Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Giá trị dự đoán của đột biến KRAS trong ung thư trực tràng tại chỗ tiến triển
Tóm tắt
Giá trị dự đoán của đột biến gen tiền ung thư KRAS trong ung thư đại tràng đã gây tranh cãi. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã phân tích Cơ sở dữ liệu Ung thư Quốc gia (NCDB) để đánh giá vai trò của đột biến KRAS như một dấu ấn dự đoán ở bệnh nhân mắc ung thư trực tràng tại chỗ tiến triển (LARC). Chúng tôi đã xác định các bệnh nhân LARC được điều trị bằng hóa xạ trị neoadjuvant từ năm 2004–2015, loại trừ những bệnh nhân có giai đoạn I/IV và không có thông tin về tình trạng KRAS. Phân tích hồi quy logistic đa biến đã xác định các biến liên quan đến kết quả dương tính với KRAS. Phân tích một biến và phân tích đa biến điều chỉnh độ nghiêng đã chỉ ra các yếu tố tiên đoán khả năng sống sót. Trong số 784 bệnh nhân đủ tiêu chuẩn, có 506 bệnh nhân âm tính với KRAS (KRAS−) và 278 bệnh nhân dương tính với KRAS (KRAS+). Thời gian sống trung bình là 63.6 tháng và 76.3 tháng cho bệnh nhân KRAS+ và KRAS− tương ứng, với tỷ lệ sống còn điều chỉnh độ nghiêng ở 3 năm và 5 năm lần lượt là 79.9% so với 83.6% và 56.7% so với 61.9% (HR 1.56, p 1.074–2.272). Giới tính nam, không có bảo hiểm, và bệnh KRAS+ liên quan đến khả năng sống sót kém trong phân tích đa biến điều chỉnh và không điều chỉnh. Phân tích của chúng tôi về LARC KRAS+ cho thấy bệnh KRAS+ liên quan đến chỉ số sống sót toàn bộ kém hơn. Với những hạn chế cố hữu của dữ liệu hồi cứu, cần tiến hành xác thực theo kiểu thí nghiệm.
Từ khóa
#KRAS #ung thư trực tràng tại chỗ tiến triển #dấu ấn dự đoán #hồi quy logistic #sức sống.Tài liệu tham khảo
Li Y, Wang J, Ma X et al (2016) A review of neoadjuvant chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer. Int J Biol Sci 12(8):1022–31. (In eng). https://doi.org/10.7150/ijbs.15438
Von Moos R, Koeberle D, Schacher S et al (2018) Neoadjuvant radiotherapy combined with capecitabine and sorafenib in patients with advanced KRAS-mutated rectal cancer: A phase I/II trial (SAKK 41/08). Eur J Cancer 89:82–89. (In eng). https://doi.org/10.1016/j.ejca.2017.11.005
Abdul-Jalil KI, Sheehan KM, Toomey S et al (2014) The frequencies and clinical implications of mutations in 33 kinase-related genes in locally advanced rectal cancer: a pilot study. Ann Surg Oncol 21(8):2642–9. (In eng). https://doi.org/10.1245/s10434-014-3658-x
Malumbres M, Barbacid M (2003) RAS oncogenes: the first 30 years. Nat Rev Cancer 3(6):459–65. (In eng). https://doi.org/10.1038/nrc1097
Schubbert S, Shannon K, Bollag G (2007) Hyperactive Ras in developmental disorders and cancer. Nat Rev Cancer 7(4):295–308. (In eng). https://doi.org/10.1038/nrc2109
Tsilimigras DI, Ntanasis-Stathopoulos I, Bagante F et al (2018) Clinical significance and prognostic relevance of KRAS, BRAF, PI3K and TP53 genetic mutation analysis for resectable and unresectable colorectal liver metastases: a systematic review of the current evidence. Surg Oncol 27(2):280–288. https://doi.org/10.1016/j.suronc.2018.05.012
Pilozzi E, Fedele D, Montori A et al (2021) Histological growth patterns and molecular analysis of resected colorectal lung metastases. Pathol Res Pract 222:153414. https://doi.org/10.1016/j.prp.2021.153414
Meng M, Zhong K, Jiang T, Liu Z, Kwan HY, Su T (2021) The current understanding on the impact of KRAS on colorectal cancer. Biomed Pharmacother 140:111717. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111717
Bengala C, Bettelli S, Bertolini F et al (2010) Prognostic role of EGFR gene copy number and KRAS mutation in patients with locally advanced rectal cancer treated with preoperative chemoradiotherapy. Br J Cancer 103(7):1019–24. (In eng). https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6605853
Zhou P, Goffredo P, Ginader T et al (2021) Impact of KRAS status on tumor response and survival after neoadjuvant treatment of locally advanced rectal cancer. J Surg Oncol 123(1):278–285. (In eng). https://doi.org/10.1002/jso.26244
Sclafani F, Wilson SH, Cunningham D et al (2020) Analysis of KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA and TP53 mutations in a large prospective series of locally advanced rectal cancer patients. Int J Cancer 146(1):94–102. (In eng). https://doi.org/10.1002/ijc.32507
