Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Sự thủy phân nhanh chóng của chlordiazepoxide thành demoxepam có thể ảnh hưởng đến kết quả của các nghiên cứu kéo dài bằng phương pháp bơm mini thẩm thấu
Tóm tắt
Trong các nghiên cứu kéo dài, benzodiazepine cổ điển chlordiazepoxide (CDP) thường được ưu tiên sử dụng vì nó có khả năng tan trong nước, khác với các benzodiazepine khác. Tuy nhiên, đã có mô tả về sự thủy phân nhanh chóng của CDP trong dung dịch. Điều này sẽ làm giảm nồng độ trong huyết tương trong các nghiên cứu mini pump kéo dài và gây ra sự đồng giải phóng các hợp chất hoạt động. Do đó, nghiên cứu hiện tại nhằm khám phá sự thủy phân có thể của CDP trong dung dịch nước theo thời gian và xác định các sản phẩm thủy phân. Hơn nữa, chúng tôi nhằm mục đích phân loại các sản phẩm thủy phân để đánh giá khả năng tác động của chúng đối với thụ thể GABAA trong in vitro (liên kết 3H-flunitrazepam và điện sinh lý trứng) và in vivo (thí nghiệm tăng nhiệt độ do căng thẳng). CDP trong dung dịch đã bị thủy phân thành cấu trúc ketone demoxepam, điều này đã được xác nhận bằng sắc ký khối. Quá trình thủy phân phụ thuộc vào nồng độ (động học bậc nhất) và nhiệt độ. CDP thể hiện tính mạnh mẽ hơn so với demoxepam trong in vitro (tăng cường hoạt động tại thụ thể GABAA chứa chuỗi α1) và in vivo (tăng nhiệt do căng thẳng), mặc dù liên kết 3H-flunitrazepam tương đương. Benzodiazepine cổ điển CDP bị thủy phân nhanh chóng trong dung dịch thành hợp chất hoạt động demoxepam, vốn có hoạt động giảm tại thụ thể GABAA. Do đó, các nghiên cứu kéo dài sử dụng CDP trong dung dịch nước cần được diễn giải cẩn trọng. Điều quan trọng là xem xét độ ổn định của thuốc trong các ứng dụng bơm mini kéo dài.
Từ khóa
#chlordiazepoxide #demoxepam #thủy phân #thụ thể GABAA #nghiên cứu kéo dài #mini pump thẩm thấuTài liệu tham khảo
Abdelal, A, El-Enany N et al (2009) Simultaneous determination of sulpiride and its alkaline degradation product by second derivative synchronous fluorescence spectroscopy. Talanta 80(2):880–888
Alexandre C, Popa D, Fabre V, Bouali S, Venault P, Lesch KP, Hamon M, Adrien J (2006) Early life blockade of 5-hydroxytryptamine 1A receptors normalizes sleep and depression-like behavior in adult knock-out mice lacking the serotonin transporter. J Neurosci 26:5554–5564
Allison C, Pratt JA (2006) Differential effects of two chronic diazepam treatment regimes on withdrawal anxiety and AMPA receptor characteristics. Neuropsychopharmacology 31:602–619
Cash DJ, Serfozo P, Allan AM (1997) Desensitization of a gamma-aminobutyric acid type A receptor in rat is increased by chronic treatment with chlordiazepoxide: a molecular mechanism of dependence. J Pharmacol Exp Ther 283:704–711
Chan AW, Leong FW, Schanley DL, Langan MC, Penetrante ML (1989) A liquid diet model of chlordiazepoxide dependence in mice. Pharmacol Biochem Behav 34:839–845
Crestani F, Low K, Keist R, Mandelli M, Mohler H, Rudolph U (2001) Molecular targets for the myorelaxant action of diazepam. Mol Pharmacol 59:442–445
Fernandes C, Arnot MI, Irvine EE, Bateson AN, Martin IL, File SE (1999) The effect of treatment regimen on the development of tolerance to the sedative and anxiolytic effects of diazepam. Psychopharmacology (Berl) 145:251–259
Fernandez C, Gimenez F et al (2004) Degradation and racemization of zopiclone enantiomers in plasma and partially aqueous solutions. Chirality 7(4):267-271
Han WW, Yakatan GJ, Maness DD (1976) Kinetics and mechanisms of hydrolysis of 1, 4-benzodiazepines I: chlordiazepoxide and demoxepam. J Pharm Sci 65:1198–1204
