Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Tác động của laminin-1 lên sự di chuyển của tế bào nguồn gốc từ tế bào thần kinh trung ương đường tiêu hóa trong mô hình chuột bệnh Hirschsprung
Tóm tắt
Laminin-1 điều chỉnh sự phát triển nhánh tế bào ở nhiều loại tế bào thần kinh khác nhau. Chúng tôi đã chứng minh trước đó rằng laminin-1 thúc đẩy sự di chuyển của tế bào nguồn gốc từ các tế bào thần kinh trung ương đường tiêu hóa (ENCC) bằng cách sử dụng chuột chuyển gen Sox10-VENUS, trong đó ENCC được đánh dấu bằng protein huỳnh quang xanh, Venus. Chuột thiếu gen thụ thể endothelin-B, chuột Ednrb−/−, được sử dụng rộng rãi như một mô hình cho bệnh Hirschsprung (HD). Mục tiêu của nghiên cứu này là điều tra tác động của laminin-1 lên sự di chuyển của ENCC trong chuột Sox10-VENUS+/Ednrb−/−, một mô hình chuột HD mới được tạo ra. Các đoạn ruột thai kỳ được mổ ra vào ngày phôi 12.5 (E12.5). Các mẫu được ủ với hoặc không có laminin-1 trong 24 giờ và hình ảnh được chụp dưới kính hiển vi hiển vi hình ba chiều. Chiều dài từ dạ dày đến điểm đầu sóng di chuyển của ENCC (L-E) và tổng chiều dài của ruột (L-G) đã được đo. Sự thay đổi trong tỷ lệ L-E so với L-G (L-E/L-G) sau 24 giờ được tính toán. Vào E12.5, điểm đầu sóng di chuyển của ENCC trong các mẫu ruột HD nằm ở ruột giữa, trong khi điểm đầu sóng di chuyển của ENCC trong các mẫu Sox10-VENUS+/Ednrb +/+ (WT) đã đạt tới ruột sau. Sau 24 giờ, L-E/L-G đã tăng 1.49%, từ 34.97 lên 36.46%, trong ruột HD và tăng 1.07%, từ 48.08 lên 49.15%, trong ruột HD với laminin-1, cho thấy không có tác động tích cực của việc cung cấp laminin-1 lên sự di chuyển của ENCC trong HD. Kết quả của chúng tôi cho thấy rằng laminin-1 không có tác động tích cực lên sự di chuyển của ENCC trong chuột HD vào E12.5, trái ngược với hiện tượng thấy ở các mẫu ruột chuột bình thường, nơi mà laminin-1 thúc đẩy sự di chuyển của ENCC trong cùng một khoảng thời gian. Điều này cho thấy có sự suy giảm trong mối tương tác giữa ENCC và các yếu tố môi trường ngoại bào, điều cần thiết cho sự phát triển bình thường của hệ thần kinh đường tiêu hóa, dẫn đến tình trạng thiếu hạch ở đại tràng trong HD.
Từ khóa
#laminin-1 #tế bào thần kinh trung ương đường tiêu hóa #Hirschsprung #di chuyển tế bào #chuộtTài liệu tham khảo
Sasaki T, Fässler R, Hoheneser E (2004) Laminin: the crux of basement membrane assembly. J Cell Biol 29:959–963
Payette RF, Tennyson VM, Pomeranz HD et al (1988) Accumulation of components of basal laminae: association with the failure of neural crest cells to colonize the presumptive aganglionic bowel of ls/ls mutant mice. Dev Biol 125:341–360
Parikh DH, Tam PK, Lloyd DA et al (1992) Quantitative and qualitative analysis of the extracellular matrix protein, laminin, in Hirschsprung’s disease. J Pediatr Surg 27:991–996
Li AW, Zhang WT, Wang R et al (2008) The relationship between expressions of the laminin gene and RET gene in Hirschsprung’s disease. World J Pediatr 4:135–139
Shibata S, Yasuda A, Renault-Mihara F et al (2010) Sox10-Venus mice: a new tool for real-time labeling of neural crest lineage cells and oligodendrocytes. Mol Brain 3:31
Miyahara K, Kato Y, Koga H et al (2011) Visualization of enteric neural crest cell migration in SOX10 transgenic mouse gut using time-lapse fluorescence imaging. J Pediatr Surg 46:2305–2308
Nakazawa N, Miyahara K, Okawada M et al (2013) Laminin-1 promotes enteric nervous system development in mouse embryo. Pediatr Surg 29:1205–1208
Ichikawa N, Iwabuchi K, Kurihara H et al (2009) Binding of laminin-1 to monosialoganglioside GM1 in lipid rafts is crucial for neurite outgrowth. J Cell Sci 15:289–299
Kusafuka T, Puri P (1997) Mutations of the endothelin-B receptor and endothelin-3 genes in Hirschsprung’s disease. Pediatr Surg Int 12:19–23
Leibl MA, Ota T, Woodward MN et al (1999) Expression of endothelin 3 by mesenchymal cells of embryonic mouse caecum. Gut 44:246–252
Yamada M, Sekiguchi K (2015) Molecular basis of Laminin–Integrin Interactions. Curr Top Membr 76:197–229
Ivins JK, Yurchenco PD, Lander AD (2000) Regulation of neurite outgrowth by integrin activation. J Neurosci 20:6551–6560
Breau MA, Pietri T, Eder O et al (2006) Lack of beta1 integrins in enteric neural crest cells leads to a Hirschsprung-like phenotype. Development 133:1725–1734
Gazquez E, Watanabe Y, Broders-Bondon F et al (2016) Endothelin-3 stimulates cell adhesion and cooperates with β1-integrins during enteric nervous system ontogenesis. Sci Rep 1:6:37877