Chất cảm ứng insulin pioglitazone không ảnh hưởng đến chức năng vi tuần hoàn da ở bệnh nhân tiểu đường typ 2 điều trị bằng insulin

Springer Science and Business Media LLC - Tập 49 - Trang 1064-1070 - 2006
J. E. Tooke1, L. M. Elston1, K. M. Gooding1, C. I. Ball1, D. M. Mawson1, J. Piper1, R. Sriraman1, R. Urquhart2, A. C. Shore1
1Institute of Biomedical and Clinical Science, Peninsula Medical School, Exeter, UK
2Research & Development, Takeda Europe Research and Development Centre, London, UK

Tóm tắt

Kháng insulin có liên quan đến chức năng vi mạch bất thường. Việc điều trị bằng các chất cảm ứng insulin có thể gây phù nề, gợi ý các tác động vi mạch. Cơ chế gây nên phù ngoại vi trong điều trị hạ glucose bằng thiazolidinediones vẫn chưa rõ ràng. Do đó, chúng tôi đã nghiên cứu tác động của pioglitazone lên các biến vi mạch liên quan đến sự hình thành phù. Các đối tượng (40–80 tuổi) mắc tiểu đường typ 2 và đang được điều trị bằng insulin đã được phân ngẫu nhiên vào hai nhóm: liệu pháp pioglitazone trong 9 tuần (30 mg/ngày; n=14) hoặc giả dược (n=15). Các đánh giá sau được thực hiện tại thời điểm bắt đầu và sau 9 tuần: khả năng lọc vi mạch; áp lực tĩnh mạch không thay đổi thể tích; áp lực mao mạch; sự thu hút mao mạch sau khi tắc mạch máu tĩnh mạch hoặc động mạch; co mạch do tư thế; và lưu lượng máu tối đa. Nhiều biến số huyết học cũng được đo bao gồm yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF), IL-6 và protein phản ứng C (CRP). Pioglitazone không có ảnh hưởng đáng kể đến bất kỳ biến số vi tuần hoàn nào so với giả dược (phân tích phương sai [ANCOVA] cho khả năng lọc vi mạch của hai nhóm, p=0.26). Trung bình VEGF tăng với pioglitazone (61.1 pg/ml), nhưng không có sự khác biệt đáng kể so với giả dược (9.76 pg/ml, p=0.94). Mức HbA1c và các chỉ số viêm IL-6 và CRP giảm với pioglitazone so với giả dược (ANCOVA: p=0.009, p=0.001 và p=0.004, tương ứng). Pioglitazone cải thiện kiểm soát glycemic và các dấu hiệu viêm trong 9 tuần nhưng không có ảnh hưởng đến các biến số vi tuần hoàn liên quan đến phù hoặc kháng insulin ở bệnh nhân tiểu đường typ 2 điều trị bằng insulin.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Lim SC, Caballero AE, Arora S et al (1999) The effect of hormonal replacement therapy on the vascular reactivity and endothelial function of healthy individuals and individuals with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab 84:4159–4164 Tsujimoto G (2000) Impaired coronary microvascular function in diabetics. Ann Nucl Med 14:165–172 Caballero AE, Arora S, Saouaf R et al (1999) Microvascular and macrovascular reactivity is reduced in subjects at risk for type 2 diabetes. Diabetes 48:1856–1862 Jaap AJ, Hammersley MS, Shore AC, Tooke JE (1994) Reduced microvascular hyperaemia in subjects at risk of developing type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus. Diabetologia 37:214–216 Jaap AJ, Shore AC, Tooke JE (1997) Relationship of insulin resistance to microvascular dysfunction in subjects with fasting hyperglycaemia. Diabetologia 40:238–243 Wong TY, Klein R, Sharrett AR et al (2002) Retinal arteriolar narrowing and risk of diabetes mellitus in middle-aged persons. JAMA 287:2528–2533 Tooke JE (2000) Possible pathophysiological mechanisms for diabetic angiopathy in type 2 diabetes. J Diabetes Complications 14:197–200 Tooke JE, Hannemann MM (2000) Adverse endothelial function and the insulin resistance syndrome. J Intern Med 247:425–431 Serne EH, Stehouwer CD, ter Maaten JC et al (1999) Microvascular function relates to insulin sensitivity and blood pressure in normal subjects. Circulation 99:896–902 Vincent MA, Clerk LH, Lindner JR et al (2004) Microvascular recruitment is an early insulin effect that regulates skeletal muscle glucose uptake in vivo. Diabetes 53:1418–1423 Wallis MG, Wheatley CM, Rattigan S, Barrett EJ, Clark AD, Clark MG (2002) Insulin-mediated hemodynamic changes are impaired in muscle of Zucker obese rats. Diabetes 51:3492–3498 Vasudevan AR, Balasubramanyam A (2004) Thiazolidinediones: a review of their mechanisms of insulin sensitization, therapeutic potential, clinical efficacy, and tolerability. Diabetes Technol Ther 6:850–863 Rosenstock J, Einhorn D, Hershon K, Glazer NB, Yu S (2002) Efficacy and safety