Hiệu quả và độ an toàn của rituximab ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp hoạt động bất chấp điều trị methotrexate: Kết quả của thử nghiệm giai đoạn IIB ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng giả dược, thử nghiệm định lượng liều

Wiley - Tập 54 Số 5 - Trang 1390-1400 - 2006
Paul Emery1, Roy Fleischmann2, Anna Filipowicz-Sosnowska3, Joy Schechtman4, L Szczepański5, T. Huizinga6, Artur Racewicz7, Ronald van Vollenhoven8, Nicole F. Li9, Sunil Agarwal9, E. Hessey10, T Shaw10
1Academic Unit of Musculoskeletal Disease, Chapel Allerton Hospital, Leeds, UK. [email protected]
2University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
3Institute of Rheumatology, Warsaw, Poland
4Sun Valley Arthritis Center, Glendale, Arizona
5Gabinety Profesorów, Lublin, Poland
6University of California, San Diego, La Jolla
7Bialystok Regional Hospital, Bialystok, Poland
8Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden
9Genentech, South San Francisco, California
10Roche Products, Welwyn Garden City, UK

Tóm tắt

Tóm tắtMục tiêuNghiên cứu hiệu quả và độ an toàn của các liều rituximab khác nhau kết hợp với methotrexate (MTX), có hoặc không có glucocorticoid, ở những bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (RA) hoạt động kháng thuốc điều trị điều chỉnh bệnh (DMARDs), bao gồm các tác nhân sinh học.Phương phápTổng cộng có 465 bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào 9 nhóm điều trị: 3 nhóm rituximab (giả dược [n = 149], 500 mg [n = 124], hoặc 1.000 mg [n = 192] vào các ngày 1 và 15) mỗi nhóm cũng dùng hoặc giả dược glucocorticoid, tiền điều trị bằng methylprednisolone tiêm tĩnh mạch, hoặc tiền điều trị bằng methylprednisolone tiêm tĩnh mạch kết hợp với prednisone uống trong 2 tuần. Tất cả bệnh nhân đều nhận MTX (10–25 mg/tuần); không cho phép sử dụng các DMARDs khác.Kết quảCó tỷ lệ cao hơn đáng kể các bệnh nhân nhận 2 liều x 500 mg hoặc 2 liều x 1.000 mg truyền rituximab đáp ứng tiêu chí cải thiện 20% theo Hiệp hội Thấp khớp Hoa Kỳ (phản ứng ACR20) vào tuần thứ 24 (55% và 54%, tương ứng) so với giả dược (28%; P < 0.0001). Các phản ứng ACR50 đạt được ở 33%, 34%, và 13% bệnh nhân, tương ứng (P < 0.001), và các phản ứng ACR70 đạt được ở 13%, 20%, và 5% bệnh nhân (P < 0.05). Các thay đổi trong Điểm Hoạt động Bệnh trên 28 khớp (−1.79, −2.05, −0.67; P < 0.0001) và phản ứng trung bình đến tốt theo tiêu chí của Liên đoàn Thấp khớp Châu Âu phản ánh các kết quả ACR. Glucocorticoid không đóng góp đáng kể vào điểm hiệu quả chính, phản ứng ACR20 ở tuần thứ 24. Tiền điều trị bằng glucocorticoid tiêm tĩnh mạch giảm tần suất và cường độ của các sự kiện liên quan đến truyền đầu tiên; glucocorticoid uống không đem lại lợi ích an toàn bổ sung. Rituximab được dung nạp tốt; loại và mức độ nghiêm trọng của các bệnh nhiễm trùng tương tự như giả dược.Kết luậnCả hai liều rituximab đều hiệu quả và được dung nạp tốt khi được thêm vào liệu pháp MTX ở những bệnh nhân RA hoạt động. Điểm hiệu quả chính (phản ứng ACR20) độc lập với glucocorticoid, mặc dù tiền điều trị bằng glucocorticoid tiêm tĩnh mạch cải thiện khả năng dung nạp trong lần truyền rituximab đầu tiên.

Từ khóa

#Rituximab #Viêm khớp dạng thấp #Methotrexate #Glucocorticoid #Hiệu quả #Độ an toàn

Tài liệu tham khảo

10.1002/art.11027

10.1136/ard.2004.023473

10.1093/rheumatology/keh446

10.1042/bst0250705

10.1038/74704

10.1182/blood.V83.2.435.435

Roitt I, 1989, Immunology, 14.1

Sell S, 2001, Immunology, immunopathology and immunity, 101, 10.1128/9781555818012.ch4

10.1056/NEJMoa032534

10.1200/JCO.1998.16.8.2825

Emery P, 2004, Efficacy and safety of rituximab at 2 years following a single treatment in patients with active rheumatoid arthritis, Arthritis Rheum, 50, S659

10.1002/art.1780310302

10.1002/art.1780380602

10.1002/art.1780380107

10.1002/art.1780390105

Cella D, 2005, Validation of the Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Fatigue Scale relative to other instrumentation in patients with rheumatoid arthritis, J Rheumatol, 32, 811

10.1002/art.1780230202

National Cancer Institute. Common Toxicity Criteria version 2.0. URL:http://ctep.cancer.gov/forms/CTCv20_4‐30‐992.pdf.

10.1093/rheumatology/keh140

10.1093/rheumatology/40.2.205

10.1136/ard.61.10.883

10.1002/art.10467

10.1080/03009740310004379

10.1097/01.rhu.0000111316.59676.db

10.1016/j.ctrv.2005.05.007

Thông tin
Thông tin xuất bản

Wiley

Tập 54 Số 5

1390-1400

Thông tin tác giả