Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Nghiên cứu ngẫu nhiên có triển vọng về telaprevir liều 1500 hoặc 2250 mg kết hợp pegylated interferon và ribavirin ở bệnh nhân Nhật Bản có HCV kiểu gen 1
Tóm tắt
Liệu pháp ba chiều với telaprevir (TVR), interferon pegylated và ribavirin đã cải thiện hiệu quả kháng virus ở bệnh nhân mắc viêm gan C mãn tính (CH-C). Tuy nhiên, những tác dụng phụ nghiêm trọng do TVR gây ra cần được giải quyết. Trong nghiên cứu ngẫu nhiên, đa trung tâm, mở, có triển vọng này, hiệu quả kháng virus và độ an toàn trong việc giảm liều TVR đã được xem xét. Tổng cộng 81 bệnh nhân CH-C người Nhật có kiểu gen HCV 1 đã được phân ngẫu nhiên vào hai chế độ điều trị với TVR 2250 mg (TVR-2250) hoặc 1500 mg (TVR-1500) và được điều trị bằng liệu pháp ba chiều trong 24 tuần. Trị số RNA HCV trung bình tại thời điểm bắt đầu, tuần 2 và tuần 4 của điều trị lần lượt là 6.69 ± 0.70, 1.05 ± 0.74, 0.22 ± 0.48 log10 IU/ml ở nhóm TVR-2250 và 6.70 ± 0.62, 1.02 ± 0.62, 0.13 ± 0.41 log10 IU/ml ở nhóm TVR-1500. Tỷ lệ đáp ứng virus không phát hiện (SVR) ở cả hai nhóm đều đạt 85 % (35/41 và 34/40, tương ứng). Không có bệnh nhân nào gặp hiện tượng bùng phát virus trong cả hai nhóm. Về các tác dụng phụ, phát ban mức độ trung bình và thiếu máu nặng với lượng hemoglobin <8.5 g/dl cao hơn ở nhóm TVR-2250 so với nhóm TVR-1500 (p = 0.046, p < 0.001, tương ứng). Sự gia tăng mức creatinine huyết thanh và giảm tỷ lệ lọc cầu thận ước tính cũng cao hơn ở nhóm TVR-2250 so với nhóm TVR-1500. Liều thấp hơn của TVR (1500 mg/ngày) có thể đạt được tỷ lệ SVR tương tự và giảm thiểu tác dụng phụ liên quan đến điều trị so với liều cao hơn của TVR (2250 mg/ngày) trong liệu pháp ba chiều (UMIN: 000007313, 000007330).
Từ khóa
#viêm gan C mãn tính #telaprevir #interferon pegylated #ribavirin #hiệu quả kháng virus #tác dụng phụTài liệu tham khảo
Ghany MG, Nelson DR, Strader DB, et al. An update on treatment of genotype 1 chronic hepatitis C virus infection: 2011 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2011;54:1433–44.
McHutchison JG, Everson GT, Gordon SC, et al. Telaprevir with peginterferon and ribavirin for chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2009;360:1827–38.
Hezode C, Forestier N, Dusheiko G, et al. Telaprevir and peginterferon with or without ribavirin for chronic HCV infection. N Engl J Med. 2009;360:1839–50.
McHutchison JG, Manns MP, Muir AJ, et al. Telaprevir for previously treated chronic HCV infection. N Engl J Med. 2010;362:1292–303.
Jacobson IM, McHutchison JG, Dusheiko G, et al. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2011;364:2405–16.
Sherman KE, Flamm SL, Afdhal NH, et al. Response-guided telaprevir combination treatment for hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2011;365:1014–24.
Zeuzem S, Andreone P, Pol S, et al. Telaprevir for retreatment of HCV infection. N Engl J Med. 2011;364:2417–28.
Kumada H, Toyota J, Okanoue T, Chayama K, Tsubouchi H, Hayashi N. Telaprevir with peginterferon and ribavirin for treatment-naive patients chronically infected with HCV of genotype 1 in Japan. J Hepatol. 2012;56:78–84.
Hayashi N, Okanoue T, Tsubouchi H, Toyota J, Chayama K, Kumada H. Efficacy and safety of telaprevir, a new protease inhibitor, for difficult-to-treat patients with genotype 1 chronic hepatitis C. J Viral Hepat. 2012;19:134–42.
Hezode C, Fontaine H, Dorival C, et al. Triple therapy in treatment-experienced patients with HCV-cirrhosis in a multicentre cohort of the French Early Access Programme (ANRS CO20-CUPIC)—NCT01514890. J Hepatol. 2013;59:434–41.
Reesink HW, Zeuzem S, Weegink CJ, et al. Rapid decline of viral RNA in hepatitis C patients treated with VX-950: a phase Ib, placebo-controlled, randomized study. Gastroenterology. 2006;131:997–1002.
Suzuki F, Akuta N, Suzuki Y, et al. Rapid loss of hepatitis C virus genotype 1b from serum in patients receiving a triple treatment with telaprevir (MP-424), pegylated interferon and ribavirin for 12 weeks. Hepatol Res. 2009;39:1056–63.
Suzuki F, Suzuki Y, Sezaki H, et al. Exploratory study on telaprevir given every 8 h at 500 mg or 750 mg with peginterferon-alpha-2b and ribavirin in hepatitis C patients. Hepatol Res. 2013;43:691–701.
Bedossa P, Poynard T. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. The METAVIR Cooperative Study Group. Hepatology. 1996;24:289–93.
Kawakami Y, Suzuki F, Karino Y, et al. Telaprevir is effective given every 12 hours at 750 mg with peginterferon-alfa-2b and ribavirin to Japanese patients with HCV-1b IL28B rs8099917 TT. Antivir Ther. 2013. doi:10.3851/IMP2706.
Fried MW, Buti M, Dore GJ, et al. Once-daily simeprevir (TMC435) with pegylated interferon and ribavirin in treatment-naive genotype 1 hepatitis C: the randomized PILLAR study. Hepatology. 2013;58:1918–29.
Zeuzem S, Berg T, Gane E, et al. Simeprevir increases rate of sustained virologic response among treatment-experienced patients with HCV genotype-1 infection: a phase IIb trial. Gastroenterology. 2014;146:430–41.
Hayashi N, Seto C, Kato M, et al. Once-daily simeprevir (TMC435) with peginterferon/ribavirin for treatment-naive hepatitis C genotype 1-infected patients in Japan: the DRAGON study. J Gastroenterol. 2014;49:138–47.
Akuta N, Suzuki F, Hirakawa M, et al. Amino acid substitution in hepatitis C virus core region and genetic variation near the interleukin 28B gene predict viral response to telaprevir with peginterferon and ribavirin. Hepatology. 2010;52:421–9.