Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Ảnh hưởng của metformin so với giả dược kết hợp với insulin đối với mật độ khoáng xương và điểm số xương xốp ở bệnh nhân tiểu đường type 2: một nghiên cứu thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát giả dược
Tóm tắt
Một số loại thuốc hạ glucose huyết đã được phát hiện ảnh hưởng đến chuyển hoá xương. Chúng tôi đánh giá tác động lâu dài của metformin so với giả dược đối với mật độ khoáng xương (BMD) và điểm số xương xốp (TBS) ở bệnh nhân tiểu đường type 2. Metformin không có ảnh hưởng đáng kể đối với BMD tại cột sống và hông hoặc TBS so với giả dược. Bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường type 2 (T2DM) có nguy cơ gãy xương cao hơn mặc dù có khối lượng xương lớn. Một số loại thuốc hạ glucose huyết đã được phát hiện ảnh hưởng đến chuyển hoá xương. Chúng tôi tiến hành đánh giá tác động lâu dài của metformin so với giả dược đối với mật độ khoáng xương (BMD) và điểm số xương xốp (TBS). Đây là một nghiên cứu phụ của một thử nghiệm đa trung tâm, ngẫu nhiên, có kiểm soát giả dược trong 18 tháng với metformin so với giả dược kết hợp với các phác đồ insulin khác nhau (thử nghiệm liệu pháp Insulin và Metformin Copenhagen) ở bệnh nhân T2DM. BMD tại cột sống và hông cùng TBS tại cột sống được đánh giá bằng phương pháp hấp thụ X-quang năng lượng kép tại thời điểm bắt đầu và sau 18 tháng theo dõi. Bốn trăm bảy bệnh nhân đã được đưa vào nghiên cứu phụ này. Không có sự khác biệt giữa các nhóm về BMD hoặc TBS. Từ thời điểm ban đầu đến 18 tháng, TBS đã giảm đáng kể ở cả hai nhóm (nhóm metformin, -0.041 [-0.055, -0.027]; nhóm giả dược -0.046 [-0.058, -0.034]; cả hai p < 0.001). BMD tại cột sống và hông tổng thể không thay đổi một cách đáng kể từ thời điểm ban đầu đến 18 tháng. Sau khi điều chỉnh theo giới tính, tuổi tác, vitamin D, việc hút thuốc, chỉ số BMI, thời gian mắc T2DM, HbA1c và liều insulin, sự khác biệt về TBS giữa các nhóm đã tăng nhưng vẫn không có ý nghĩa thống kê. HbA1c có mối liên hệ tiêu cực với TBS (p = 0.009) cũng như thời gian mắc bệnh tiểu đường lâu hơn, với BMD cổ xương đùi (p = 0.003). Chỉ số khối cơ thể có tác động tích cực đối với BMD hông và cổ xương đùi (p < 0.001, p = 0.045, tương ứng). Mười tám tháng điều trị bằng metformin không có tác động đáng kể đến BMD tại cột sống và hông hoặc TBS ở bệnh nhân T2DM so với giả dược. TBS đã giảm đáng kể ở cả hai nhóm.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Shanbhogue VV, Mitchell DM, Rosen CJ, Bouxsein ML (2016) Type 2 diabetes and the skeleton: new insights into sweet bones. Lancet Diabetes Endocrinol 4:159–173
Walsh JS, Vilaca T (2017) Obesity, type 2 diabetes and bone in adults. Calcif Tissue Int 100:528–535
Bonnet N (2017) Bone-derived factors: a new gateway to regulate glycemia. Calcif Tissue Int 100:174–183
Jain RK, Vokes T (2017) Dual-energy X-ray absorptiometry. J Clin Densitom 20:291–303
Vestergaard P (2007) Discrepancies in bone mineral density and fracture risk in patients with type 1 and type 2 diabetes--a meta-analysis. Osteoporos Int 18:427–444
