Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Tác động của dapagliflozin đối với kiểm soát đường huyết và các yếu tố nguy cơ bệnh tim mạch khác ở bệnh nhân đái tháo đường type 2: một nghiên cứu quan sát thực tế
Tóm tắt
Dapagliflozin, một chất ức chế đồng vận chuyển natri-glucose 2 (SGLT2), được chỉ định để cải thiện kiểm soát glycaemic ở bệnh nhân đái tháo đường type 2. Cần xác định xem tác động của nó đối với HbA1c và các biến số khác, bao gồm kết quả an toàn, trong các thử nghiệm lâm sàng có được thực hiện trong thực tế hay không. Chúng tôi đã sử dụng dữ liệu từ đăng ký đái tháo đường quốc gia toàn diện, cơ sở dữ liệu hợp tác Thông tin Chăm sóc Scotland-Đái tháo đường (SCI-Diabetes), có sẵn từ năm 2004 đến giữa năm 2016. Dữ liệu trong cơ sở dữ liệu này được liên kết với dữ liệu tử vong từ Tổng cục Đăng ký, có sẵn từ Bộ phận Dịch vụ Thông tin (ISD) của Dịch vụ Y tế Quốc gia Scotland. Chúng tôi đã tính toán sự khác biệt thô giữa các giá trị HbA1c, BMI, trọng lượng cơ thể, huyết áp tâm thu (SBP) và eGFR trước và sau khi khởi đầu thuốc trong cùng một cá nhân. Chúng tôi sử dụng các mô hình hồi quy với hiệu ứng hỗn hợp để điều chỉnh cho các quỹ đạo thời gian trong các biện pháp này. Để đảm bảo đầy đủ, chúng tôi đã đánh giá các kết quả an toàn, các sự kiện bệnh tim mạch, cắt cụt chi dưới và ketoacidosis do tiểu đường, tập trung vào các tác động của phơi nhiễm tích lũy, sử dụng các mô hình rủi ro tỷ lệ Cox, mặc dù khả năng phát hiện các tác động như vậy là giới hạn. Trong số 8566 người được tiếp xúc với dapagliflozin trong thời gian trung bình 210 ngày, sự thay đổi thô trong HbA1c là −10.41 mmol/mol (−0.95%) sau 3 tháng phơi nhiễm. Sự thay đổi thô sau 12 tháng là −12.99 mmol/mol (−1.19%), nhưng nếu xem xét sự gia tăng dự kiến theo thời gian của HbA1c, ước tính tác động của dapagliflozin là −15.14 mmol/mol (95% CI −15.87, −14.41) (−1.39% [95% CI −1.45, −1.32]) tại thời điểm 12 tháng và duy trì sau đó. Sự giảm huyết áp tâm thu là −4.32 mmHg (95% CI −4.84, −3.79) trong thời gian phơi nhiễm 3 tháng đầu cũng được duy trì. Các chỉ số BMI và trọng lượng cơ thể giảm ổn định vào tháng thứ 6 với mức giảm là −0.82 kg/m2 (95% CI −0.87, −0.77) và −2.20 kg (95% CI −2.34, −2.06) và duy trì sau đó. eGFR giảm ban đầu là −1.81 ml min−1 [1.73 m]−2 (95% CI −2.10, −1.52) tại tháng thứ 3 nhưng có sự biến động sau đó. Không có tác động đáng kể nào của phơi nhiễm thuốc tích lũy lên các kết quả an toàn. Phơi nhiễm với dapagliflozin liên quan đến sự giảm HbA1c, SBP, trọng lượng cơ thể và BMI, ít nhất cũng lớn như trong các thử nghiệm lâm sàng. Dapagliflozin cũng đã ngăn chặn sự gia tăng dự kiến của HbA1c và SBP trong thời gian nghiên cứu.
