Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Sự liên quan giữa đa hình CAG của gen thụ thể androgen và hội chứng buồng trứng đa nang: một nghiên cứu trường hợp đối chứng và phân tích tổng hợp
Tóm tắt
Nhiều nghiên cứu đã được tiến hành để xác nhận mối quan hệ giữa đa hình CAG của gen thụ thể androgen và hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS), mà không cho ra kết quả nhất quán. Do đó, chúng tôi đã tiến hành nghiên cứu hiện tại nhằm tìm hiểu mối quan hệ này. 224 phụ nữ người Hán tại Trung Quốc mắc PCOS và 223 phụ nữ vô sinh do thụ tinh trong ống nghiệm và chuyển phôi (IVF-ET) với nguyên nhân do yếu tố vòi trứng hoặc vô sinh nam đã được tuyển chọn làm nhóm chứng trong nghiên cứu của chúng tôi. Các xét nghiệm dựa trên PCR được áp dụng để xác định kiểu gen của các alel lặp lại (CAG)n. Một phân tích tổng hợp bao gồm 1.536 bệnh nhân PCOS và 1.807 nhóm chứng đã được thực hiện để tạo ra một ước lượng gộp. Chúng tôi nhận thấy rằng chiều dài trung bình các CAG bi-allelic là tương tự ở bệnh nhân PCOS và nhóm chứng (22.65 ± 2.5 so với 23.09 ± 2.1, P = 0.116). Khi các CAG bi-allelic được chia thành hai loại (số lần lặp ≤22, >22), các CAG bi-allelic ngắn xuất hiện thường xuyên hơn ở nhóm PCOS so với nhóm chứng (56.25 % so với 29.14 %, P < 0.001). Phân tích thêm cho thấy, trong PCOS, có chiều dài lặp CAG trung bình thấp hơn ở các chiều dài bi-allelic trung bình (22.3 ± 2.5 so với 23.9 ± 2.2, P = 0.008) và chiều dài bi-allelic dài (24.3 ± 1.4 so với 25.9 ± 1.6, P = 0.05) trong số các bệnh nhân có testosterone dưới 0.7 ng/ml so với những người có testosterone trên 0.7 ng/ml. Ngoài ra, testosterone có tương quan dương tính với đa hình CAG (r = 0.237, P = 0.008), điều này phù hợp với kết quả phân tích tổng hợp của chúng tôi. Sự phân bố của alel AR-CAG khác nhau giữa các bệnh nhân PCOS và nhóm chứng, và đa hình của chiều dài lặp CAG có thể góp phần vào tình trạng thừa androgen trong PCOS.
Từ khóa
#Polycystic Ovary Syndrome #CAG Repeat Polymorphism #Androgen Receptor Gene #Testosterone #Meta-AnalysisTài liệu tham khảo
Stein IF, Leventhal ML. Amenorrhea associated with bilateral polycystic ovaries. Am J Obstet Gynecol. 1935;29:181–91.
Azziz R, Woods KS, Reyna R, Key TJ, Knochenhauer ES, Yildiz BO. The prevalence and features of the Polycystic Ovary Syndrome in an unselected population. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(6):2745–9.
Wild RA, Carmina E, Diamanti-Kandarakis E, Dokras A, Escobar-Morreale HF, Futterweit W, et al. Assessment of cardiovascular risk and prevention of cardiovascular disease in women with the polycystic ovary syndrome: a consensus statement by the Androgen Excess and Polycystic Ovary Syndrome (AE-PCOS) Society. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(5):2038–49.
Fux Otta C, Fiol de Cuneo M, Szafryk de Mereshian P. Polycystic ovary syndrome: physiopathology review. Rev Fac Cien Med (Cordoba, Argentina). 2013;70(1):27–30.
Xita N, Georgiou I, Tsatsoulis A. The genetic basis of polycystic ovary syndrome. Eur J Endocrinol. 2002;147(6):717–25.
Simental JA, Sar M, Lane MV, French FS, Wilson EM. Transcriptional activation and nuclear targeting signals of the human androgen receptor. J Biol Chem. 1991;266(1):510–8.
Trapman J, Klaassen P, Kuiper GG, van der Korput JA, Faber PW, van Rooij HC, et al. Cloning, structure and expression of a cDNA encoding the human androgen receptor. Biochem Biophys Res Commun. 1988;153(1):241–8.
Jahaninejad T, Ghasemi N, Kalantar SM, Sheikhha MH, Pashaiefar H. StuI polymorphism on the androgen receptor gene is associated with recurrent spontaneous abortion. J Assist Reprod Genet. 2013;30(3):437–40.
Chamberlain NL, Driver ED, Miesfeld RL. The length and location of CAG trinucleotide repeats in the androgen receptor N-terminal domain affect transactivation function. Nucleic Acids Res. 1994;22(15):3181–6.
Tut TG, Ghadessy FJ, Trifiro MA, Pinsky L, Yong EL. Long polyglutamine tracts in the androgen receptor are associated with reduced trans-activation, impaired sperm production, and male infertility. J Clin Endocrinol Metab. 1997;82(11):3777–82.
Irvine RA, Ma H, Yu MC, Ross RK, Stallcup MR, Coetzee GA. Inhibition of p160-mediated coactivation with increasing androgen receptor polyglutamine length. Hum Mol Genet. 2000;9(2):267–74.
Buchanan G, Yang M, Cheong A, Harris JM, Irvine RA, Lambert PF, et al. Structural and functional consequences of glutamine tract variation in the androgen receptor. Hum Mol Genet. 2004;13(16):1677–92.
