Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Vai trò quan trọng của miR-126 trong việc ức chế tiến triển của ung thư thực quản thông qua việc nhắm mục tiêu VEGF-A
Tóm tắt
miR-126 là một yếu tố điều chỉnh chính trong các quá trình gây ung thư. Nó liên quan đến sự phát triển, sống sót và di cư của tế bào. Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu A (VEGF-A), được coi là một tác nhân kích hoạt quá trình ung thư, có thể trực tiếp nhắm vào miR-126 trong một số loại khối u. Tuy nhiên, cơ chế tác động trong ung thư thực quản vẫn chưa rõ ràng. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã đánh giá sự biểu hiện của miR-126 và VEGF-A trong các mô ung thư thực quản và các dòng tế bào ung thư thực quản. Chúng tôi phát hiện rằng miR-126 có mức biểu hiện thấp hơn đáng kể trong các mô ung thư thực quản và các dòng tế bào ung thư thực quản so với các mô khỏe mạnh, trong khi mức biểu hiện của VEGF-A lại cao. Các thí nghiệm tiểu lượng luciferase đã được thực hiện để nghiên cứu mối quan hệ giữa VEGF-A và miR-126. Chúng tôi xác nhận rằng VEGF-A là mục tiêu của miR-126. Hơn nữa, sự sinh trưởng của các tế bào ung thư thực quản với việc tăng cường miR-126 và loại bỏ miR-126 đã được theo dõi bằng thử nghiệm MTT. Kết quả cho thấy miR-126 có thể ức chế sự sinh trưởng của tế bào ung thư thực quản in vitro. Ảnh hưởng của miR-126 cũng được phát hiện ở các con chuột nude BALB/c có tế bào ung thư thực quản được ghép. Nghiên cứu in vivo cho thấy sự phát triển khối u bị ức chế đáng kể bởi việc tăng cường miR-126. Chúng tôi tin rằng phục hồi mức độ miR-126 có thể là một phương pháp điều trị đầy hứa hẹn trong các trường hợp ung thư thực quản.
Từ khóa
#miR-126 #VEGF-A #ung thư thực quản #sự sinh trưởng tế bào #điều trị tiềm năngTài liệu tham khảo
Feber A, Xi L, Luketich JD, Pennathur A, Landreneau RJ, Wu M, Swanson SJ, Godfrey TE, Litle VR. MicroRNA expression profiles of esophageal cancer. J Thorac Cardiovasc Surg. 2008;135(2):255–60. doi:10.1016/j.jtcvs.2007.08.055.
Madanecki P, Kapoor N, Bebok Z, Ochocka R, Collawn JF, Bartoszewski R. Regulation of angiogenesis by hypoxia: the role of microRNA. Cell Mol Biol Lett. 2013;18(1):47–57. doi:10.2478/s11658-012-0037-0.
Ebrahimi F, Gopalan V, Smith RA, Lam AK. miR-126 in human cancers: clinical roles and current perspectives. Exp Mol Pathol. 2014;96(1):98–107. doi:10.1016/j.yexmp.2013.12.004.
Connolly DT, Olander JV, Heuvelman D, Nelson R, Monsell R, Siegel N, Haymore BL, Leimgruber R, Feder J. Human vascular permeability factor. Isolation from U937 cells. J Biol Chem. 1989;264(33):20017–24.
Alevizakos M, Kaltsas S, Syrigos KN. The VEGF pathway in lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2013;72(6):1169–81. doi:10.1007/s00280-013-2298-3.
Arias-Pulido H, Chaher N, Gong Y, Qualls C, Vargas J, Royce M. Tumor stromal vascular endothelial growth factor A is predictive of poor outcome in inflammatory breast cancer. BMC Cancer. 2012;12(298):1471–2407. doi:10.1186/1471-2407-12-298.
Meister J, Schmidt MH. miR-126 and miR-126*: new players in cancer. ScientificWorldJournal. 2010;10:2090–100. doi:10.1100/tsw.2010.198.
Li X, Zhang Y, Zhang Y, Ding J, Wu K, Fan D. Survival prediction of gastric cancer by a seven-microRNA signature. Gut. 2010;59(5):579–85.
Wang J, Chen X, Li P, Su L, Yu B, Cai Q, Li J, Yu Y, Liu B, Zhu Z. CRKL promotes cell proliferation in gastric cancer and is negatively regulated by miR-126. Chem Biol Interact. 2013;206(2):230–8.
Chen H, Li L, Wang S, Lei Y, Ge Q, Lv N, Zhou X, Chen C. Reduced miR-126 expression facilitates angiogenesis of gastric cancer through its regulation on VEGF-A. Oncotarget. 2014;5(23):11873–85.
Ahmed FE, Jeffries CD, Vos PW, Flake G, Nuovo GJ, Sinar DR, Naziri W, Marcuard SP. Diagnostic microRNA markers for screening sporadic human colon cancer and active ulcerative colitis in stool and tissue. Cancer Genomics Proteomics. 2009;6(5):281–95.
Diaz R, Silva J, Garcia JM, Lorenzo Y, Garcia V, Pena C, Rodriguez R, Munoz C, Garcia F, Bonilla F, et al. Deregulated expression of miR-106a predicts survival in human colon cancer patients. Genes Chromosomes Cancer. 2008;47(9):794–802. doi:10.1002/gcc.20580.
Guo C, Sah JF, Beard L, Willson JK, Markowitz SD, Guda K. The noncoding RNA, miR-126, suppresses the growth of neoplastic cells by targeting phosphatidylinositol 3-kinase signaling and is frequently lost in colon cancers. Genes Chromosomes Cancer. 2008;47(11):939–46. doi:10.1002/gcc.20596.