Từ khóa
#Dapagliflozin #đái tháo đường type 2 #kiểm soát glycaemic #biến chứng tim mạch #nghiên cứu quan sát thực tếTài liệu tham khảo
AstraZeneca AB (2017) Forxiga (dapagliflozin). Summary of product characteristics. Available from https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/forxiga, accessed 8 Sep 2017
US Food & Drug Administration (2014) Center For Drug Evaluation And Research Summary review [Farxiga]. Available from https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2014/202293Orig1s000SumR.pdf. Accessed 24 Sep 2018
List JF, Woo V, Morales E et al (2009) Sodium-glucose cotransport inhibition with dapagliflozin in type 2 diabetes. Diabetes Care 32(4):650–657. https://doi.org/10.2337/dc08-1863
Wilding JP, Woo V, Soler NG et al (2012) Long-term efficacy of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus receiving high doses of insulin - a randomized trial. Ann Intern Med 156(6):405–415. https://doi.org/10.7326/0003-4819-156-6-201203200-00003
Ferrannini E, Ramos SJ, Salsali A et al (2010) Dapagliflozin monotherapy in type 2 diabetic patients with inadequate glycemic control by diet and exercise: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Diabetes Care 33(10):2217–2224. https://doi.org/10.2337/dc10-0612
Bailey CJ, Gross JL, Pieters A et al (2010) Effect of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes who have inadequate glycaemic control with metformin: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 375(9733):2223–2233. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)60407-2
Rosenstock J, Vico M, Wei L et al (2012) Effects of dapagliflozin, an SGLT2 inhibitor, on HbA1c, body weight, and hypoglycemia risk in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on pioglitazone monotherapy. Diabetes Care 35(7):1473–1478. https://doi.org/10.2337/dc11-1693
Bolinder J, Ljunggren Ö, Johansson L et al (2014) Dapagliflozin maintains glycaemic control while reducing weight and body fat mass over 2 years in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin. Diabetes Obes Metab 16(2):159–169. https://doi.org/10.1111/dom.12189
Nauck MA, Del Prato S, Durán-García S et al (2014) Durability of glycaemic efficacy over 2 years with dapagliflozin versus glipizide as add-on therapies in patients whose type 2 diabetes mellitus is inadequately controlled with metformin. Diabetes Obes Metab 16(11):1111–1120. https://doi.org/10.1111/dom.12327
Wilding JPH, Norwood P, T’joen C et al (2009) A study of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes receiving high doses of insulin plus insulin sensitizers: applicability of a novel insulin-independent treatment. Diabetes Care 32(9):1656–1662. https://doi.org/10.2337/dc09-0517
Zhang M, Zhang L, Wu B et al (2014) Dapagliflozin treatment for type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Metab Res Rev 30(3):204–221. https://doi.org/10.1002/dmrr.2479
Sun Y-N, Zhou Y, Chen X et al (2014) The efficacy of dapagliflozin combined with hypoglycaemic drugs in treating type 2 diabetes mellitus: meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ Open 4(4):e004619. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2013-004619
Bolinder J, Ljunggren Ö, Kullberg J et al (2012) Effects of dapagliflozin on body weight, total fat mass, and regional adipose tissue distribution in patients with type 2 diabetes mellitus with inadequate glycemic control on metformin. J Clin Endocrinol Metab 97(3):1020–1031. https://doi.org/10.1210/jc.2011-2260
Zinman B, Wanner C, Lachin JM et al (2015) Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. NEJM 373(22):2117–2128. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1504720
Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW et al (2017) Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. NEJM 377(7):644–657. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1611925
Raz I, Mosenzon O, Bonaca MP et al (2018) DECLARE-TIMI 58: participants’ baseline characteristics. Diabetes Obes Metab 20(5):1102–1110. https://doi.org/10.1111/dom.13217
Kemp A (2018) Farxiga achieved a positive result in the Phase III DECLARE-TIMI 58 trial, a large cardiovascular outcomes trial in 17,000 patients with type-2 diabetes. Available from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2018/farxiga-achieved-a-positive-result-in-the-phase-iii-declare-timi-58-trial-a-large-cardiovascular-outcomes-trial-in-17000-patients-with-type-2-diabetes-24092018.html, accessed 24 Sep 2018
Fadini GP, Avogaro A (2017) SGTL2 inhibitors and amputations in the US FDA Adverse Event Reporting System. Lancet Diabetes Endocrinol 5(9):680–681. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(17)30257-7