of pioglitazone in type 2 diabetes: a randomised, placebo-controlled study in patients receiving stable insulin therapy. Int J Clin Pract 56:251–257 Mudaliar S, Chang AR, Henry RR (2003) Thiazolidinediones, peripheral edema, and type 2 diabetes: incidence, pathophysiology, and clinical implications. Endocr Pract 9:406–416 Fahr G, Ershler I (1941) Studies of the factors concerned in edema formation. II The hydrostatic pressure in the capillaries during edema formation in right heart failure. Ann Intern Med 15:798–810 Williams SA, Rayman G, Tooke JE (1989) Dependent oedema and attenuation of postural vasoconstriction associated with nifedipine therapy for hypertension in diabetic patients. Eur J Clin Pharmacol 37:333–335 Lewis DM, Tooke JE, Beaman M, Gamble J, Shore AC (1998) Peripheral microvascular parameters in the nephrotic syndrome. Kidney Int 54:1261–1266 Hassan AA, Carter G, Tooke JE (1990) Postural vasoconstriction in women during the normal menstrual cycle. Clin Sci (Lond) 78:39–47 Mahy IR, Shore AC, Smith LD, Tooke JE (1995) Disturbance of peripheral microvascular function in congestive heart failure secondary to idiopathic dilated cardiomyopathy. Cardiovasc Res 30:939–944 Hassan AA, Tooke JE (1988) Mechanism of the postural vasoconstrictor response in the human foot. Clin Sci (Lond) 75:379–387 Nakamura Y, Ohya Y, Onaka U, Fujii K, Abe I, Fujishima M (1998) Inhibitory action of insulin-sensitizing agents on calcium channels in smooth muscle cells from resistance arteries of guinea-pig. Br J Pharmacol 123:675–682 Niemeyer NV, Janney LM (2002) Thiazolidinedione-induced edema. Pharmacotherapy 22:924–929 Bando Y, Ushiogi Y, Okafuji K, Toya D, Tanaka N, Fujisawa M (1999) Troglitazone combination therapy in obese type 2 diabetic patients poorly controlled with alpha-glucosidase inhibitors. J Int Med Res 27:53–64 Saad MF, Greco S, Osei K et al (2004) Ragaglitazar improves glycemic control and lipid profile in type 2 diabetic subjects: a 12-week, double-blind, placebo-controlled dose-ranging study with an open pioglitazone arm. Diabetes Care 27:1324–1329 Christ F, Bauer A, Brugger D, Niklas M, Gartside IB, Gamble J (2000) Description and validation of a novel liquid metal-free device for venous congestion plethysmography. J Appl Physiol 89:1577–1583 Gamble J, Christ F, Gartside IB (1998) Human calf precapillary resistance decreases in response to small cumulative increases in venous congestion pressure. J Physiol 507:611–617 Shore AC, Price KJ, Sandeman DD, Tripp JH, Tooke JE (1994) Posturally induced vasoconstriction in diabetes mellitus. Arch Dis Child 70:22–26 Haffner SM, Greenberg AS, Weston WM, Chen H, Williams K, Freed MI (2002) Effect of rosiglitazone treatment on nontraditional markers of cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Circulation 106:679–684 Mohanty P, Aljada A, Ghanim H et al (2004) Evidence for a potent antiinflammatory effect of rosiglitazone. J Clin Endocrinol Metab 89:2728–2735 Satoh N, Ogawa Y, Usui T et al (2003) Antiatherogenic effect of pioglitazone in type 2 diabetic patients irrespective of the responsiveness to its antidiabetic effect. Diabetes Care 26:2493–2499 Baba T, Shimada K, Neugebauer S, Yamada D, Hashimoto S, Watanabe T (2001) The oral insulin sensitizer, thiazolidinedione, increases plasma vascular endothelial growth factor in type 2 diabetic patients. Diabetes Care 24:953–954 Jaap AJ, Pym CA, Seamark C, Shore AC, Tooke JE (1995) Microvascular function in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes: improved vasodilation after one year of good glycaemic control. Diabet Med 12:1086–1091 UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group (1998) Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet 352:837–853 Scheen AJ (2004) Combined thiazolidinedione-insulin therapy: should we be concerned about safety? Drug Saf 27:841–856 Marceille JR, Goins JA, Soni R, Biery JC, Lee TA (2004) Chronic heart failure-related interventions after starting rosiglitazone in patients receiving insulin. Pharmacotherapy 24:1317–1322 Belcher G, Lambert C, Goh KL, Edwards G, Valbuena M (2004) Cardiovascular effects of treatment of type 2 diabetes with pioglitazone, metformin and gliclazide. Int J Clin Pract 58:833–837