Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Dược động học của Methanol trong sự hiện diện của Ethanol
Tóm tắt
Methanol là một loại rượu độc hại có thể gây ra tỷ lệ bệnh tật và tử vong đáng kể khi sử dụng quá liều, trong khi ethanol là một chất giải độc dễ tiếp cận và hiệu quả. Chưa có nhiều thông tin về dược động học của methanol trong sự hiện diện của ethanol và ngược lại. Bài báo này khám phá ảnh hưởng của methanol và ethanol đến dược động học của nhau, cùng với tác động của lọc máu liên tục qua tĩnh mạch (CVVHD) lên việc loại bỏ rượu. Nhiều mẫu huyết tương, nước tiểu và dịch thẩm tách đã được thu thập từ một nam giới 42 tuổi, người đã tiêu thụ 166 g methanol. Nồng độ methanol và ethanol trong cả huyết tương và nước tiểu đã được phân tích và dữ liệu nồng độ-thời gian được mô hình hóa bằng phần mềm mô hình hóa tác động hỗn hợp phi tuyến tính NONMEM® VI. Các mô phỏng đã được thực hiện bằng cách sử dụng các tham số mô hình cuối cùng trong phần mềm MATLAB®, nơi mà nhiều liều khởi đầu và truyền ethanol đã được đánh giá. Mô hình cuối cùng bao gồm một tương tác chuyển hóa cạnh tranh giữa methanol và ethanol cũng như loại bỏ bậc nhất do thận, CVVHD và một cơ chế không phải thận không phải CVVHD bổ sung. Các mô phỏng từ mô hình cho thấy một liều nạp 28,4g trên 70kg ethanol dẫn đến nồng độ huyết tương mục tiêu là 1 g/L. Do sự tương tác cạnh tranh giữa methanol và ethanol, lượng methanol cao hơn yêu cầu liều duy trì ethanol thấp hơn nhưng kéo dài hơn. CVVHD đã cho thấy tăng tốc độ liều ethanol cần thiết nhưng giảm thời gian của giai đoạn duy trì. Cần có hiểu biết chi tiết về dược động học của methanol và ethanol trong sự hiện diện của nhau để xác định chính xác liều lượng ethanol cần thiết để điều trị các trường hợp ngộ độc methanol khác nhau.
Từ khóa
#Methanol #Ethanol #Dược động học #Ngộ độc rượu #CVVHDTài liệu tham khảo
Kostic MA, Dart RC. Rethinking the toxic methanol level. J Toxicol Clin Toxicol 2003; 41(6): 793–800
Jacobsen D, McMartin KE. Antidotes for methanol and ethylene glycol poisoning. J Toxicol Clin Toxicol 1997; 35(2): 127–44
Lobert S. Ethanol, isopropanol, methanol, and ethylene glycol poisoning. Crit Care Nurse 2000; 20(6): 41–7
Hovda KE, Hunderi OH, Tafjord A-B, et al. Methanol outbreak in Norway 2002–2004: epidemiology, clinical features and prognostic signs. J Intern Med 2005; 258: 181–90
Roe O. Species differences in methanol poisoning. Cri Rev Toxicol 1982; 10: 275–86
Ekins BR, Rollins DE, Duffy DP, et al. Standardized treatment of severe methanol poisoning with ethanol and hemodialysis. West J Med 1985; 142(3): 337–40
Lushine KA, Harris CR, Holger JS. Methanol ingestion: prevention of toxic sequelae after massive ingestion. J Emerg Med 2003; 24(4): 433–6
Meyer RJ, Beard MEJ, Ardagh MW, et al. Methanol poisoning. N Z Med J 2000; 113: 11–3
Hantson P, Haufroid V, Wallemacq P. Formate kinetics in methanol poisoning. Hum Exp Toxicol 2005; 24: 55–9
McMartin KE, Ambre JJ, Tephly TR. Methanol poisoning in human subjects. Am J Med 1980; 68: 414–8
Jacobsen D, McMartin K. Methanol and formaldehyde poisoning. In: Brent J, Wallace K, Burkhart K, et al., editors. Critical care toxiology. Philadelphia (PA): Elsevier Mosby, 2005
Brent J, McMartin K, Phillips S, et al. Fomepizole for the treatment of methanol poisoning. N Engl J Med 2001; 344(6): 424–9
Casavant MJ. Fomepizole in the treatment of poisoning. Pediatrics 2001; 107: 170–1
Druteika DP, Zed PJ, Ensom MHH. Role of fomepizole in the management of ethylene glycol toxicity: treatment. Pharmacotherapy 2002; 22(3): 365–72
Barceloux DG, Bond GR, Krenzelok EP, et al. American Academy of Clinical Toxicology practice guidelines on the treatment of methanol poisoning. Clin Toxicol 2002; 40(4): 415–46
Brent J. Fomepizole for ethylene glycol and methanol poisoning. N Engl J Med 2009; 360: 2216–23
Norberg A, Jones WA, Hahn R, et al. Role of variability in explaining ethanol pharmacokinetics. Clin Pharmacokinet 2003; 42(1): 1–3
Kan G, Jenkins I, Rangan G, et al. Continuous haemodiafiltration compared with intermittent haemodialysis in the treatment of methanol poisoning. Nephrol Dial Transplant 2003; 18: 2665–7
Sivilotti MLA, Burns MJ, Aaron CK. Reversal of severe methanol-induced visual impairment: no evidence of retinal toxicity due to fomepizole. Clin Tox 2001; 39(6): 627–31
Megarbane B, Borron SW, Baud F. Current recommendations for treatment of severe toxic alcohol poisonings. Intensive Care Med 2005; 31:189–95
Bestic M, Blackford M, Reed M. Fomepizole: a critical assessment of current dosing regimens. J Clin Pharmacol 2009; 49: 130–7
Holford N. Clinical pharmacokinetics of ethanol. Clin Pharmacokinet 1987; 13(5): 273–92
Corley RA, Bartels MJ, Carney EW, et al. Development of a physiologically based pharmacokinetic model for ethylene glycol and its metabolite, glycolic acid, in rats and humans. Toxicol Sci 2005; 85(1): 476–90
Haffner H-T, Wehner H-D, Scheytt K-D, et al. The elimination kinetics of methanol and the influence of ethanol. Int Legal Med 1992; 105(2): 111–4
Graw M, Haffner H-T, Althaus L, et al. Invasion and distribution of methanol. Arch Toxicol 2000; 74(6): 313–21
Dawidek-Pietryka K, Szczepaniak S, Dudka J, et al. In vitro studies of human alcohol dehydrogenase inhibition in the process of methanol and ethylene glycol oxidation. Arch Toxicol 1998; 72: 604–7
Wagner FW, Burger AR, Vallee BL. Kinetic properties of human liver alcohol dehydrogenase: oxidation of alcohols by class I isoenzymes. Biochemistry 1983; 22(8): 1857–63