Kích thích tiền điều kiện thiếu máu từ xa làm biến đổi biểu hiện gene viêm trong cơ thể con người

Physiological Genomics - Tập 19 Số 1 - Trang 143-150 - 2004
Igor E. Konstantinov1, Sara Arab2, Rajesh Kharbanda3, Jia Li4, Michael M.H. Cheung4, Vera Cherepanov5, Gregory P. Downey5, Peter P. Liu2, Eva Cukerman2, John G. Coles1, Andrew N. Redington4
1Division of Cardiovascular Surgery, Hospital for Sick Children/University of Toronto, Toronto, Canada
2Division of Cardiology, Heart and Stroke/Richard Lewar Centre of Excellence, University of Toronto, Toronto, Canada
3University of Cambridge, Addenbrooke’s Centre for Clinical Investigation, Cambridge, United Kingdom
4Division of Cardiology, Hospital for Sick Children, University of Toronto, Toronto, Canada
5Division of Respirology, Toronto General Hospital, University of Toronto, Toronto, Canada

Tóm tắt

Tiền điều kiện thiếu máu từ xa (IPC) làm giảm tổn thương mô do thiếu máu - tái tưới máu (IR) ở các cơ quan xa. Chúng tôi đã kiểm tra giả thuyết rằng IPC từ xa (rIPC) làm thay đổi quá trình phiên mã gene viêm ở người. Sử dụng phương pháp microarray, chúng tôi đã chứng minh rằng một mô hình đơn giản của việc thiếu máu ngắn hạn ở cẳng tay làm ức chế biểu hiện gene proinflammatory trong các bạch cầu tuần hoàn. Các gene mã hóa protein chính liên quan đến tổng hợp cytokine, hóa hướng động bạch cầu, bám dính và di chuyển, xuất bào, các con đường tín hiệu miễn dịch bẩm sinh và quá trình apoptosis đều bị ức chế trong vòng 15 phút (giai đoạn IPC sớm) và nhiều hơn sau 24 giờ (cửa sổ thứ hai IPC). Sự thay đổi trong biểu hiện CD11b của bạch cầu được đo bằng phương pháp phân tích dòng phản ánh mô hình này, với sự giảm đáng kể (P = 0.01) sau 24 giờ. Kết quả của nghiên cứu này cho thấy kích thích rIPC đã điều chỉnh biểu hiện gene viêm của bạch cầu. Hiệu ứng này có thể góp phần vào tác dụng bảo vệ của IPC chống lại tổn thương do IR và có thể có những ý nghĩa rộng hơn trong các quá trình viêm khác. Đây là nghiên cứu đầu tiên về biểu hiện gene ở người sau khi kích thích rIPC. Kích thích rIPC đã ức chế phiên mã gene proinflammatory trong các bạch cầu của con người.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1074/jbc.M200497200

10.1161/01.RES.0000013835.53611.97

10.1038/ng1201-365

10.1007/s00134-001-1131-3

10.1073/pnas.081021898

10.1074/jbc.M102941200

10.1016/0006-291X(92)90698-K

10.1074/jbc.M200755200

10.4049/jimmunol.170.1.287

10.1097/00004647-200202000-00002

10.1016/S0092-8674(00)81594-9

10.1161/01.CIR.94.12.3327

10.1067/mva.2002.121981

10.1152/ajpheart.00626.2001

10.1097/00003246-200004001-00003

Kharbanda RK, Li J, Konstantinov IE, Cheung MM, White PA, Stokoe J, Cox P, Vogel M, Van Arsdell GS, MacAllister R, and Redington AN.Remote ischemic preconditioning protects from cardiopulmonary bypass injury in vivo (Abstract).Circulation108: IV-509–IV-510, 2003.

10.1161/01.CIR.0000043806.51912.9B

10.1161/01.CIR.103.12.1624

10.1038/10061

10.1128/MCB.22.13.4827-4835.2002

10.1016/S0022-2143(96)90026-8

10.1073/pnas.94.22.12053

10.1034/j.1600-065X.2002.18604.x

10.1002/(SICI)1097-4644(20000601)77:3<474::AID-JCB12>3.0.CO;2-H

10.1161/01.CIR.88.3.1264

Martin-Martin B, Nabokina SM, Blasi J, Lazo PA, and Mollinedo F.Involvement of SNAP-23 and syntaxin 6 in human neutrophil exocytosis.Blood96: 2574–2583, 2000.

10.1164/rccm.2112012

10.4049/jimmunol.170.2.1034

10.1016/S0022-2828(08)80021-1

10.1016/S0008-6363(02)00646-6

10.1161/01.CIR.0000112575.66565.84

10.1083/jcb.152.5.857

10.1161/01.RES.84.11.1245

10.1182/blood-2003-05-1667

Remer KA, Brcic M, and Jungi TW.Toll-like receptor-4 is involved in eliciting an LPS-induced oxidative burst in neutrophils.Immunol Lett85: 75–80, 2002.

10.1006/excr.2000.5048

10.1016/S0008-6363(02)00254-7

10.1203/01.PDR.0000065730.79610.7D

10.1016/S0008-6363(02)00453-4

10.1016/S0022-2836(02)01404-3

10.1165/ajrcmb.25.4.4456

10.1053/jhep.2003.50009

10.1152/ajpheart.2001.280.3.H1422

10.1128/MCB.24.13.6067-6075.2004

10.1016/S1074-7613(02)00310-2

10.1161/01.CIR.0000028818.33488.7B

10.1126/science.3263703

10.1161/01.RES.84.9.1095

10.1038/sj.bjp.0703594

Thông tin
Thông tin xuất bản

Physiological Genomics

Tập 19 Số 1

143-150

Thông tin tác giả