Oei L, Zillikens MC, Dehghan A, Buitendijk GH, Castano-Betancourt MC, Estrada K, Stolk L, Oei EH, van Meurs JB, Janssen JA, Hofman A, van Leeuwen JP, Witteman JC, Pols HA, Uitterlinden AG, Klaver CC, Franco OH, Rivadeneira F (2013) High bone mineral density and fracture risk in type 2 diabetes as skeletal complications of inadequate glucose control: the Rotterdam study. Diabetes Care 36:1619–1628
Leslie WD, Aubry-Rozier B, Lamy O, Hans D, Manitoba Bone Density Program (2013) TBS (trabecular bone score) and diabetes-related fracture risk. J Clin Endocrinol Metab 98:602–609
Dhaliwal R, Cibula D, Ghosh C, Weinstock RS, Moses AM (2014) Bone quality assessment in type 2 diabetes mellitus. Osteoporos Int 25:1969–1973
Kim JH, Choi HJ, Ku EJ, Kim KM, Kim SW, Cho NH, Shin CS (2015) Trabecular bone score as an indicator for skeletal deterioration in diabetes. J Clin Endocrinol Metab 100:475–482
Schacter GI, Leslie WD (2017) DXA-based measurements in diabetes: can they predict fracture risk? Calcif Tissue Int 100:150–164
McCloskey EV, Oden A, Harvey NC, Leslie WD, Hans D, Johansson H, Barkmann R, Boutroy S, Brown J, Chapurlat R, Elders PJ, Fujita Y, Gluer CC, Goltzman D, Iki M, Karlsson M, Kindmark A, Kotowicz M, Kurumatani N, Kwok T, Lamy O, Leung J, Lippuner K, Ljunggren O, Lorentzon M, Mellstrom D, Merlijn T, Oei L, Ohlsson C, Pasco JA, Rivadeneira F, Rosengren B, Sornay-Rendu E, Szulc P, Tamaki J, Kanis JA (2016) A meta-analysis of trabecular bone score in fracture risk prediction and its relationship to FRAX. J Bone Miner Res 31:940–948
Chandran M (2017) Diabetes drug effects on the skeleton. Calcif Tissue Int 100:133–149
Gilbert MP, Pratley RE (2015) The impact of diabetes and diabetes medications on bone health. Endocr Rev 36:194–213
McCarthy AD, Cortizo AM, Sedlinsky C (2016) Metformin revisited: does this regulator of AMP-activated protein kinase secondarily affect bone metabolism and prevent diabetic osteopathy. World J Diabetes 7:122–133
Vestergaard P, Rejnmark L, Mosekilde L (2005) Relative fracture risk in patients with diabetes mellitus, and the impact of insulin and oral antidiabetic medication on relative fracture risk. Diabetologia 48:1292–1299
Schwartz AV (2017) Diabetes, bone and glucose-lowering agents: clinical outcomes. Diabetologia 60:1170–1179
Borges JL, Bilezikian JP, Jones-Leone AR, Acusta AP, Ambery PD, Nino AJ, Grosse M, Fitzpatrick LA, Cobitz AR (2011) A randomized, parallel group, double-blind, multicentre study comparing the efficacy and safety of Avandamet (rosiglitazone/metformin) and metformin on long-term glycaemic control and bone mineral density after 80 weeks of treatment in drug-naive type 2 diabetes mellitus patients. Diabetes Obes Metab 13:1036–1046
Hegazy SK (2015) Evaluation of the anti-osteoporotic effects of metformin and sitagliptin in postmenopausal diabetic women. J Bone Miner Metab 33:207–212
Bilezikian JP, Josse RG, Eastell R, Lewiecki EM, Miller CG, Wooddell M, Northcutt AR, Kravitz BG, Paul G, Cobitz AR, Nino AJ, Fitzpatrick LA (2013) Rosiglitazone decreases bone mineral density and increases bone turnover in postmenopausal women with type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab 98:1519–1528
