhiệm cho sự tấn công allo.

Thuyết này giải thích cách mà một hệ thống miễn dịch chức năng có thể phát triển thông qua áp lực lựa chọn do các kháng nguyên tự thân gây ra, bắt đầu trong một giai đoạn sớm trong phát triển mà diễn ra trước khi việc lựa chọn lâm sàng bởi các kháng nguyên lạ. Giả thuyết cung cấp các giải thích cho sự đa dạng của các vùng đầu N của các chuỗi polypeptid kháng thể, cho sự kiểm soát di truyền chiếm ưu thế của phản ứng miễn dịch đặc hiệu bởi các alen tương thích mô, cho sự ưu thế tương đối của các tế bào nhạy cảm với kháng nguyên hướng tới các kháng nguyên tương thích mô allo, cho các idiotype kháng thể, cho sự loại trừ alen, cho sự cam kết trước của bất kỳ lympho bào nhạy cảm với kháng nguyên nào để tạo ra kháng thể của chỉ một loại phân tử và cho động lực tế bào trong các mô lympho chính.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Jerne N. K., 1970, Immunological Surveillance

10.5962/bhl.title.8281

Pernis B. J. Exp. Med.(in press).

10.1038/2221291a0

10.1073/pnas.52.4.1099

Van de Vijver G. Analyse de quelques phénomènes d'histoincompatibilité intraspécifique chez l'éponge d'eau douce Ephydatia fluviatilis (Linné) Arch. Zool. Exp. Gen.in press.

Kissmeyer‐Nielsen F., 1970, Transplantation Reviews, 4, 1

10.1071/BI9580200

10.1038/217624a0

10.1139/g69-054

Burnet F. M., 1969, Cellular Immunology

Metcalf D., 1964, The Thymus

Miller J. F. A. P., 1969, Aust. J. Sci., 32, 3

10.1101/SQB.1967.032.01.071

10.1152/physrev.1967.47.3.437

Delbrück M. personal communication October1969.

Wilson D. B., 1970, Immunological Surveillance

Metcalf D. personal communication1969.

10.1042/bj0880220

10.1073/pnas.51.5.846

10.1073/pnas.53.6.1403

10.1126/science.149.3688.1090

10.1101/SQB.1967.032.01.021

10.1038/216330a0

10.1073/pnas.64.3.997

10.1073/pnas.66.2.337

10.1038/2271318a0

10.1021/bi00853a023

10.1073/pnas.41.11.849

10.1146/annurev.mi.14.100160.002013

10.1073/pnas.54.3.864

10.1101/SQB.1967.032.01.048

Dreyer W. J., 1970, Symposium on Developmental Aspects of Antibody Formation

10.1126/science.168.3929.325

10.1016/0079-6107(70)90026-X

10.1126/science.129.3364.1649

10.1038/211242a0

10.1038/2101308a0

10.1073/pnas.57.2.353

10.1126/science.157.3786.267

10.1101/SQB.1967.032.01.023

10.1038/215371a0

10.1038/227341a0

10.1007/978-3-642-87668-4_43

10.1146/annurev.bi.38.070169.002215

Cohn M., 1970, Ciba Foundation Symposium on Control Processes in Multicellular Organisms, 255

10.1101/SQB.1967.032.01.063

10.1084/jem.129.3.459

10.1038/icb.1969.3

Simonsen M., 1967, Acta Path. Microbiol. Scand., 40, 480

10.1084/jem.131.2.391

Ceppellini R. personal communication1970.

Ceppellini R. inProceedings of the 3rd Congress of the Transplantation Society The Hague1970. (in press).

10.1111/j.1699-0463.1943.tb05009.x

Fink M. A., 1953, J. Immunol., 70, 61, 10.4049/jimmunol.70.1.61

Stern K., 1956, Genetics, 41, 517, 10.1093/genetics/41.4.517

Polak L., 1968, Immunology, 14, 707

10.1126/science.142.3590.400

10.1084/jem.117.1.55

10.1084/jem.122.4.673

10.1084/jem.126.5.969

10.1101/SQB.1967.032.01.069

10.1084/jem.128.1.1

10.1084/jem.130.6.1263

10.1126/science.163.3872.1207

10.1126/science.168.3933.852

10.1016/S0065-2776(08)60477-0

10.1084/jem.122.4.771

10.1111/j.1423-0410.1967.tb03388.x

Jaton J. C., 1968, J. Biol. Chem., 243, 5616, 10.1016/S0021-9258(18)91912-5

10.1126/science.158.3807.1484

10.1098/rspb.1966.0095

Burnet F. M., 1970, Infectious Agents and Host Resistance, 1

10.1038/226123a0

10.1084/jem.119.3.485

Oudin J., 1969, C. R. Acad. Sci. [D] (Paris), 268, 230

10.1084/jem.121.6.969

10.1002/9780470719695.ch13

10.1126/science.140.3572.1218

Oudin J., 1963, C. R. Acad. Sci. [D] (Paris), 257, 805

10.1038/201687a0

10.1084/jem.127.1.215

10.1016/0019-2791(69)90183-9

Silverstein A. M., 1968, Differentiation and Immunology, 85, 10.1016/B978-1-4831-9873-6.50010-0