Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Giá trị bổ sung của nhuộm miễn dịch PMS2 trong chẩn đoán ung thư đại trực tràng không polyp di truyền
Tóm tắt
Việc xác định và đặc trưng hóa nền di truyền ở những bệnh nhân mắc hội chứng ung thư đại trực tràng không polyp di truyền (HNPCC) là rất quan trọng vì các chương trình kiểm soát có thể ngăn chặn sự phát triển của ung thư ở những cá nhân có nguy cơ cao một cách hiệu quả về chi phí. HNPCC được gây ra bởi các đột biến gen sửa chữa sai lầm (MMR) di truyền, do đó phân tích di truyền của HNPCC bao gồm việc đánh giá độ không ổn định microsatellite (MSI) và biểu hiện protein MMR bằng phương pháp nhuộm miễn dịch trong mô ung thư. MSI được phát hiện ở >95% các khối u liên quan đến HNPCC và việc nhuộm miễn dịch bằng kháng thể chống lại các protein MMR MLH1, MSH2 và MSH6 đã được chứng minh là xác định chính xác gen bị ảnh hưởng trong khoảng 90% các trường hợp. Kháng thể PMS2 là kháng thể được phát triển gần đây nhất và chúng tôi đã đánh giá giá trị bổ sung của nhuộm miễn dịch PMS2 trong 213 bệnh nhân nghi ngờ mắc ung thư đại trực tràng di truyền. Tất cả 119 khối u MSS đều cho thấy biểu hiện duy trì đối với tất cả bốn kháng thể và PMS2 do đó không xác định bất kỳ khiếm khuyết MMR nào trong những trường hợp này. Tuy nhiên, nhuộm miễn dịch PMS2 đã đóng góp vào việc đặc trưng hóa khiếm khuyết MMR ở một nhóm nhỏ các khối u MSI. Sự mất mát đồng thời của MLH1 và PMS2, mà tương tác chức năng trong phức hợp MutLα, đã được phát hiện ở 98% các khối u từ bệnh nhân có đột biến di truyền MLH1. Trong số 12 khối u MSI-cao với biểu hiện duy trì của MLH1, MSH2 và MSH6, 8 khối u cho thấy sự mất dấu PMS2, và đột biến trong MLH1 được xác định ở 2 và đột biến trong PMS2 ở 3 trong số các cá nhân này. Tóm lại, sự mất mát riêng lẻ của PMS2 được phát hiện ở 8% các khối u MSI-cao trong loạt nghiên cứu của chúng tôi, bao gồm 8/12 khối u MSI-cao trước đó chưa có lời giải thích, trong đó các đột biến hoặc trong MLH1 hoặc trong PMS2 đã được xác định ở năm trường hợp.
Từ khóa
#UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG #HNPCC #di truyền #sửa chữa sai lầm #không ổn định microsatellite #kháng thể PMS2Tài liệu tham khảo
Watson P, Lynch HT (2001) Cancer risk in mismatch repair gene mutation carriers. Fam Cancer 1:57–60
Hampel H, Stephens JA, Pukkala E, et’al. (2005) Cancer risk in hereditary nonpolyposis colorectal cancer syndrome: later age of onset. Gastroenterology 129:415–421
Leach FS, Nicolaides NC, Papadopoulos N, et’al. (1993) Mutations of a mutS homolog in hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Cell 75:1215–1225
Bronner CF, Baker SM, Morison PT, et’al. (1994) Mutation in the DNA mismatch repair gene homologue hMLH1 is associated with hereditary non-polyposis colon cancer. Nature 368:258–261
Papadopoulos N, Nicolaides NC, Wei YF, et’al. (1994) Mutation of a mutL homolog in hereditary colon cancer. Science 263:1625–1629
Miyaki M, Konishi M, Tanaka K, et’al. (1997) Germline mutation of MSH6 as the cause of hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Nat Genet 17:271–272
Peltomäki P, Vasen HF (2003) Mutations associated with HNPCC predisposition—update of ICG-HNPCC/INSiGHT mutation database. Dis Markers 20:269–276
Hamilton SR, Liu B, Parsons RE, et’al. (1995) The molecular basis of Turcot's syndrome. N Engl J Med 332:839–847
Worthely DL, Walsh MD, Barker M, et’al. (2005) Familial mutations in PMS2 can cause autosomal dominant hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Gastroenterology 128:1431–1436
Gryfe R, Gallinger S (2005) Germline PMS2 mutations: one hit or two? Gastroenterology 128:1506–1515
Hendriks YM, Jagmohan-Changur S, van der Klift HM, et’al. (2006) Heterozygous mutations in PMS2 cause hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Gastroenterology 130:312–322
Boland CR, Thibodeau SN, Hamilton SR, et’al. (1998) A National Cancer Institute Workshop on microsatellite instability for cancer detection and familial predisposition: development of international criteria for the determination of microsatellite instability in colorectal cancer. Cancer Res 58:5248–5257