Rosenstock J, Ferrannini E (2015) Euglycemic diabetic ketoacidosis: a predictable, detectable, and preventable safety concern with SGLT2 inhibitors. Diabetes Care 38(9):1638–1642. https://doi.org/10.2337/dc15-1380
US Food & Drug Administration (2015) FDA drug safety communication: FDA revises labels of SGLT2 inhibitors for diabetes to include warnings about too much acid in the blood and serious urinary tract infections. Available from https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm475463.htm. Accessed 28 Oct 2017
Rothwell PM (2005) External validity of randomised controlled trials: “To whom do the results of this trial apply?”. Lancet 365(9453):82–93. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(04)17670-8
Sherman RE, Anderson SA, Dal Pan GJ et al (2016) Real-world evidence — what is it and what can it tell us? N Engl J Med 375(23):2293–2297. https://doi.org/10.1056/NEJMsb1609216
Anwar H, Fischbacher C, Leese G et al (2011) Assessment of the under-reporting of diabetes in hospital admission data: a study from the Scottish Diabetes Research Network Epidemiology Group. Diabet Med 28(12):1514–1519. https://doi.org/10.1111/j.1464-5491.2011.03432.x
Read SH, Kerssens JJ, McAllister DA et al (2016) Trends in type 2 diabetes incidence and mortality in Scotland between 2004 and 2013. Diabetologia 59(10):2106–2113. https://doi.org/10.1007/s00125-016-4054-9
Laird NM, Ware JH (1982) Random-effects models for longitudinal data. Biometrics 38(4):963–974. https://doi.org/10.2307/2529876
Farran B, McGurnaghan S, Looker HC et al (2017) Modelling cumulative exposure for inference about drug effects in observational studies. Pharmacoepidemiol Drug Saf 26(12):1527–1533. https://doi.org/10.1002/pds.4327
Matthaei S, Bowering K, Rohwedder K et al (2015) Dapagliflozin improves glycemic control and reduces body weight as add-on therapy to metformin plus sulfonylurea: a 24-week randomized, double-blind clinical trial. Diabetes Care 38(3):365–372. https://doi.org/10.2337/dc14-0666
Mathieu C, Ranetti AE, Li D et al (2015) Randomized, double-blind, phase 3 trial of triple therapy with dapagliflozin add-on to saxagliptin plus metformin in type 2 diabetes. Diabetes Care 38(11):2009–2017. https://doi.org/10.2337/dc15-0779
Jabbour SA, Hardy E, Sugg J et al (2014) Dapagliflozin is effective as add-on therapy to sitagliptin with or without metformin: a 24-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Diabetes Care 37(3):740–750. https://doi.org/10.2337/dc13-0467
Weber MA, Mansfield TA, Cain VA et al (2016) Blood pressure and glycaemic effects of dapagliflozin versus placebo in patients with type 2 diabetes on combination antihypertensive therapy: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Diabetes Endocrinol 4(3):211–220. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(15)00417-9
Frías JP, Guja C, Hardy E et al (2016) Exenatide once weekly plus dapagliflozin once daily versus exenatide or dapagliflozin alone in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin monotherapy (DURATION-8): a 28 week, multicentre, double-blind, phase 3, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol 4(12):1004–1016. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(16)30267-4
US Food & Drug Administration (2013) Center for drug evaluation and research medical review [Farxiga]. Available from https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2014/202293Orig1s000MedR.pdf. Accessed 24 Sep 2018
National Institute for Health and Care Excellence (2013) Final appraisal determination: dapagliflozin in combination therapy for treating type 2 diabetes. Available from https://www.nice.org.uk/guidance/ta288/documents/diabetes-type-2-dapagliflozin-final-appraisal-determination-document2. Accessed 24 Sep 2018
Wilding J, Bailey C, Rigney U et al (2017) Dapagliflozin therapy for type 2 diabetes in primary care: changes in HbA1c, weight and blood pressure over 2 years follow-up. Prim Care Diabetes 11(5):437–444. https://doi.org/10.1016/j.pcd.2017.04.004
Johnsson KM, Ptaszynska A, Schmitz B et al (2013) Urinary tract infections in patients with diabetes treated with dapagliflozin. J Diabetes Complicat 27(5):473–478. https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2013.05.004
Tang H, Li D, Zhang J et al (2017) Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors and risk of adverse renal outcomes among patients with type 2 diabetes: a network and cumulative meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Obes Metab 19(8):1106–1115. https://doi.org/10.1111/dom.12917