Mononen N, Ikonen T, Autio V, Rökman A, Matikainen MP, Tammela TL, et al. Androgen receptor CAG polymorphism and prostate cancer risk. Hum Genet. 2002;111(2):166–71.
Greenland KJ, Beilin J, Castro J, Varghese PN, Zajac JD. Polymorphic CAG repeat length in the androgen receptor gene and association with neurodegeneration in a heterozygous female carrier of Kennedy’s disease. J Neurol. 2004;251(1):35–41.
Giovannucci E, Stampfer MJ, Krithivas K, Brown M, Dahl D, Brufsky A, et al. The CAG repeat within the androgen receptor gene and its relationship to prostate cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997;94(7):3320–3.
Hardy DO, Scher HI, Bogenreider T, Sabbatini P, Zhang ZF, Nanus DM, et al. Androgen receptor CAG repeat lengths in prostate cancer: correlation with age of onset. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81(12):4400–5.
Cırık DA, Dilbaz B. What do we know about metabolic syndrome in adolescents with PCOS? J Turk Ger Gynecol Assoc. 2014;15(1):49–55.
Carson-Jurica MA, Schrader WT, O’Malley BW. Steroid receptor family: structure and functions. Endocr Rev. 1990;11(2):201–20.
Ibanez L, Ong KK, Mongan N, Jääskeläinen J, Marcos MV, Hughes IA, et al. Androgen receptor gene CAG repeat polymorphism in the development of ovarian hyperandrogenism. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(7):3333–8.
Niki H, Matsuzaki T, Kinouchi R, Iwasa T, Kawami T, Kato T, et al. Improvement in diagnostic performance of the revised total testosterone measuring system in Japanese women with polycystic ovary syndrome. J Med Invest. 2014;61(1.2):65–71.
Yong EL, Loy CJ, Sim KS. Androgen receptor gene and male infertility. Hum Reprod Update. 2003;9(1):1–7.
La Spada AR, Wilson EM, Lubahn DB, Harding AE, Fischbeck KH. Androgen receptor gene mutations in X-linked spinal and bulbar muscular atrophy. Nature. 1991;352(6330):77–9.
Mifsud A, Ramirez S, Yong EL. Androgen receptor gene CAG trinucleotide repeats in anovulatory infertility and polycystic ovaries. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(9):3484–8.
Jääskeläinen J, Korhonen S, Voutilainen R, Hippeläinen M, Heinonen S. Androgen receptor gene CAG length polymorphism in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2005;83(6):1724–8.
Liu Q, Hong J, Cui B, Zhang Y, Gu W, Chi Z, et al. Androgen receptor gene CAG(n) trinucleotide repeats polymorphism in Chinese women with polycystic ovary syndrome. Endocrine. 2008;33(2):165–70.
Ferk P, Perme MP, Teran N, Gersak K. Androgen receptor gene (CAG)n polymorphism in patients with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2008;90(3):860–3.
Kim JJ, Choung SH, Choi YM, Yoon SH, Kim SH, Moon SY. Androgen receptor gene CAG repeat polymorphism in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2008;90(6):2318–23.
Laisk T, Haller-Kikkatalo K, Laanpere M, Jakovlev U, Peters M, Karro H, et al. Androgen receptor epigenetic variations influence early follicular phase gonadotropin levels. Acta Obstet Gynecol Scand. 2010;89(12):1557–63.
Dasgupta S, Sirisha PV, Neelaveni K, Anuradha K, Reddy AG, Thangaraj K, et al. Androgen receptor CAG repeat polymorphism and epigenetic influence among the south Indian women with Polycystic Ovary Syndrome. PLoS One. 2010;5(8):e12401.
Skrgatic L, Baldani DP, Cerne JZ, Ferk P, Gersak K. CAG repeat polymorphism in androgen receptor gene is not directly associated with polycystic ovary syndrome but influences serum testosterone levels. J Steroid Biochem Mol Biol. 2012;128(3–5):107–12.
Schüring AN, Welp A, Gromoll J, Zitzmann M, Sonntag B, Nieschlag E, et al. Role of the CAG repeat polymorphism of the androgen receptor gene in polycystic ovary syndrome (PCOS). Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2012;120(2):73–9.
Rajender S, Carlus SJ, Bansal SK, Negi MP, Sadasivam N, Sadasivam MN, et al. Androgen receptor CAG repeats length polymorphism and the risk of polycystic ovarian syndrome (PCOS). PLoS One. 2013;8(10):e75709.
Shah NA, Antoine HJ, Pall M, Taylor KD, Azziz R, Goodarzi MO. Association of androgen receptor CAG repeat polymorphism and polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(5):1939–45.
Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2004;81(1):19–25.
Xia Y, Che Y, Zhang X, Zhang C, Cao Y, Wang W, et al. Polymorphic CAG repeat in the androgen receptor gene in polycystic ovary syndrome patients. Mol Med Rep. 2012;5(5):1330–4.
Zhang T, Liang W, Fang M, Yu J, Ni Y, Li Z. Association of the CAG repeat polymorphisms in androgen receptor gene with polycystic ovary syndrome: a systemic review and meta-analysis. Gene. 2013;524(2):161–7.
Wang R, Goodarzi MO, Xiong T, Wang D, Azziz R, Zhang H. Negative association between androgen receptor gene CAG repeat polymorphism and polycystic ovary syndrome? A systematic review and meta-analysis. Mol Hum Reprod. 2012;18(10):498–509.
Van Nieuwerburgh F, Stoop D, Cabri P, Dhont M, Deforce D, De Sutter P. Shorter CAG repeats in the androgen receptor gene may enhance hyperandrogenicity in polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol. 2008;24(12):669–73.