Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Protein thích hợp CrkII điều hòa các hành vi sinh học do IGF-1 gây ra ở u tuyến tụy
Tóm tắt
Gần đây, protein điều hợp CrkII đã được chứng minh có chức năng khởi đầu các tín hiệu cho sự tăng sinh và xâm lấn trong một số bệnh ung thư. Tuy nhiên, các cơ chế cụ thể nền tảng cho sự tăng sinh của ung thư tuyến tụy (PDAC) do tín hiệu CrkII-IGF-1 gây ra vẫn chưa được làm sáng tỏ. Trong nghiên cứu này, các mô PDAC và dòng tế bào đã được thực hiện thí nghiệm in vitro và in vivo. Kết quả cho thấy CrkII được biểu hiện dồi dào trong các mô PDAC và có mối tương quan chặt chẽ với giai đoạn khối u-nút-xâm lấn (TNM) và khả năng xâm lấn. Khi các tế bào được áp dụng si-CrkII, si-CrkII ức chế sự tăng trưởng tế bào PDAC do IGF-1 dẫn dắt. Trong thí nghiệm in vitro, chúng tôi đã chứng minh sự tăng biểu hiện của CrkII, p-Erk1/2 và p-Akt xảy ra trong các tế bào PDAC được điều trị bằng IGF-1. Ngược lại, si-CrkII ảnh hưởng đến sự gia tăng biểu hiện của CrkII, p-Erk1/2 và p-Akt. Ngoài ra, phân tích chu kỳ tế bào và thí nghiệm in vivo xác định rằng việc giảm CrkII ức chế việc vào G1 vào pha S và sự gia tăng trọng lượng khối u PDAC. Kết luận, CrkII truyền tín hiệu IGF-1 và cân bằng các hành vi sinh học của PDAC thông qua con đường Erk1/2 và Akt, điều này chỉ ra rằng gen và protein CrkII có thể là một mục tiêu hiệu quả cho điều trị PDAC.
Từ khóa
#CrkII #IGF-1 #ung thư tuyến tụy #tăng sinh #xâm lấn #Akt #Erk1/2Tài liệu tham khảo
Song W, Li Q, Wang L, et al. FoxO1-negative cells are cancer stem-like cells in pancreatic ductal adenocarcinoma. Sci Rep. 2015;5:10081.
Aung KL, Moore MJ. Metformin for pancreatic cancer. Lancet Oncol. 2015;16(7):748–9.
Blanco VM, Latif T, et al. Imaging and therapy of pancreatic cancer with phosphatidylserine-targeted nanovesicles. Transl Oncol. 2015;8:196–203.
Lamorte L, Royal I, Naujokas M, et al. Crk adapter proteins promote an epithelial-mesenchymal-like transition and are required for HGF-mediated cell spreading and breakdown of epithelial adherens junctions. Mol Biol Cell. 2002;13:1449–61.
Rodrigues SP, Fathers KE, Chan G, et al. CrkI and CrkII function as key signaling integrators for migration and invasion of cancer cells. Mol Cancer Res. 2005;3:183–94.
Iwahara T, Akagi T, Shishido T, et al. CrkII induces serum response factor activation and cellular transformation through its function in Rho activation. Oncogene. 2003;22:5946–57.
Fathers KE, Rodrigues S, Zuo D, et al. CrkII transgene induces atypical mammary gland development and tumorigenesis. Am J Pathol. 2010;176:446–60.
Hemmeryckx B, van Wijk A, Reichert A, et al. Crkl enhances leukemogenesis in BCR/ABL P190 transgenic mice. Cancer Res. 2001;61:1398–405.
Matsuda M, Tanaka S, Nagata S, Kojima A, Kurata T, Shibuya M. Two species of human CRK cDNA encode proteins with distinct biological activities. Mol Cell Biol. 1992;12:3482–9.
Miller CT, Chen G, Gharib TG, et al. Increased C-CRK proto-oncogene expression is associated with an aggressive phenotype in lung adenocarcinomas. Oncogene. 2003;22:7950–7.
Fillmore CM, Kuperwasser C. Human breast cancer cell lines contain stem-like cells that self-renew, give rise to phenotypically diverse progeny and survive chemotherapy. Breast Cancer Res. 2008;10:R25.
Dickins RA, Hemann MT, Zilfou JT, et al. Probing tumor phenotypes using stable and regulated synthetic microRNA precursors. Nat Genet. 2005;37:1289–95.