Hoạt động kháng virus của các polynucleotid ribosom chống lại virus viêm não - cơ tim ở chuột

Archives of Virology - Tập 66 - Trang 283-291 - 1980
A. G. Stewart1, C. A. Grantham1, K. M. Dawson1, N. Stebbing1
1Searle Research Laboratories, High Wycombe, United Kingdom

Tóm tắt

Việc tiêm rRNA (RNA ribosom) vào khoang bụng được phát hiện có tác dụng bảo vệ chuột khỏi nhiễm trùng chết người do virus viêm não - cơ tim (EMC) mà không kích thích sự sản xuất interferon trong máu. Tính chất của hiệu ứng này đã được xem xét dựa trên các loại polyribonucleotid tự nhiên có thể cung cấp sự bảo vệ như vậy. rRNA chiết xuất từ E. coli có hiệu quả hơi hơn so với rRNA gan gà, trong khi đó, lại hiệu quả hơn so với rRNA men. rRNA 5S không có hiệu quả, trong khi rRNA chuyển giao 4S hơi nhỏ hơn lại có hiệu quả tương đương với rRNA E. coli, điều này gợi ý rằng kích thước phân tử không phải là tiêu chí duy nhất cho hiệu ứng bảo vệ. Các rRNA 16S và 23S tách biệt của E. coli đều có hiệu quả tương đương với RNA không phân đoạn. Hoạt tính kháng virus đã bị mất hoàn toàn sau khi thủy phân bằng kiềm và nucleoside monophosphate cũng không có hoạt tính. Việc tiêu hóa rRNA bằng ribonuclease tụy đã giảm mạnh hoạt tính kháng virus của nó, trong khi tiêu hóa bằng ribonuclease T1 không có ảnh hưởng, cho thấy rằng các oligonucleotid ngắn tương đối, nhưng không có trình tự nucleotide ngẫu nhiên, là các thành phần có hoạt tính trong việc bảo vệ chuột khỏi nhiễm trùng do virus EMC. Trong ống nghiệm, không quan sát thấy hiệu ứng kháng virus đối với nhiễm trùng virus EMC trong điều trị các tế bào L dưới nhiều điều kiện khác nhau.

Từ khóa

#rRNA #virus viêm não-cơ tim #hoạt tính kháng virus #chuột #polyribonucleotid tự nhiên

Tài liệu tham khảo

Attardi, G., Amaldi, F.: Structure and synthesis of ribosomal RNA. Ann. Rev. Biochem.39, 183–226 (1970). Billiau, A., Muyembe, J. J., de Somer, P.: Mechanism of antiviral activityin vivo of polycarboxylates which induce interferon production. Nature (New Biol.)232, 183–186 (1971). Fukada, T., Kawade, Y., Ujihara, M., Shin, C., Shima, T.: Interference with virus infection induced by RNA in chick embryo cells. Jap. J. Microbiol.12, 329–341 (1968). Hagenbuchle, O., Sauter, M., Argetsinger-Steitz, J., Maus, R. J.: Conservation of the primary structure at the 3′ end of 18S rRNA from eukaryotic cells. Cell13, 551–563 (1978). Loening, U. E.: The determination of the molecular weight of ribonucleic acid by polyacrylamide gel electrophoresis. Biochem. J.113, 131–138 (1969). Murakami, W. T.: Fractionation of RNAs on MAK columns. Methods in Enzymology12 A, 634–637 (1967). Palmiter, R. D.: Ovalbumin messenger ribonucleic acid translation. J. biol. Chem.248, 2095–2106 (1973). Peto, R., Pike, M. C.: Conservatism of the approximation ∑ (0-E)2/E in the logrank test for survival data or tumour incidence data. Biometrics29, 579–584 (1973). Rushizky, G. W., Bartos, E. M., Sober, H. A.: Chromotography of mixed oligonucleotides on DEAE-Sephadex. Biochem.3, 626–629 (1964). Samols, D. R., Hagenbuchle, O., Gage, L. P.: Homology of the 3′ terminal sequences of the 18S rRNA ofBombyx mori and the 16S rRNA ofEscherichia coli. Nucleic Acid Res.7, 1109–1119 (1979). Shine, J., Dalgarno, L.: The 3′-terminal sequence ofEscherichia coli 16S ribosomal RNA: complementarity to nonsense triplets and ribosome binding sites. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.71, 1342–1346 (1974). Stebbing, N.: Protection of mice against infection with wild-type Mengo virus and an interferon sensitive mutant (IS-1) by polynucleotides and interferons. J. gen. Virol.44, 255–260 (1979). Stebbing, N., Grantham, C. A., Carey, N.: Antiviral activity of single stranded homopolynucleotides against Encephalomyocarditis virus and Semliki Forest virus in adult mice without interferon induction. J. gen. Virol.30, 21–39 (1976). Stebbing, N., Grantham, C. A., Kaminski, F., Lindley, I. J. D.: Protection of mice against Encephalomyocarditis virus infection by preparations of transfer RNA. J. gen. Virol.34, 73–85 (1977). Stebbing, N., Grantham, C. A., Lindley, I. J. D., Eaton, M. A. W., Carey, N. H.:In vivo antiviral activity of polynucleotide mimics of strategic regions in viral RNA. Ann. N.Y. Acad. Sci.284, 682–696 (1977). Stebbing, N., Lindley, I. J. D., Eaton, M. A. W.: The direct antiviral activity of single-stranded polyribonucleotides. II. The effect of molecular size and the involvement of cellular receptors. Proc. Roy. Soc. London, Ser. B198, 429–437 (1977). Steitz, J. A., Jakes, K.: How ribosomes select initiator regions in mRNA: Base pair formation between with 3′ terminus of 16S rRNA and the mRNA during initiation of protein synthesis inEscherichia coli. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.72, 4734–4738 (1975). Takano, K., Warren, J., Jensen, K. E., Neal, A. L.: Nucleic acid-induced resistance to viral infection. J. Bacteriol.90, 1542–1547 (1965).