Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Ảnh hưởng của việc tiêm metoprolol trong khoang bụng đến quá trình phục hồi các thiếu hụt xương ở xương chày của chuột: một nghiên cứu thí điểm
Tóm tắt
Metoprolol là một chất đối kháng thụ thể adrenergic beta-1 có tính chọn lọc với đặc tính chống tăng huyết áp, không có hoạt tính giao cảm nội tại. Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra tác động của các thuốc chẹn beta đến quá trình tái cấu trúc xương. Chúng tôi đã tiến hành nghiên cứu để xác định liệu metoprolol có ảnh hưởng đến tái cấu trúc xương bằng cách thay đổi các cytokine kháng viêm và pro-inflammatory. Những thiếu hụt phẫu thuật có đường kính 3 mm đã được tạo ra tại xương chày của 72 con chuột Sprague-Dawley. Các chuột được phân ngẫu nhiên thành một nhóm đối chứng không điều trị bằng metoprolol (n = 36) và một nhóm thử nghiệm điều trị với 0,1 mg/kg/ngày metoprolol (n = 36). Sáu con chuột từ mỗi nhóm đã bị hy sinh vào các ngày 0, 1, 3, 5, 7 và 14. Tỷ lệ phần trăm các tế bào cho thấy sự nhuộm dương tính miễn dịch hóa học cho IL-1β, IL-6, IL-10 và RANKL đã được đánh giá trong khu vực thiếu hụt. Sự khác biệt trong tỷ lệ phần trăm các tế bào được nhuộm trong mỗi nhóm thử nghiệm và đối chứng qua các khoảng thời gian khác nhau đã được kiểm tra bằng bài kiểm tra ANOVA một chiều. Giá trị P < 0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê. Không tìm thấy sự khác biệt có nghĩa trong biểu hiện của IL-1β, IL-10, IL-6 và RANKL giữa nhóm thử nghiệm và nhóm đối chứng ở cùng một khoảng thời gian. Sự giảm sút có ý nghĩa đã được quan sát tại các thời điểm khác nhau trong cùng một nhóm (P < 0,05). Metoprolol không làm giảm cytokine có hoạt tính xương: IL-1β, IL-6 và RANKL. Nó cũng không làm tăng mức biểu hiện của IL-10. Do đó, không có dấu hiệu cho thấy nó làm giảm sự tạo thành tế bào hủy xương. Kết quả từ mô hình động vật này giúp chúng ta hiểu bất kỳ tác động nào của metoprolol đến quá trình lành xương bằng cách đóng góp tiềm năng vào các nghiên cứu lâm sàng thực tế khác.
Từ khóa
#metoprolol #cytokine #tái cấu trúc xương #chuột #nghiên cứu thí điểmTài liệu tham khảo
Gerstenfeld L, Cullinane D, Barnes G, Graves D, Einhorn T (2003) Fracture healing as a post-natal developmental process: molecular, spatial, and temporal aspects of its regulation. J Cell Biochem 88:873–884
Einhorn T, Majeska RJ, Rush E, Levine P, Horowitz M (1995) The expression of cytokine activity by fracture callus. J Bone Miner Res 10(8):1272–1281
Harada SI, Rodan GA (2003) Control of osteoblast function and regulation of bone mass. Nature 423(6937):349
Hernández-Cortés P, Monje A, Galindo-Moreno P, Catena A, Ortega-Oller I, Salas-Pérez J, Mesa F, Gómez-Sánchez R, Aguilar M, Aguilar D, O’Valle F (2014) An ex vivo model in human femoral heads for histopathological study and resonance frequency analysis of dental implant primary stability. BioMed Res Int 2014
Tarantino U, Cerocchi I, Celi M, Scialdoni A, Saturnino L, Gasbarra E (2009) Pharmacological agents and bone healing. Clin Cases Miner Bone Metab 6(2):144
Bukata S (2011) Systemic administration of pharmacological agents and bone repair: what can we expect. Injury. 42(6):605–608
Frishman WH, Saunders E (2011) β-Adrenergic blockers. J Clin Hypertens 13(9):649–653
Bonnet N, Gadois C, McCloskey E, Lemineur G, Lespessailles E, Courteix D, et al. (2007). Gadois C, McCloskey E, Lemineur G, Lespessailles E, Courteix D, Benhamou CL. Protective effect of β blockers in post- menopausal women: influence on fractures, bone density, micro and macroarchitecture. p 1209–1216
Takeda S, Elefteriou F, Levasseur R, Liu X, Zhao L, Parker K et al (2002) Leptin regulates bone formation via the sympathetic nervous system. Cell. 111(2):305–317
Bonnet N, Benhamou C, Malaval L, Goncalves C, Vico L, Eder V et al (2008) Low dose beta-blocker prevents ovariectomy-induced bone loss in rats without affecting heart functions. J Cell Physiol 217(3):819–827 cellular physiology. 2008 Dec;217(3):819–27