Ljunggren O, Bolinder J, Johansson L, Wilding J, Langkilde AM, Sjostrom CD, Sugg J, Parikh S (2012) Dapagliflozin has no effect on markers of bone formation and resorption or bone mineral density in patients with inadequately controlled type 2 diabetes mellitus on metformin. Diabetes Obes Metab 14:990–999
Lundby Christensen L, Almdal T, Boesgaard T, Breum L, Dunn E, Gade-Rasmussen B, Gluud C, Hedetoft C, Jarloev A, Jensen T, Krarup T, Johansen LB, Lund SS, Madsbad S, Mathiesen E, Moelvig J, Nielsen F, Perrild H, Pedersen O, Roeder M, Sneppen SB, Snorgaard O, Tarnow L, Thorsteinsson B, Vaag A, Vestergaard H, Wetterslev J, Wiinberg N, CIMT Trial Group (2009) Study rationale and design of the CIMT trial: the Copenhagen Insulin and Metformin Therapy trial. Diabetes Obes Metab 11:315–322
Lundby-Christensen L, Tarnow L, Boesgaard TW, Lund SS, Wiinberg N, Perrild H, Krarup T, Snorgaard O, Gade-Rasmussen B, Thorsteinsson B, Roder M, Mathiesen ER, Jensen T, Vestergaard H, Hedetoft C, Breum L, Duun E, Sneppen SB, Pedersen O, Hemmingsen B, Carstensen B, Madsbad S, Gluud C, Wetterslev J, Vaag A, Almdal TP (2016) Metformin versus placebo in combination with insulin analogues in patients with type 2 diabetes mellitus-the randomised, blinded Copenhagen Insulin and Metformin Therapy (CIMT) trial. BMJ Open 6:e008376 2015–008376
Iki M, Fujita Y, Kouda K, Yura A, Tachiki T, Tamaki J, Winzenrieth R, Sato Y, Moon JS, Okamoto N, Kurumatani N (2017) Hyperglycemia is associated with increased bone mineral density and decreased trabecular bone score in elderly Japanese men: the Fujiwara-kyo osteoporosis risk in men (FORMEN) study. Bone 105:18–25
Zhukouskaya VV, Eller-Vainicher C, Gaudio A, Privitera F, Cairoli E, Ulivieri FM, Palmieri S, Morelli V, Grancini V, Orsi E, Masserini B, Spada AM, Fiore CE, Chiodini I (2016) The utility of lumbar spine trabecular bone score and femoral neck bone mineral density for identifying asymptomatic vertebral fractures in well-compensated type 2 diabetic patients. Osteoporos Int 27:49–56
Harvey NC, Gluer CC, Binkley N, McCloskey EV, Brandi ML, Cooper C, Kendler D, Lamy O, Laslop A, Camargos BM, Reginster JY, Rizzoli R, Kanis JA (2015) Trabecular bone score (TBS) as a new complementary approach for osteoporosis evaluation in clinical practice. Bone 78:216–224
Shin MS, Cho EH, Kim HY (2017) Longitudinal change in trabecular bone score during and after treatment of osteoporosis in postmenopausal Korean women. J Bone Metab 24:117–124
Hothersall EJ, Livingstone SJ, Looker HC, Ahmed SF, Cleland S, Leese GP, Lindsay RS, McKnight J, Pearson D, Philip S, Wild SH, Colhoun HM (2014) Contemporary risk of hip fracture in type 1 and type 2 diabetes: a national registry study from Scotland. J Bone Miner Res 29:1054–1060
Janghorbani M, Feskanich D, Willett WC, Hu F (2006) Prospective study of diabetes and risk of hip fracture: the Nurses’ Health Study. Diabetes Care 29:1573–1578
Koh WP, Wang R, Ang LW, Heng D, Yuan JM, Yu MC (2010) Diabetes and risk of hip fracture in the Singapore Chinese Health Study. Diabetes Care 33:1766–1770
Majumdar SR, Leslie WD, Lix LM, Morin SN, Johansson H, Oden A, McCloskey EV, Kanis JA (2016) Longer duration of diabetes strongly impacts fracture risk assessment: the Manitoba BMD cohort. J Clin Endocrinol Metab 101:4489–4496