Clancy C, Burke JP, Coffey JC (2013) KRAS mutation does not predict the efficacy of neo-adjuvant chemoradiotherapy in rectal cancer: a systematic review and meta-analysis. Surg Oncol 22(2):105–11. (In eng). https://doi.org/10.1016/j.suronc.2013.02.001
Winchester DP, Stewart AK, Bura C, Jones RS (2004) The National Cancer Data Base: a clinical surveillance and quality improvement tool. J Surg Oncol 85(1):1–3. (In eng). https://doi.org/10.1002/jso.10320
D'Agostino RB Jr (1998) Propensity score methods for bias reduction in the comparison of a treatment to a non-randomized control group. Stat Med 17(19):2265–81. (In eng). https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-0258(19981015)17:19<2265::AID-SIM918>3.0.CO;2-B
Garcia-Aguilar J, Chen Z, Smith DD et al (2011) Identification of a biomarker profile associated with resistance to neoadjuvant chemoradiation therapy in rectal cancer. Ann Surg 254(3):486–92; discussion 492–3. (In eng). https://doi.org/10.1097/SLA.0b013e31822b8cfa
Kim SY, Hong YS, Kim DY et al (2011) Preoperative chemoradiation with cetuximab, irinotecan, and capecitabine in patients with locally advanced resectable rectal cancer: a multicenter Phase II study. Int J Radiat Oncol Biol Phys 81(3):677–83. (In eng). https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2010.06.035
Erben P, Ströbel P, Horisberger K et al (2011) KRAS and BRAF mutations and PTEN expression do not predict efficacy of cetuximab-based chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 81(4):1032–8. (In eng). https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2010.06.043
Hu-Lieskovan S, Vallbohmer D, Zhang W et al (2011) EGF61 polymorphism predicts complete pathologic response to cetuximab-based chemoradiation independent of KRAS status in locally advanced rectal cancer patients. Clin Cancer Res 17(15):5161–9. (In eng). https://doi.org/10.1158/1078-0432.Ccr-10-2666
Andreyev HJ, Norman AR, Cunningham D, Oates JR, Clarke PA (1998) Kirsten ras mutations in patients with colorectal cancer: the multicenter "RASCAL" study. J Natl Cancer Inst 90(9):675–84. (In eng). https://doi.org/10.1093/jnci/90.9.675
Andreyev HJ, Norman AR, Cunningham D et al (2001) Kirsten ras mutations in patients with colorectal cancer: the 'RASCAL II' study. Br J Cancer 85(5):692–6. (In eng). https://doi.org/10.1054/bjoc.2001.1964
Lièvre A, Bachet JB, Le Corre D et al (2006) KRAS mutation status is predictive of response to cetuximab therapy in colorectal cancer. Cancer Res 66(8):3992–5. (In eng). https://doi.org/10.1158/0008-5472.Can-06-0191
Lièvre A, Bachet JB, Boige V et al (2008) KRAS mutations as an independent prognostic factor in patients with advanced colorectal cancer treated with cetuximab. J Clin Oncol 26(3):374–9. (In eng). https://doi.org/10.1200/jco.2007.12.5906
Peng J, Lin J, Qiu M et al (2017) Oncogene mutation profile predicts tumor regression and survival in locally advanced rectal cancer patients treated with preoperative chemoradiotherapy and radical surgery. Tumour Biol 39(7):1010428317709638. (In eng). https://doi.org/10.1177/1010428317709638
Ogino S, Meyerhardt JA, Irahara N et al (2009) KRAS mutation in stage III colon cancer and clinical outcome following intergroup trial CALGB 89803. Clin Cancer Res 15(23):7322–9. (In eng). https://doi.org/10.1158/1078-0432.Ccr-09-1570
Lee JW, Lee JH, Shim BY et al (2015) KRAS mutation status is not a predictor for tumor response and survival in rectal cancer patients who received preoperative radiotherapy with 5-fluoropyrimidine followed by curative surgery. Medicine (Baltimore) 94(31):e1284. (In eng). https://doi.org/10.1097/md.0000000000001284
Douillard JY, Siena S, Cassidy J et al (2014) Final results from PRIME: randomized phase III study of panitumumab with FOLFOX4 for first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Ann Oncol 25(7):1346–1355. (In eng). https://doi.org/10.1093/annonc/mdu141
Köhne CH, Poston G, Folprecht G et al (2016) FOLFIRI plus cetuximab in patients with liver-limited or non-liver-limited RAS wild-type metastatic colorectal cancer: a retrospective subgroup analysis of the CRYSTAL study. Eur J Surg Oncol 42(10):1540–7. (In eng). https://doi.org/10.1016/j.ejso.2016.05.038
Bokemeyer C, Bondarenko I, Hartmann JT et al (2011) Efficacy according to biomarker status of cetuximab plus FOLFOX-4 as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: the OPUS study. Ann Oncol 22(7):1535–1546. (In eng). https://doi.org/10.1093/annonc/mdq632