Sadr K, Aghbali A, Sadr M, Abachizadeh H, Azizi M, Abbasi M (2017) Effect of Beta-blockers on number of osteoblasts and osteoclasts in alveolar socket following tooth extraction in Wistar rats. J Dent 18(1):37
Bologna-Molina R, Damián-Matsumura P (2011) An easy cell counting method for immunohistochemistry that does not use an image analysis program. Histopathology. 217(3):801–803
O’loughlin P, Morr S, Bogunovic L, Kim AD, Park B, Lane JM (2008) Selection and development of preclinical models in fracture-healing research. JBJS 90:79–84 JBJS. 2008 Feb 1;90:79–84
Guehennec LL, Goyenvalle E, Aguado E, Houchmand-Cuny M, Enkel B, Pilet P et al (2005) Small-animal models for testing macroporous ceramic bone substitutes. J Biomed Mater Res B Appl Biomater Offi J Soc Biomater Jpn Soc Biomater Aust Soc Biomater Korean Soc Biomater 72(1):69–78
Schmitz J, Hollinger J (1986) The critical size defect as an experimental model for craniomandibulofacial nonunions. Clin Orthop Relat Res 205:205–299
Rodrigues W, Madeira M, Silva TD, Clemente-Napimoga J, Miguel CB, da Silva VJD et al (2012) Low dose of propranolol down-modulates bone resorption by inhibiting inflammation and osteoclast differentiation. Br J Pharmacol 165(7):165–167
Group BDW, Jr AA, Colburn WA, DeGruttola VG, DeMets DL, Downing G et al (2001) Biomarkers and surrogate endpoints: preferred definitions and conceptual framework. Clin Pharmacol Ther 69(3):89–95
Han D, Han N, Xue F, Zhang P (2015) A novel specialized staging system for cancellous fracture healing, distinct from traditional healing pattern of diaphysis cortical fracture. Int J Clin Exp Med 8(1):1301
Inoue S, Otsuka H, Takito J, Nakamura M (2018) Decisive differences in the bone repair processes of the metaphysis and diaphysis in young mice. Bone Reports 8:1–8
Iizuka T, Miller SC, Jr SM (1992) Alveolar bone remodeling after tooth extraction in normal and osteopetrotic (ia) rats. J Oral Pathol Med 21(4):150–155
Devlin H, Hoyland J, Newall JF, Ayad S (1997) Trabecular bone forma- tion in the healing of the rodent molar tooth extraction socket. J Bone Miner Res 12(12):2061–2067 12(12):2061–7
Vieira A, Repeke CE, Junior SD, Colavite PM, Biguestti CC, Oliveria R et al (2015) Intramembranous bone healing process subsequent to tooth extraction in mice: micro-computed tomography, histomorphometric and molecular characterization. PLoS One 10(5):e0128021
Sabatini M, Aufdemorte T, Bonewald L, Mundy G (1988) Infusions of recombinant human interleukins 1 alpha and 1 beta cause hypercalcemia in normal mice. Proc Natl Acad Sci 85(14):5235–5239
Roodman G (1992) Perspectives: interleukin-6: an osteotropic factor? J Bone Miner Res 7(5):475–478
Konda A, Mogi M, Koshihara Y, Togari A (2001) Signal transduction system for interleukin-6 and interleukin-11 synthesis stimulated by epinephrine in human osteoblasts and human osteogenic sarcoma cells. Biochemical pharmacology. Biochem Pharmacol 61(3):319–326
Tera T, Prado RF, de Marco A, Santamaria MP, Jardini MA (2014) The RANK/RANKL/OPG interaction in the repair of autogenous bone grafts in female rats with estrogen deficiency. Braz Oral Res 28(1):1–9
Levasseur R, Dargent-Molina P, Sabatier JP, Marcelli C, Bréart G (2005) Beta-blocker use, bone mineral density, and fracture risk in older women: results from the Epidemiologie de l’Osteoporose prospective study. J Am Geriatr Soc 53(3):550–552
Reid IR, Gamble GD, Grey AB, Black DM, Ensrud KE, Browner WS, Bauer DC (2005) β-Blocker use, BMD, and fractures in the study of osteoporotic fractures. J Bone Miner Res 20(4):613–618
Khosla S, Volkman TL, Thicke BS, Achenbach SJ, Atkinson EJ, Joyner MJ, et al. (2018). Sympathetic β 1-adrenergic signaling contributes to regulation of human bone metabolism. J Clin 128(11)
Zang Y, Tan Q, Ma X, Zhao X, Lei W (2016) Osteogenic actions of metoprolol in an ovariectomized rat model of menopause. Menopause. 23(9):1019–1025