Kas MJ, de Mooij-van Malsen AJ, Olivier B, Spruijt BM, van Ree JM (2008) Differential genetic regulation of motor activity and anxiety-related behaviors in mice using an automated home cage task. Behav Neurosci 122:769–776
Lin KM, Friedel RO (1979) Relationship of plasma levels of chlordiazepoxide and metabolites to clinical response. Am J Psychiatry 136:18–23
Mirza NR, Larsen JS, Mathiasen C, Jacobsen TA, Munro G, Erichsen HK, Nielsen AN, Troelsen KB, Nielsen EO, Ahring PK (2008) NS11394 [3′-[5-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)-benzoimidazol-1-yl]-biphenyl-2-carbonitr ile], a unique subtype-selective GABAA receptor positive allosteric modulator: in vitro actions, pharmacokinetic properties and in vivo anxiolytic efficacy. J Pharmacol Exp Ther 327:954–968
Moffat A, Osselton M, Widdop B (2004) Clarke’s analysis of drugs and poisons. Pharmaceutical, London
Nedved ML, Habibi-Goudarzi S, Ganem B, Henion JD (1996) Characterization of benzodiazepine “combinatorial” chemical libraries by on-line immunoaffinity extraction, coupled column HPLC-ion spray mass spectrometry-tandem mass spectrometry. Anal Chem 68:4228–4236
Risoli A, Cheng JB, Verkerk UH, Zhao J, Ragno G, Hopkinson AC, Siu KW (2007) Gas-phase fragmentation of protonated benzodiazepines. Rapid Commun Mass Spectrom 21:2273–2281
Roy-Byrne P, Wingerson DK, Radant A, Greenblatt DJ, Cowley DS (1996) Reduced benzodiazepine sensitivity in patients with panic disorder: comparison with patients with obsessive–compulsive disorder and normal subjects. Am J Psychiatry 153:1444–1449
Rudolph U, Mohler H (2006) GABA-based therapeutic approaches: GABAA receptor subtype functions. Curr Opin Pharmacol 6:18–23
Rudolph U, Crestani F, Benke D, Brunig I, Benson JA, Fritschy JM, Martin JR, Bluethmann H, Mohler H (1999) Benzodiazepine actions mediated by specific gamma-aminobutyric acid(A) receptor subtypes. Nature 401:796–800
Schwartz MA, Postma E, Gaut Z (1971) Biological half-life of chlordiazepoxide and its metabolite, demoxepam, in man. J Pharm Sci 60:1500–1503
Smyth WF, McClean S, Ramachandran VN (2000) A study of the electrospray ionisation of pharmacologically significant 1, 4-benzodiazepines and their subsequent fragmentation using an ion-trap mass spectrometer. Rapid Commun Mass Spectrom 14:2061–2069
van der Zwaal EM, Luijendijk MC, Adan RA, la Fleur SE (2008) Olanzapine-induced weight gain: chronic infusion using osmotic minipumps does not result in stable plasma levels due to degradation of olanzapine in solution. Eur J Pharmacol 585:130–136
Verheyen S, Blaton N, Kinget R, Van den Mooter G (2002) Mechanism of increased dissolution of diazepam and temazepam from polyethylene glycol 6000 solid dispersions. Int J Pharm 249:45–58
Vinkers CH, van Bogaert MJ, Klanker M, Korte SM, Oosting R, Hanania T, Hopkins SC, Olivier B, Groenink L (2008) Translational aspects of pharmacological research into anxiety disorders: the stress-induced hyperthermia (SIH) paradigm. Eur J Pharmacol 585:407–425
Vinkers CH, Klanker M, Groenink L, Korte SM, Cook JM, Van Linn ML, Hopkins SC, Olivier B (2009) Dissociating anxiolytic and sedative effects of GABA(A)ergic drugs using temperature and locomotor responses to acute stress. Psychopharmacology (Berl) 204:299–311
West CH, Weiss JM (2005) A selective test for antidepressant treatments using rats bred for stress-induced reduction of motor activity in the swim test. Psychopharmacology (Berl) 182:9–23