Moslein G, Tester DJ, Lindor NM, et’al. (1996) Microsatellite instability and mutation analysis of hMSH2 and hMLH1 in patients with sporadic, familial and hereditary colorectal cancer. Hum Mol Genet 5:1245–1252
Lindor NM, Burgart LJ, Leontovich O, et’al. (2002) Immunohistochemistry versus microsatellite instability testing in phenotyping colorectal tumors. J Clin Oncol 20:1043–1048
Ruszkiewicz A, Bennett G, Moore J, et’al. (2002) Correlation between mismatch repair gene immunohistochemistry and microsatellite instability status in HNPCC-associated tumours. Pathology 34:541–546
Rigau V, Sebbagh M, Olschwang S, et’al. (2003) Microsatellite instability in colorectal carcinoma. The comparison of immunohistochemistry and molecular biology suggests a role for hMSH6 immunostaining. Arch Pathol Lab Med 127:694–700
Halvarsson B, Lindblom A, Rambech E, et’al. (2004) Microsatellite instability analysis and/or immunostaining for the diagnosis of hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Virchows Arch 444:135–141
Shia J, Ellis NA, Klimstra DS (2004) The utility of immunohistochemical detection of DNA mismatch repair gene proteins. Virchows Arch 445:431–441
Kolodner RD, Marsischky GT (1999) Eukaryotic DNA mismatch repair. Curr Opin Dev 9:89–96
Umar A, Boland RC, Terdiman JP, et’al. (2004) Revised Bethesda guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability. J␣Natl Cancer Inst 96:261–268
Vasen HF, Watson P, Mecklin J-P, et’al. (1999) New clinical criteria for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC, Lynch syndrome) proposed by the International Collaborative Group on HNPCC. Gastroenterology 116:1453–1456
Clendenning M, Hampel H, LaJeunesse J, et’al. Long-range PCR facilitates the identification of PMS2 specific mutations. Hum Mutat, 2006; 27:490–495
Aaltonen LA, Salovara R, Kristo P, et’al. (1998) Incidence of hereditary nonpolyposis colorectal cancer and the feasibility of molecular screening for the disease. N Engl J Med 338:1481–1487
Hampel H, Frankel WL, Martin E, et’al. (2005) Screening for the Lynch syndrome (hereditary nonpolyposis colorectal cancer). N Engl J Med 352:1851–1860
Järvinen HJ, Aarnio M, Mustonen H, et’al. (2000) Controlled 15-year trial on screening for colorectal cancer in families with hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Gastroenterology 118:829–834
Liljegren A, Lindgren G, Brandberg Y, et’al. (2004) Individuals with an increased risk of colorectal cancer: perceived benefits and psychological aspects of surveillance by means of regular colonoscopies. J Clin Oncol 22:1736–1742
Gritz ER, Peterson SK, Vernon SW, et’al. (2005) Psychological impact of genetic testing for hereditary nonpolyposis colorectal cancer. J Clin Oncol 23:1902–1910
Vasen HF, van Ballegooijen M, Buskens E, et’al. (1998) A cost-effectiveness analysis of colorectal screening of hereditary nonpolyposis colorectal carcinoma gene carriers. Cancer 82:1632–1637
Gill S, Lindor NM, Burgart LJ, et’al. (2005) Isolated loss of PMS2 expression in colorectal cancers: frequency, patient age, and familial aggregation. Clin Cancer Res 11:6466–6471
de Jong A, van Puijenbrock M, Hendriks Y, et’al. (2004) Microsatellite instability, immunohistochemistry, and additional PMS2 staining in suspected hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Clin Cancer Res 10:972–980
Engel C, Forberg J, Holinski-Feder F, et’al. (2006) Novel strategy for optimal sequential application of clinical criteria, immunhistochemistry and microsatellite analysis in the diagnosis of hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Int J Cancer 118:115–122
Muller W, Burgart LJ, Krause-Paulus R, et’al. (2001) The reliability of immunohistochemistry as a pre-screening method for the diagnosis of hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC)—results of an international collaborative study. Fam Cancer 1:87–93
Truninger K, Menigatti M, Luz J, et’al. (2005) Immunohistochemical analysis reveals high frequency of PMS2 defects in colorectal cancer. Gastroenterology 128:1160–1171
Southey MS, Mark A, Jenkins LM, et’al. (2005) Use of molecular tumor characteristics to prioritize mismatch repair gene testing in early-onset colorectal cancer. J Clin Oncol 20:6524–6532