Melton LJ 3rd, Leibson CL, Achenbach SJ, Therneau TM, Khosla S (2008) Fracture risk in type 2 diabetes: update of a population-based study. J Bone Miner Res 23:1334–1342
Starup-Linde J, Vestergaard P (2015) Management of endocrine disease: diabetes and osteoporosis: cause for concern? Eur J Endocrinol 173:R93–R99
Oldroyd A, Dubey S (2015) The association between bone mineral density and higher body mass index in men. Int J Clin Pract 69:145–147
Greco EA, Fornari R, Rossi F, Santiemma V, Prossomariti G, Annoscia C, Aversa A, Brama M, Marini M, Donini LM, Spera G, Lenzi A, Lubrano C, Migliaccio S (2010) Is obesity protective for osteoporosis? Evaluation of bone mineral density in individuals with high body mass index. Int J Clin Pract 64:817–820
Rexhepi S, Bahtiri E, Rexhepi M, Sahatciu-Meka V, Rexhepi B (2015) Association of body weight and body mass index with bone mineral density in women and men from Kosovo. Mater Sociomed 27:259–262
Yang S, Shen X (2015) Association and relative importance of multiple obesity measures with bone mineral density: the National Health and Nutrition Examination Survey 2005-2006. Arch Osteoporos 10:14 015-0219-2
Zibellini J, Seimon RV, Lee CM, Gibson AA, Hsu MS, Shapses SA, Nguyen TV, Sainsbury A (2015) Does diet-induced weight loss lead to bone loss in overweight or obese adults? A systematic review and meta-analysis of clinical trials. J Bone Miner Res 30:2168–2178
Leib E, Winzenrieth R, Aubry-Rozier B, Hans D (2014) Vertebral microarchitecture and fragility fracture in men: a TBS study. Bone 62:51–55
Shin YH, Gong HS, Lee KJ, Baek GH (2017) Older age and higher body mass index are associated with a more degraded trabecular bone score compared to bone mineral density. J Clin Densitom
Kim Y, Han J, Lee J, Choi HS, Kim JH, Lee T (2017) The correlation between bone mineral density/trabecular bone score and body mass index, height, and weight. Osteoporos Sarcopenia 3:98–103
Romagnoli E, Lubrano C, Carnevale V, Costantini D, Nieddu L, Morano S, Migliaccio S, Gnessi L, Lenzi A (2016) Assessment of trabecular bone score (TBS) in overweight/obese men: effect of metabolic and anthropometric factors. Endocrine 54:342–347
Shah VN, Sippl R, Joshee P, Pyle L, Kohrt WM, Schauer IE, Snell-Bergeon JK (2018) Trabecular bone quality is lower in adults with type 1 diabetes and is negatively associated with insulin resistance. Osteoporos Int 29:733–739
Srikanthan P, Crandall CJ, Miller-Martinez D, Seeman TE, Greendale GA, Binkley N, Karlamangla AS (2014) Insulin resistance and bone strength: findings from the study of midlife in the United States. J Bone Miner Res 29:796–803
Silva BC, Leslie WD, Resch H, Lamy O, Lesnyak O, Binkley N, McCloskey EV, Kanis JA, Bilezikian JP (2014) Trabecular bone score: a noninvasive analytical method based upon the DXA image. J Bone Miner Res 29:518–530
Monami M, Cresci B, Colombini A, Pala L, Balzi D, Gori F, Chiasserini V, Marchionni N, Rotella CM, Mannucci E (2008) Bone fractures and hypoglycemic treatment in type 2 diabetic patients: a case-control study. Diabetes Care 31:199–203