Hansen TF, Sorensen FB, Lindebjerg J, Jakobsen A. The predictive value of microRNA-126 in relation to first line treatment with capecitabine and oxaliplatin in patients with metastatic colorectal cancer. BMC Cancer. 2012;12(83):1471–2407. doi:10.1186/1471-2407-12-83.
Li Z, Li N, Wu M, Li X, Luo Z, Wang X. Expression of miR-126 suppresses migration and invasion of colon cancer cells by targeting CXCR4. Mol Cell Biochem. 2013;381(1-2):233–42. doi:10.1007/s11010-013-1707-6.
Sasahira T, Kurihara M, Bhawal UK, Ueda N, Shimomoto T, Yamamoto K, Kirita T, Kuniyasu H. Downregulation of miR-126 induces angiogenesis and lymphangiogenesis by activation of VEGF-A in oral cancer. Br J Cancer. 2012;107(4):700–6. doi:10.1038/bjc.2012.330.
Yanaihara N, Caplen N, Bowman E, Seike M, Kumamoto K, Yi M, Stephens RM, Okamoto A, Yokota J, Tanaka T, et al. Unique microRNA molecular profiles in lung cancer diagnosis and prognosis. Cancer Cell. 2006;9(3):189–98.
Crawford M, Brawner E, Batte K, Yu L, Hunter MG, Otterson GA, Nuovo G, Marsh CB, Nana-Sinkam SP. MicroRNA-126 inhibits invasion in non-small cell lung carcinoma cell lines. Biochem Biophys Res Commun. 2008;373(4):607–12. doi:10.1016/j.bbrc.2008.06.090.
Liu B, Peng XC, Zheng XL, Wang J, Qin YW. MiR-126 restoration down-regulate VEGF and inhibit the growth of lung cancer cell lines in vitro and in vivo. Lung Cancer. 2009;66(2):169–75. doi:10.1016/j.lungcan.2009.01.010.
Zhu X, Li H, Long L, Hui L, Chen H, Wang X, Shen H, Xu W. miR-126 enhances the sensitivity of non-small cell lung cancer cells to anticancer agents by targeting vascular endothelial growth factor A. Acta Biochim Biophys Sin. 2012;44(6):519–26. doi:10.1093/abbs/gms026.
Koumangoye RB, Andl T, Taubenslag KJ, Zilberman ST, Taylor CJ, Loomans HA, Andl CD. SOX4 interacts with EZH2 and HDAC3 to suppress microRNA-31 in invasive esophageal cancer cells. Mol Cancer. 2015;14(1):24. doi:10.1186/s12943-014-0284-y.
Yu T, Cao R, Li S, Fu M, Ren L, Chen W, Zhu H, Zhan Q, Shi R. MiR-130b plays an oncogenic role by repressing PTEN expression in esophageal squamous cell carcinoma cells. BMC Cancer. 2015;15(1):29. doi:10.1186/s12885-015-1031-5.
Liu R, Gu J, Jiang P, Zheng Y, Liu X, Jiang X, Huang E, Xiong S, Xu F, Liu G, et al. DNMT1-microRNA126 epigenetic circuit contributes to esophageal squamous cell carcinoma growth via ADAM9-EGFR-AKT signaling. Clin Cancer Res. 2015;21(4):854–63. doi:10.1158/1078-0432.CCR-14-1740.
Liu SG, Qin XG, Zhao BS, Qi B, Yao WJ, Wang TY, Li HC, Wu XN. Differential expression of miRNAs in esophageal cancer tissue. Oncol Lett. 2013;5(5):1639–42.
Xie YF, Shu R, Jiang SY, Liu DL, Zhang XL. Comparison of microRNA profiles of human periodontal diseased and healthy gingival tissues. Int J Oral Sci. 2011;3(3):125–34. doi:10.4248/IJOS11046.
Hu Y, Correa AM, Hoque A, Guan B, Ye F, Huang J, Swisher SG, Wu TT, Ajani JA, Xu XC. Prognostic significance of differentially expressed miRNAs in esophageal cancer. Int J Cancer. 2011;128(1):132–43. doi:10.1002/ijc.25330.
Zhu N, Zhang D, Xie H, Zhou Z, Chen H, Hu T, Bai Y, Shen Y, Yuan W, Jing Q, et al. Endothelial-specific intron-derived miR-126 is down-regulated in human breast cancer and targets both VEGFA and PIK3R2. Mol Cell Biochem. 2011;351(1-2):157–64. doi:10.1007/s11010-011-0723-7.
Mulkeen AL, Silva T, Yoo PS, Schmitz JC, Uchio E, Chu E, Cha C. Short interfering RNA-mediated gene silencing of vascular endothelial growth factor: effects on cellular proliferation in colon cancer cells. Arch Surg. 2006;141(4):367–74.
Petit AM, Rak J, Hung MC, Rockwell P, Goldstein N, Fendly B, Kerbel RS. Neutralizing antibodies against epidermal growth factor and ErbB-2/neu receptor tyrosine kinases down-regulate vascular endothelial growth factor production by tumor cells in vitro and in vivo: angiogenic implications for signal transduction therapy of solid tumors. Am J Pathol. 1997;151(6):1523–30.
Wang Z, Huang Y, Zhang J. Molecularly targeting the PI3K-Akt-mTOR pathway can sensitize cancer cells to radiotherapy and chemotherapy. Cell Mol Biol Lett. 2014;19(2):233–42. doi:10.2478/s11658-014-0191-7.